恩替卡韋聯合自擬活血軟堅方對乙型肝炎肝硬化的療效

劉思珠

恩替卡韋聯合自擬活血軟堅方對乙型肝炎肝硬化的療效

劉思珠

目的 探討恩替卡韋聯合自擬活血軟堅方對乙型肝炎肝硬化的臨床治療效果。方法 選擇我院診治的乙型肝炎肝硬化患者80例，隨機分為觀察組與對照組，每組各40例。觀察組采用恩替卡韋聯合自擬活血軟堅方治療，對照組采用恩替卡韋治療，觀察和比較兩組治療后肝功能、肝纖維化指標和HBV-DNA含量的變化。結果 治療后兩組的肝功能指標（谷丙轉氨酶、白蛋白、谷草轉氨酶、血清總膽紅素）及Child-Pugh評分均得到明顯改善（P＜0.05），且觀察組肝功能指標的改善程度明顯優于對照組（P＜0.05）；治療后兩組的肝纖維化指標（層粘連蛋白、透明質酸、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原）均較治療前明顯降低，且觀察組肝纖維化指標的下降程度明顯優于對照組（P＜0.05）；治療后兩組的HBV DNA含量較治療前明顯降低，且觀察組的下降程度明顯優于對照組（P＜0.05）。結論 恩替卡韋聯合自擬活血軟堅方治療乙型肝炎肝硬化，可有效改善患者肝功能，抑制肝纖維化，阻止乙肝病毒復制，值得臨床推廣應用。

恩替卡韋；活血軟堅方；乙型肝炎；肝硬化；療效

乙型肝炎肝硬化屬于乙型肝炎慢性病程發展的后期結果，病理組織學上可見廣泛的結締組織增生、肝細胞壞死和纖維隔形成，最終可導致肝硬化的發生［1］。該病并發癥多，易突然加重且易復發，對患者的生命健康造成嚴重危害。目前治療乙型肝炎肝硬化最有效的方法是抗HBV治療和抗肝硬化治療，但整體治療效果并不滿意，且西藥治療肝纖維化往往存在不良反應大、療效不明顯、價格高等缺點。近年來中醫藥治療乙型肝炎肝硬化的報道增多，臨床應用取得明顯成效，顯示了良好的應用前景［2-4］。本研究探討了恩替卡韋聯合自擬活血軟堅方對乙型肝炎肝硬化的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇我院2012年2月～2015年9月收治的80例乙型肝炎肝硬化患者為研究對象，均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［5］中的乙型肝炎肝硬化的診斷標準，排除有嚴重并發癥、精神病和近期接受過較大型手術的患者［6］。根據就診時間順序編號，采用隨機數字法分為兩組，觀察組40例，男23例，女17例；年齡30～70（41.16±6.25）歲；乙型肝炎肝硬化病程6～21（12.23±6.15）年。對照組40例，男24例，女16例；年齡29～71（42.03± 2.36）歲；乙型肝炎肝硬化病程5～22（12.35±4.16）年。本研究獲得我院倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。兩組的基線資料具有可比性。

1.2 治療方法 對照組口服恩替卡韋 （正大天晴藥業有限公司，國藥準字H20100019），0.5 mg/次，1次/d；觀察組在對照組治療基礎上，加用自擬活血軟堅方：炙鱉甲（先煎）30 g，炒赤芍、莪術、炒當歸、炙黃芪、炒黨參、連翹、板藍根各15 g，炮山甲（先煎）6 g和三七粉（分吞）3 g。水煎分服，1劑/d。兩組均治療1年。

1.3 觀察指標 分別在治療前和治療后抽取患者靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測肝功能指標：谷草轉氨酶、白蛋白、谷丙轉氨酶和血清總膽紅素；采用放射免疫法檢測肝纖維化指標：層粘連蛋白、透明質酸、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原；用Child-Pugh評分［7］來評估患者的肝功能水平；用PCR法定量檢測HBV-DNA含量。

1.4 統計學方法 應用SPSS15.00軟件分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能及Child-Pugh評分的比較 治療后兩組的肝功能指標及Child-Pugh評分均得到明顯改善（P＜0.05），且觀察組改善程度明顯優于對照組（P＜0.05，表1）。

表1　兩組治療前后肝功能及Chi ld-Pugh評分的比較（n=40）

2.2 兩組治療前后肝纖維化指標的比較 兩組治療后的肝纖維化指標均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05，表2）。

表2　兩組治療前后肝纖維化指標的比較（ng/L，n=40）

2.3 兩組治療前后HBV DNA含量的比較 與治療前相比，兩組治療后的HBV DNA含量明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05，表3）。

表3　兩組治療前后HBV DNA含量的比較（log10拷貝/ml）

2.4 不良反應 在治療前后監測兩組的腎功能均正常，治療觀察中未發生明顯的不良反應，患者耐受性良好，均能完成治療。

3 討論

乙型肝炎發展的終末階段為肝硬化，因乙肝病毒在體內不斷復制，造成肝炎的反復發作，隨著病情的不斷加深加重，并發癥也相應增多，增加了治療的難度，造成患者預后不良，使乙型肝炎肝硬化的治療成為世界性的難題［8-9］。抑制乙肝病毒的復制是控制病情發展的關鍵，恩替卡韋是臨床應用較廣的一種核苷類衍生物，其作為高耐藥屏障的抗病毒藥，對HBV抑制能力較強，具有高耐藥屏障、快速、高效、變異率低、安全性好的優點，在短期治療中常作為一線首選藥物［10-11］。中醫理論認為，乙型肝炎肝硬化是因病邪入侵身體無法去除，而導致肝腎脾同時氣滯血瘀，屬于“積聚"、“癮瘕"的范疇［12-13］。自擬活血軟堅方中，炙鱉甲能滋肝腎之陰，炒赤芍保肝，莪術破血行氣止痛，黃芪益氣健脾，炒黨參補中益氣，連翹、板藍根清熱解毒，三七粉散血止痛，諸藥合用，扶正與祛邪并舉，共奏活血通絡散結之功。

本研究結果顯示，治療后兩組的肝功能指標及Child-Pugh評分均較治療前明顯改善（P＜0.05），且觀察組明顯優于對照組（P＜0.05），說明在改善肝功能、降低 Child-Pugh評分方面，恩替卡韋聯合自擬活血軟堅方有明顯優勢。Child-Pugh評分可用于評價肝功能及預后的指標，觀察組Child-Pugh評分的降低提示該聯合療法能更有效恢復肝功能并改善預后，使患者生活質量得到提高。兩組治療后的肝纖維化指標均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），說明該聯合用藥可從多方面對肝纖維化的形成和進展起阻斷或者逆轉的作用，具有良好的臨床應用價值。兩組治療后的HBV DNA含量較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），表明該聯合用藥使乙肝病毒的復制受到更明顯抑制。

綜上所述，恩替卡韋聯合自擬活血軟堅方治療乙型肝炎肝硬化可有效改善患者肝功能，抑制肝纖維化，阻止乙肝病毒復制，值得臨床應用推廣。

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R 512.62

A

1004-0188（2016）10-1201-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.041

2016-01-06）

726300陜西 商南，商南縣醫院內科