10號染色體倒位的產前診斷及遺傳分析1例

任敏，叢林，袁靜，方慧琴，嚴雅蘭，周培

（安徽醫科大學第一附屬醫院產前診斷中心，安徽 合肥 230022）

病例報告

10號染色體倒位的產前診斷及遺傳分析1例

任敏，叢林，袁靜，方慧琴，嚴雅蘭，周培

（安徽醫科大學第一附屬醫院產前診斷中心，安徽 合肥 230022）

染色體倒位；G顯帶；遺傳咨詢

染色體倒位是染色體結構畸變的一種類型，是指一條染色體上同時出現2次斷裂，形成的片斷倒轉180°后重接的現象。倒位有兩種形式，發生在染色體同一臂上的倒位稱為臂內倒位，發生在染色體長臂和短臂之間包含著絲粒的倒位稱臂間倒位。每條染色體都可以發生倒位，世界上已報道24種臂間倒位[1]。其中，9號染色體臂間倒位發生率較高，其他染色體倒位發生率較低。國外報道10號染色體臂間倒位的概率在1/3600～1/1280，而國內有關10號染色體臂間倒位的病例報道更是少見[2]。2016年2月，在本院產前診斷中心確診1例10號染色體臂間倒位的胎兒，追問其母親病史，發現該孕婦2015年9月在本院行外周血染色體檢查，結果亦是10號染色體臂間倒位，現報道如下。

1 臨床資料

孕婦，35歲，G4P1，孕20+5周。一般情況良好，發育正常，智力正常。曾有過1次人工流產、1次自然流產，育1個11周歲的女兒，現已妊娠20+5周。2015年9月，因其女兒染色體異常[46，XX，der（10）]來本中心行外周血染色體檢查，發現其染色體亦有異常，染色體（G顯帶）。見圖1。

圖1　孕婦染色體核型分析

孕婦孕20+5周時超聲顯示，胎兒發育未見明顯異常，經產前診斷羊膜腔穿刺術檢查，在超聲引導下抽取羊水20ml培養，制片，G顯帶。見圖2。

圖2　胎兒染色體核型分析

孕婦第1胎，產女，2005年出生。分娩時發生宮內缺血、缺氧，計算機體層攝影顯示，顱內有出血灶。出生后1個月在合肥市婦幼保健院行外周血染色體檢查，現健康狀況良好，生長發育遲緩，智力發育遲緩，語言表達障礙，但理解能力正常。2016年3月29號在安徽省立醫院采用外周血高通量DNA測序法檢測微重復、微缺失，檢測結果表明10p11.1p15.3為重復區域，重復片段大小為38.3Mb；10q26.3為缺失區域，缺失片段大小為1.72Mb。見圖3、4。

圖3　第1胎染色體核型分析

圖4　第1胎高通量DNA測序結果

2 討論

染色體是遺傳物質（基因）的載體，由DNA和蛋白質等構成，具有儲存和傳遞信息的作用。染色體臂間倒位是染色體結構異常的一種類型，倒位只是在其結構上發生染色體的重排，并沒有遺傳物質的丟失，而倒位攜帶者通常沒有臨床表型的改變，多數學者認為倒位是一種正常變異[3]。

關于倒位染色體的遺傳機制，ASHLEY[4]于1988年提出一種假說，即若2個斷裂點均位于G顯帶的淺帶，則形成倒位環，若至少一個斷裂點位于深帶，則不形成倒位環。本例孕婦染色體斷裂點位于靠近著絲粒的長臂淺帶，按上述假說，卵原細胞在減數分裂過程中可形成倒位環，當倒位環內發生交換次數為奇數時，產生4種不同的配子，一種為正常染色體，一種為倒位的染色體，另兩種由于倒位片段和另一正常染色體的相應片段發生互換，而形成兩種均帶有部分重復及部分缺失的重組染色體，與正常配子受精后，造成遺傳物質的不平衡，出現缺失或重復而造成流產、不孕或娩出畸形兒，引起不良生育史，使胎兒丟失[5]；當倒位環內發生交換次數為偶數時，只是環內非姐妹染色單體的相應片段發生交換，不會形成非平衡的染色單體，所以形成兩種配子，即一種正常配子，一種平衡配子。故異常配子的形成與交換次數有關[6]。

本例孕婦染色體核型分析為46，XX，10號染色體臂間倒位，倒位片段為短臂整體倒位至長臂末端，結構上屬于臂間倒位，但其智力、發育正常，無臨床表型的改變，故其為倒位攜帶者。孕婦腹中胎兒染色體核型分析為46，XY，10號染色體臂間倒位，其核型結果與其母親染色體核型結果一樣，根據ASHLEY[4]提出的假說，提示母親的卵原細胞在配子形成的過程中產生倒位染色體，將其倒位的10號染色體遺傳給腹中胎兒，使胎兒染色體存在倒位現象。本例孕婦來本中心做產前遺傳咨詢，根據染色體核型結果推測其腹中胎兒可能與其母親一樣無臨床表型的改變，但未做基因檢測，不能排除微小重復和缺失，不排除有異常表型可能。

本例孕婦第1胎染色體核型分析為46，XX，der（10），從核型圖來看，10號染色體上既有重復又有缺失片段，提示在配子形成的過程中，由于倒位環發生奇數次交換，形成一種既有10p重復又有10q缺失的重組染色體[7]。高通量DNA測序檢測染色體的微重復、微缺失檢測結果顯示，10號染色體短臂有重復區域，長臂存在缺失區域，與染色體核型圖結果相符合，同時也符合ASHLEY[4]提出的假說。有文獻報道，該重復片段患者主要的臨床表征為發育遲緩、智力障礙、神經系統異常，也可能表現為癲癇[8]；缺失區域包含ECHS1基因[OMIM：602292]，該基因突變與EC

HS1D[OMIM：616277]相關，ECHS1D為常染色體隱形遺傳，可能的臨床表征為嚴重的精神運動發育遲緩，神經變性，基底神經節腦損傷等[9-10]。該患者的臨床表現與文獻報道相符合，提示與染色體的微重復和微缺失有關。

綜上所述，本例孕婦為10號染色體倒位的攜帶者，有2次流產病史，育有1個發育遲緩、智力障礙的女兒，在對本次妊娠胎兒進行產前診斷過程中，發現其腹中胎兒亦存在10染色體（G顯帶）倒位，在染色體水平上與孕婦一樣，推測其表型與孕婦一致。在胎兒以后的生育遺傳咨詢的問題上，需要指導其做好產前診斷，減少畸形兒的出生，提高優生率。

[1]劉權章.遺傳咨詢[M].哈爾濱:黑龍江科學技術出版社,1999.

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[3]夏冰,葉長爛,周霞,等.9號染色體倒位與不孕不育的關系[J].中國優生與遺傳雜志,2014,22(2):52-53.

[4]ASHLEYT.G-band position effects on meiotic synapsis and crossing over[J].Genetics,1988,118(2):307-317.

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[6]孫曉巖,羅海寧,張印峰,等.應用熒光原位雜交技術對一例46, XY,inv(7)(p13q11)攜帶者精子非平衡染色體的分析[J].天津醫藥,2012,40(4):383-384.

[7]夏家輝,鄔玲仟.遺傳咨詢與產前診斷[J].中華婦產科雜志,2003, 38(8):29-32.

[8]VIDALE S,DI PALMA F,SIRONI L,et al.Neurophysiological findings in a newborn with chromosome 10 trisomy[J].BMJ Case Rep,2014,5:DOI:10.1136/bcr-2013-010222.

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[10]SAKAI C,YAMAGUCHI S,SASAKI M,et al.ECHS1 mutations cause combined respiratory chain deficiency resulting in Leigh syndrome[J].Hum Mutat,2015,36(2):232-239.

（童穎丹編輯）

R 714.5

D

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.19.030

1005-8982（2016）19-0139-03

2016-06-07

叢林，E-mail：conglin1957@163.com