肝康顆粒聯合恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎臨床觀察

王小鋒　高　娟　 郝明霞

陜西中醫藥大學附屬醫院肝病二科(咸陽712000)

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肝康顆粒聯合恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎臨床觀察

王小鋒高娟 郝明霞

陜西中醫藥大學附屬醫院肝病二科(咸陽712000)

目的：觀察肝康顆粒聯合恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法：將60例慢性乙型肝炎患者按照隨機數字表法分為治療組和對照組各30例，治療組口服肝康顆粒聯合恩替卡韋分散片，對照組口服恩替卡韋分散片，療程24周。結果：兩組患者肝功、肝纖維化指標、HBV-DNA、中醫證候積分和生活質量評分較治療前明顯改善，治療組較對照組有明顯差異。總有效率治療組明顯高于對照組。結論：肝康顆粒聯合恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎療效較單純使用恩替卡韋分散片療效顯著，值得臨床應用。

慢性乙型肝炎是臨床常見病，抗病毒治療是主要的治療措施之一，在現有核苷(酸)類藥物中，恩替卡韋是慢乙肝患者最大化遠期獲益的優選藥物之一[1]。 此外，抗肝纖維化是另一主要治療措施[2]。肝康顆粒是我科郝明霞主任醫師臨床經驗方，臨床應用多年，經臨床與實驗研究均證實有[3-4]良好的抗肝纖維化作用。為了更好地服務于患者，發揮中西醫結合的優勢，我們在抗病毒治療的基礎上，聯合肝康顆粒，用于慢性乙型肝炎患者的治療，現總結如下。

臨床資料

收集陜西中醫藥大學附屬醫院門診及住院的慢性乙型肝炎初治患者60例 (時間從2012年1月至2014年1月)，按照隨機的原則，使用隨機數字表法將60例患者分為治療組和對照組。治療組男性18例，女性12例，年齡(34.0±9.2)歲，病程(7.56±4.61)年；對照組男性16例，女性14例，年齡(35.2±9.6)歲，病程(8.18±4.97)年，兩組患者在患病年齡的大小、病程的長短以及性別的差異等方面，經過統計學處理，P> 0.05，無顯著性差異，兩組患者具有可比性。

診斷標準西醫診斷標準：參照《慢性乙型肝炎防治指南》(2010版)[5]中的診斷標準；并且符合《指南》[5]中的抗病毒治療適應癥的慢乙肝初治患者。

中醫辨證標準：參照2012版的《慢性乙型肝炎中醫診療專家共識》[6]中標準分型并結合郝明霞主任醫師的臨床分型標準。

治療方法

兩組患者同時口服恩替卡韋分散片(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20100019)，0.5mg，每日1次；治療組同時口服肝康顆粒(黃芪、靈芝、柴胡、郁金、丹參、赤芍、川芎、鱉甲、牡蠣、漢防己等組成，由陜西中醫藥大學附屬醫院制劑室制備)每次10g，每日2次。兩組療程均為24周。

觀察指標治療前和治療后的：肝功(AST、 ALT、TBIL), 肝纖維化(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)，HBV-DNA，分別記錄治療組及對照組患者的臨床證候積分和生活質量評分(根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]、《慢性乙型肝炎中醫診療專家共識》[6]等書中描述的慢性乙型肝炎癥狀結合臨床實踐制定表格)。

療效標準

療效評定標準根據中華人民共和國《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]制定。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，積分減少>70%但<90%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，積分減少>30%但<70%；無效：臨床癥狀、體征未見明顯改善，甚至加重，積分減少<30%。

治療結果

臨床療效比較治療后，兩組患者臨床癥狀、體征均有改善，治療組與對照組比較，差異明顯，P<0.05，有統計學意義，見表1。

肝功能比較治療后，肝功各指標(ALT、AST、TBIL)降低，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組與對照組比較(P<0.05)，差異有統計學意義，見表2。

肝纖維化比較治療后，肝纖維化各指標(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)降低，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組與對照組比較，其HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平降低更明顯，P<0.05，差異有統計學意義，見表3。

生活質量和中醫證候積分評分比較治療后，兩組患者的中醫證候積分降低，生活質量評分提高，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組與對照組比較，其中醫證候積分降低明顯，生活質量評分提高更明顯，P<0.05，差異有統計學意義,見表4。

表1　兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2　兩組基線及24周肝功能情況比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較：&P<0.05

表3 　肝纖維化指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較：&P<0.05

表4　中醫證候積分和生活質量評分比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較：&P<0.05

討　論

慢性乙型肝炎患者的管理與治療是一個長期的過程，臨床中常常見到抗病毒治療后仍然有許多患者的病情在進展，這種情況提示患者的病情發展可能與肝纖維化的進展有關；因此，除了有效抑制HBV-DNA復制，還應該抗肝纖維化治療。中醫藥治療肝纖維化是我國的特色和優勢，傳統中醫文獻中并無肝纖維化之名，根據其主要臨床表現可歸屬于脅痛、肝著及痞證等范疇。被廣泛接受的《肝纖維化中西醫結合診療指南》[2]指出：肝纖維化的基本證候病機為正虛血瘀。郝明霞主任醫師在此基礎上指出：正虛所指范圍甚廣，難以有的放矢，例如患者可出現陰虛或陽虛，也可出現氣虛或血虛，也可出現脾虛、肝虛、腎虛等不同表現；同時脾虛之中又可分為脾氣虛、脾陽虛等不同層次；故單純以正虛來論治，范圍過寬，難以有的放矢，而應當結合患者臨床表現來判斷是哪一臟虛？是氣虛、血虛，陰虛？還是陽虛？并且根據多年的臨床經驗發現，肝纖維化的病位在肝脾，是肝脾同病，氣血失調、瘀血阻絡，據此立方。脾為后天之本，氣血生化之源，扶虛易損，首當益氣健脾，方中黃芪甘溫，大補脾肺之氣，以資氣血生化之源，靈芝補虛扶正，益氣健脾，如此氣旺血行，瘀去絡通，共為君藥；肝主疏泄，肝病則疏泄失職，則心情抑郁或心煩易怒或脅肋疼痛，故次選柴胡、郁金，疏肝理氣為臣藥；川芎、丹參、赤芍活血祛瘀，疏通經絡；鱉甲、牡蠣咸寒，軟堅散結，共為佐藥；漢防己淡滲利水滲濕以健脾，為使藥；全方肝脾同調，氣血兼顧，共奏益氣健脾、疏肝理氣，活血化瘀之效。現代藥理學研究表明：動物實驗提示，柴胡煎劑與水浸劑可減輕肝細胞壞死，抑制纖維增生[8]。黃芪、丹參有抗肝纖維化作用，并且可以提高機體免疫力[9]。

本觀察結果顯示：肝康顆粒聯合恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎，可以緩解癥狀，恢復肝功能，提高HBV-DNA轉陰率，改善肝臟纖維化，療效可靠，值得臨床應用。

[1] Hosaka T,Suzuki F,Kobayashi M,et al .Long-term entecavir treatment reduces hepatocellular carcinoma incidence in patients with hepatitis B virus infection[J].Hepatology,2013,58(1):98-107.

[2]中國中西醫結合學會肝病專業委員會. 肝纖維化中西醫結合診療指南[J].中華肝臟病雜志,2006，14(11)：866-868

[3]郝明霞，陳玉霞，梁芳，等.肝康顆粒對肝纖維化大鼠肝組織及 血清PCⅢ、LN影響的實驗研究[J].長治醫學院學報,2013,27(7):1-3.

[4]郝明霞，王新梅，寇小妮.肝康顆粒聯合阿德福韋酷治療乙型肝炎肝硬化50例[J].福建中醫藥,2010,41(3):25-26.

[5]中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].臨床肝膽病雜志,2011,27(1):1-15.

[6]世界中醫藥聯合學會肝病專業委員會、中國中西醫結合學會肝病分組.慢性乙型肝炎中醫診療專家共識 [J].臨床肝膽病雜志,2012，28(3)：164-167.

[7]國家食品藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫藥科技出版社,2002:29-31.

[8]盧偉，楊光義，杜明，等.竹葉柴胡化學成分和藥理作用研究進展[J].醫藥導報,2016,35(2):165-166.

[9]孫政華，邵晶，郭玫.黃芪化學成分及藥理作用研究進展[J]. 中醫臨床研究,2015,7(25):22-23.

(收稿2016-04-08;修回2016-05-10)

乙型肝炎/中西醫結合療法 @肝康顆粒@恩替卡韋分散片

R512.62

A doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.038

▲解放軍第四醫院消化科(西寧 810007 )