殼聚糖抗菌凝膠聯合鹽酸環丙沙星栓治療需氧菌陰道炎療效分析

廖小倩，林秀梅，葉青劍，黃敏

中山大學附屬第三醫院婦科，廣東廣州510630

殼聚糖抗菌凝膠聯合鹽酸環丙沙星栓治療需氧菌陰道炎療效分析

廖小倩，林秀梅，葉青劍，黃敏

中山大學附屬第三醫院婦科，廣東廣州510630

目的探討殼聚糖抗菌凝膠聯合鹽酸環丙沙星治療需氧性陰道炎（AV）的療效。方法整群選取2015年11月—2016年3月期間該院診治的82例AV患者隨機分為研究組和對照組，研究組41例，對照組41例。研究組給予殼聚糖抗菌凝膠和鹽酸環丙沙星栓，對照組給予鹽酸環丙沙星栓劑治療，觀察兩組療效。結果治療7 d后，兩組治療AV的總有效率分別為95.1%和78.0%（P＜0.05）。結論殼聚糖抗菌凝膠聯合鹽酸環丙沙星治療AV效果更好，值得臨床推廣。

殼聚糖抗菌凝膠；鹽酸環丙沙星栓；需氧菌陰道炎

需氧菌陰道炎主要由金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、糞腸球菌，B族鏈球菌等需氧菌增多而引起陰道粘膜炎癥改變［1］，表現為稀薄膿性分泌物增多，外陰灼痛、性交痛，AV目前尚無有效標準的治療方案，一般常規給予抗生素治療。殼聚糖抗菌凝膠聯合鹽酸環丙沙星治療需氧菌陰道炎療效良好，現將2015年11月—2016年3月41例殼聚糖抗菌凝膠聯合鹽酸環丙沙星治療需氧菌陰道炎情況，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選擇在該院婦科門診確診為需氧菌陰道炎的82例患者，隨機分成兩組，每組41例，進行研究分析。根據臨床癥狀、體征和陰道分泌物檢查，確診為需氧菌性陰道炎，兩組研究對象均排除其他陰道炎，近期有陰道局部或全身用藥史，孕婦、哺乳期婦女。實驗組年齡22～54歲，平均年齡40歲，對照組年齡22～56歲，平均年齡42歲，兩組患者一般資料差異無統計學意義。

1.2診斷標準

可見陰道分泌物增多，呈黃色或黃綠色稀薄膿性，外陰灼痛、性交疼痛、外陰瘙癢等癥狀；婦科檢查可見外陰紅腫，陰道粘膜充血，嚴重者有散在出血點或潰瘍，宮頸充血，嚴重時潰瘍。分泌物檢驗：pH＞6，清潔度Ⅲ～Ⅳ度，大量底層細胞，可見中毒顆粒白細胞，未見霉菌、滴蟲和線索細胞，β-葡萄醛酸苷酶或凝固酶其中一項陽性，需氧菌培養陽性［2-3］。

1.3治療方法

全部患者均采用陰道局部給藥。將患者分為兩組，實驗組41例，殼聚糖抗菌凝膠（粵食藥監械生產許20152697號），每晚1支，7 d為1個療程，同時給予鹽酸環丙沙星栓（國藥準字H10940229），每早1粒，7 d為1個療程。對照組41例，鹽酸環丙沙星栓（國藥準字H10940229），每晚1粒，7 d 1個療程。

1.4結果判定

療程結束7 d后復查，療效判定。治愈：癥狀體征完全消失；顯效：癥狀體征部分改善；無效：癥狀體征無明顯變化或加重。

1.5統計方法

應用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1AV的癥狀與體征

分泌物黃色68例（82.9%），陰道分泌物增多55（67.1%），外陰灼痛39（47.6%），性交痛36（43.9%），外陰紅腫46（56.1%），陰道充血52（63.4%），pH＞6.0。

2.2兩組治療方案對AV的治療療效

實驗組治療總有效率為95.1%，明顯優于對照組的78.0%，差異有統計學意義。見表1。

表1　兩組治療方案對AV的療效［n（%）］

2.3兩組患者療效待對比

觀察組總有效率為95.1%（39/41），顯著高于對照組總有效率為78.0%（32/41），差異有統計學意義（χ2=5.15，P＜0.05）。

2.4不良反應

兩組病例無明顯不良反應。

3　討論

需氧菌性陰道炎是近年來逐漸被大家認識的一種下生殖道感染性疾病。2002年，比利時著名婦產科專家Donders等從微生物、免疫學及臨床特征方面正式報道需氧菌性陰道炎（AV）［3］。正常陰道內以產H2O2的乳酸桿菌為主，AV是由下生殖道內需氧菌群過度增殖，使乳酸桿菌減少或缺失，金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、糞腸球菌，B族鏈球菌等需氧菌增多，同時伴陰道粘膜性狀的改變。過去AV的實驗室診斷主要是采取Donders等［3］于2002年提出陰道分泌物顯微鏡濕片診斷標準，以及結合患者臨床癥狀進行診斷。近年來，多項研究指出β-葡萄糖醛酸苷酶及凝固酶作為AV的診斷標準具有很高的特異度及敏感度［4］。

目前AV尚無有效標準治療方案，一般針對需氧菌如金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、糞腸球菌，B族鏈球菌等經驗性用藥，國外多用克林霉素、卡那霉素等藥物［5］。環丙沙星是目前體外抗菌活性最強的第三代喹諾酮類抗菌藥物，適用于治療多種革蘭陽性和革蘭陰性細菌感染的疾病，抗菌譜廣，對腸桿菌、綠膿桿菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用，其作用是通過抑制細菌DNA解旋酶，阻止細菌復制，達到快速殺菌的作用。殼聚糖是甲殼素脫乙酰基得到的天然生物堿性多糖高分子材料。殼聚糖及其衍生物均有較好的抗菌活性，其主要機制：①殼聚糖的氨基所帶正電荷與細菌細胞壁的磷脂所帶負電荷相互作用，導致細胞壁變形，使其內的蛋白酶及其它成分泄露；②殼聚糖進一步低分子化，滲入細菌何種，組織遺傳因子RNA和DNA轉錄，抑制mRNA的合成，從而阻礙蛋白質合成；③阻斷病原菌代謝等方式達到抑菌殺菌的作用［6］；④促進上皮細胞再生的作用；⑤作用無刺激性，持續時效長等特點。

在一項體外測試中顯示，鹽酸環丙沙星在PH3.5的融變時間短，溶出度最高［7］。故鹽酸環丙沙星栓在治療需氧菌性陰道炎過程中，由于陰道自身代謝及病變等原因使陰道酸性環境不能很好維持，超出藥物的溶解范圍而使藥物容易析出。該次研究，通過殼聚糖抗菌凝膠聯合鹽酸環丙沙星栓治療AV，其結果顯示，觀察組和對照組的治療總有效率為95.1%和75.0%，研究組中痊愈均明顯高于對照組，差異有統計學意義。目前，AV的治療多參考Tempera等［2］于2004年與2006年分別報道卡那霉素陰道栓劑（100 mg，每晚1次，連用6 d），有效率93%；2%陰道克林霉素乳膏（5 g，每晚1次，連用7 d），有一定的復發率（30%），復發者可再次使用，連用14 d［5］。因卡那霉素對革蘭陰性的腸道細菌敏感，但隨著AV各種致病菌多樣性發現［8］，不同病原菌及其相應藥敏情況還有待臨床試驗研究。選擇抗生素治療AV時應考慮抗生素的抗菌譜及對陰道內環境的影響；最有效安全的給藥方式是使陰道局部保持適當濃度，盡量減低全身吸收的給藥方式［5］。水凝膠作為一種軟濕性材料，不僅抑菌作用，還可以作為支架材料，提供組織修復所需的支撐作用，還能夠利用水凝膠內部的多孔性質，實現藥物的緩釋作用［9］。近年來，殼聚糖凝膠治療霉菌性陰道炎、細菌性陰道炎的應用越來越廣泛，其聯合抗生素治療陰道炎及宮頸炎等報道顯示兩者聯合用藥，療效明顯提高［10］。王勛松等［11］實驗研究表明，低分子量殼聚糖磷酸降解產物衍生醫用栓劑敷料和醫用水凝膠都對細菌及真菌具有明顯抑制作用，具有廣譜抗菌作用。制備婦科醫用敷料在臨床有廣泛的應用前景。

綜上所述，殼聚糖抗菌凝膠聯合鹽酸環丙沙星栓治療需氧菌性陰道炎，除殼聚糖凝膠的抑菌作用外，還能較好解決鹽酸環丙沙星的析出，提高其藥效，從而減少抗菌藥物的使用及其耐藥菌的產生，具有明顯的意義。殼聚糖及其降解產物制作醫用婦科醫用輔料的制劑逐漸受到大家的關注。

［1］午曉黎.需氧菌性陰道炎500例陰道微生態及臨床特征分析［J］.基礎醫學論壇，2014（z1）：58-60.

［2］Tempera G，Boonfiglio G，Cammarata E，et al.Microbiological/ clinical characteristics and validation of topical therapy with kanamycin in aerobic vaginitis：a pilot study［J］.Int J Antimicrob Agents，2004，24（1）：85-88.

［3］Dodders GG，Vereecken A，Bosmans E et al.Definition of a type of abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis：aerobic vaginitis［J］.BJOG，2002，109：34-43.

［4］施新顏，王賢軍，王真，等.細菌預成酶聯合檢測在陰道微生態評價中的應用價值［J］.浙江臨床醫學，2015，17（7）：1183-1184.

［5］韓姹，范愛萍，儲贊軍，等.需氧菌性陰道炎的發病機制及治療進展［J］.中華婦產科雜志，2014，49（12）：944-947.

［6］羅曉梅，郝妍，吳昊，等.殼聚糖及其衍生物在基因治療應用中的研究進展［J］.中國新藥雜志，2013，22（14）：1652-1657.

［7］朱艷芳.環丙沙星栓劑的處方改良［J］.醫藥前沿，2016，6（3）：196-197.

［8］范愛萍，薛鳳霞.需氧菌性陰道炎及其混合感染的臨床特征［J］.中華婦產科雜志，2010，45（12）：904-908.

［9］徐佳，施瑜，陳荊曉，等.食品與生物技術學報，2015，，34（6）：640-645.

［10］林豪，林菲.殼聚糖宮頸抗菌膜聯合多西環素治療非淋菌性宮頸炎療效觀察［J］.臨床醫學工程，2014，21（12）：1601-1602.

［11］王勛松，唐俊，黃秀珍，等.以殼聚糖磷酸降解產物制作婦科醫用敷料的抑菌實驗研究［J］.中國醫學創新，2015，12（30）：118-121.

Efficacy Analysis on Treatment of Aerobic Vaginitis by Chitosan Antibacterial Gel Combined with Ciprofloxacin Hydrochloride Suppositories

LIAO Xiao-qian，LIN Xiu-mei，YE Qing-jian，HUANG Min
Department of Gynecology，the Third Affiliated Hospital，Zhongshan University，Guangzhou，Guangdong Province，510630 China

Objective To observe the efficacy of treatment of aerobic vaginitis by chitosan antibacterial gel with ciprofloxacin hydrochloride suppositories.Methords Group selection 82 patients at our hospital from November 2015 to March 2016 with aerobic vaginitis are randomly divided into the research group（41cases）and the control group（41cases）. Chitosan antibacterial gel with ciprofloxacin hydrochloride suppositories are administered to the research group while only ciprofloxacin hydrochloride suppositories are administered to the control group，to observe the efficacy of both two groups. Results The total therapy effective rates of the two groups are 95.1%and 78.0%（P＜0.05），respectively.Conclusion The application of chitosan antibacterial gel with ciprofloxacin hydrochloride suppositories generates better efficacy in the treatment of aerobic vaginitis and is thus worth clinical promotion.

Chitosan antibacterial gel；Ciprofloxacin hydrochlorisuppositories；Aerobic vaginitis

R5

A

1674-0742（2016）10（a）-0112-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.28.112

廖小倩（1985.11-），女，廣東清遠人，本科，技師，研究方向：臨床檢驗診斷。

黃敏（1969.3-），男，廣東湛江人，本科，副主任技師，研究方向：臨床檢驗診斷，E-mail：superhuangmin@126.com。

（2016-07-09）