黃芪通脈湯輔助治療2型糖尿病下肢動脈病變及對炎性因子和血管內皮功能的影響

段峻青

江西省井岡山市中醫院(井岡山343600)

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黃芪通脈湯輔助治療2型糖尿病下肢動脈病變及對炎性因子和血管內皮功能的影響

段峻青

江西省井岡山市中醫院(井岡山343600)

目的：探討黃芪通脈湯輔助治療2型糖尿病下肢動脈病變對炎性因子及血管內皮功能的影響。方法：將102例2型糖尿病下肢動脈病變患者隨機分為觀察組與對照組，每組51例。兩組患者均給予常規對癥治療，觀察組在此基礎上聯合應用黃芪通脈湯口服治療，每日1劑，兩組患者療程均為4周，評價兩組患者臨床療效，監測治療前后踝肱指數變化，檢測治療前后炎性因子hs-CRP、IL-6、TNF-α及ET-1、NO水平變化情況。結果：觀察組總有效率為92.16%，明顯優于對照組的76.47%；兩組患者治療后踝肱指數均顯著提高，觀察組踝肱指數明顯高于對照組；hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均明顯下降，觀察組hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均明顯低于對照組；ET-1水平均顯著下降，NO水平均顯著上升，觀察組ET-1水平明顯低于對照組，NO水平明顯高于對照組。結論：黃芪通脈湯輔助治療2型糖尿病下肢動脈病變可明顯提高療效，提高踝肱指數，并有效控制炎性因子及改善血管內皮功能。

下肢動脈病變(Peripheral arterial disease，PAD)是2型糖尿病的常見血管并發癥，是導致糖尿病足潰瘍、壞疽甚至截肢而致殘的主要原因[1]。目前西醫治療糖尿病PAD多在控制血糖及血脂的基礎上，聯合應用抗凝及改善微循環的藥物，但效果并不十分理想，而中醫中藥治療該病具有一定的特色和優勢[2]。本研究對51例2型糖尿病PAD患者采用黃芪通脈湯輔助治療，同期選擇51例同病種患者進行對照，旨在探討黃芪通脈湯在治療糖尿病PAD患者時對炎性因子及血管內皮功能的影響。現報道如下。

臨床資料

本組102例，均為2014年1月至2015年12月我院收治的2型糖尿病PAD患者，均有明顯下肢涼感，伴有不同程度的間歇性跛行及休息痛癥狀，均符合2003年中國中西醫結合學會及周圍血管疾病專業委員會關于《糖尿病肢體動脈硬化閉塞癥診斷及療效標準(草案)》制定的相關診斷標準[3]。結合隨機數字表法及患者入院順序，隨機將患者分為觀察組與對照組，每組51例。觀察組男27例，女24例；年齡52～78歲，平均(66.76±8.15)歲；2型糖尿病病程4～14年，平均(8.45±4.16)年；PAD病程3個月～2.5年，平均(1.95±0.37)年；Fontalne分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期21例，Ⅲ期12例。對照組男28例，女23例；年齡49～76歲，平均(65.42±8.25)歲；2型糖尿病病程4～15年，平均(8.53±4.07)年；PAD病程5個月～3年，平均(2.06±0.41)年；Fontalne分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期23例，Ⅲ期12例。兩組患者一般臨床資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

治療方法

對照組患者給予對癥治療，包括控制血糖、調脂、抗凝、營養神經等基礎治療，同時給予丹紅注射液20ml+250ml生理鹽水靜滴治療。觀察組在對照組基礎上聯合自擬黃芪通脈湯口服治療，主要藥物組成：黃芪30g，雞血藤、葛根、澤瀉、茯苓各15g，當歸、赤芍、川芎各12g，桃仁、桂枝、水蛭、地龍各10g，甘草6g，若氣虛明顯黃芪可加量至50g，陰虛明顯可加熟地黃10g，畏寒者加防風10g，熱盛者去桂枝加黃芩10g，其余諸癥隨癥加減，每日1劑，早晚分服。兩組患者療程均為4周。治療期間兩組患者均不使用其他血管活性藥物。

觀察指標觀察兩組患者臨床療效，治療前后分別檢查踝肱指數、實驗室檢測炎性因子高敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及反映血管內皮功能的指標血漿內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平變化。

療效標準

參照文獻[3]制定：①痊愈：下肢發涼、麻木及疼痛感消失，下肢溫度及膚色基本恢復正常，足背動脈搏動有力；②顯效：下肢麻木及疼痛感明顯緩解，下肢溫度及膚色較前明顯好轉；③有效：下肢麻木及疼痛感略有緩解，下肢溫度及膚色無明顯好轉；④無效：癥狀、體征均無明顯變化。

治療結果

臨床療效比較觀察組痊愈12例，顯效35例，有效4例，觀察組總有效率為92.16%，對照組痊愈6例，顯效33例，有效12例，總有效率為76.47%，兩組比較，有統計學意義(P<0.05)。

踝肱指數比較治療前，觀察組和對照組踝肱指數分別為0.78±0.08及0.79±0.07，兩組患者踝肱指數比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，觀察組和對照組踝肱指數分別為0.99±0.08及0.95±0.09，兩組患者踝肱指數均較本組治療前顯著提高，觀察組踝肱指數明顯高于對照組(P<0.05)。

炎性因子水平比較治療前，兩組患者hs-CRP、IL-6及TNF-α水平比較均無統計學差異(P>0.01)，治療后，兩組患者hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均較本組治療前明顯下降(P<0.01，P<0.05)，觀察組hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均明顯低于對照組(P<0.01，P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者治療前后炎性因子比較

注：與本組治療前數據比較，*P<0.01，&P<0.05，與對照組治療后比較，#P<0.05，★P<0.01

ET-1、NO水平比較治療前，兩組患者ET-1、NO水平比較均無統計學差異(P>0.05)，治療后，兩組患者ET-1水平均較本組治療前顯著下降(P<0.01)，NO水平均較本組治療前顯著上升(P<0.01)，觀察組ET-1水平明顯低于對照組(P<0.05)，NO水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前后ET-1、NO水平比較

注：與本組治療前數據比較，*P<0.01，與對照組治療后比較，#P<0.05

討　論

現代醫學認為，糖尿病PAD的發病與糖尿病并發血管病變、感染等多種誘因有關[4]，祖國醫學認為，糖尿病PAD證屬“血痹”、“壞疽”范疇，基本病機為氣陰兩虛，氣虛則無力推動血行，血液瘀滯則凝為血栓，氣陰兩虛為本，血液瘀滯為標，故益氣、活血、通絡乃治療糖尿病PAD的基本治則。本研究觀察組所用的自擬黃芪通脈湯中，黃芪、當歸、茯苓可補益氣血，桂枝可溫經通脈，葛根可養陰活血，雞血藤、桃仁、赤芍、川芎可活血化瘀、通絡止痛，地龍、水蛭性善走竄，可破血逐瘀、通利血脈，諸藥合用，共奏益氣、活血、通絡之效。本研究結果可見。觀察組聯合應用黃芪通脈湯后，臨床療效明顯優于對照組，踝肱指數亦明顯高于對照組，踝肱指數是一項可以反映患肢動脈病變嚴重程度的指標，指數越高，表明病變程度越輕。

TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性因子在糖尿病及大血管病變的發生和發展中發揮了重要作用，其水平可反應炎癥及PAD病變程度[5]，其中，TNF-α、IL-6均可介導體內炎癥反應和免疫反應，是反映炎癥病變程度的重要指標[6]，Hs-CRP是在炎癥刺激下由肝臟分泌的一種反映炎癥反應程度的非特異性敏感指標，正常情況下血清含量極少，但當機體處于急性炎癥狀態時，其血清濃度就會在2～12h內明顯上升[7]，并受TNF-α、IL-6等炎性因子的調節。本研究中，兩組患者治療前hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均高于正常值，提示糖尿病PAD患者體內存在明顯炎癥反應，兩組患者經治療后各指標數值均明顯下降，觀察組各指標水平則明顯低于對照組，表明治療后兩組患者的炎癥反應得到控制，觀察組的抗炎效果要優于對照組。

ET-1、NO系血管內皮細胞釋放的兩種血管活性物質，ET-1可通過激活血管平滑肌中的Na+/H+與Na+/Ca2+產生交換而使細胞內Ca2+水平增加，引發血管持續性收縮；NO可通過激活鳥苷酸環化酶而使細胞內cGMP水平增加，導致血管平滑肌松弛及外周阻力下降，引發血管持續性擴張，ET-1、NO相互作用可維持血管的正常舒縮功能。本研究中，兩種患者治療前ET-1水平明顯高于正常，NO水平明顯低于正常，表明2型糖尿病PAD患者存在血管內皮功能紊亂，血管收縮功能增強而舒張功能減弱，從而導致局部組織缺血、缺氧。現代藥理研究證明，益氣、活血化瘀類中藥均具有保護血管內皮功能的作用，如益氣藥黃芪通過調節ET及NO平衡、抗氧化應激、抗炎等藥理作用發揮保護血管內皮的作用，活血化瘀類藥物川芎通過增加NO分泌、葛根通過抑制TNF-α的表達等機制發揮保護血管內皮功能的作用。本研究結果可見，兩組患者治療后ET-1、NO水平均顯著改善，觀察組改善程度均優于對照組，表明治療后兩組患者的血管內皮功能得到改善，觀察組的血管內皮功能改善效果要優于對照組。

[1]常向云，朱余蓉，孫侃，等.2型糖尿病早期下肢血管病變與血清基質金屬蛋白酶9、血管內皮生長因子水平相關性的研究[J].中國糖尿病雜志，2012，20(8)：590-592.

[2]劉陽，于世家.中藥治療糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥的臨床觀察[J].陜西中醫，2015，36(2)：194-195.

[3]中國中西醫結合學會.周圍血管疾病專業委員會糖尿病肢體動脈硬化閉塞癥診斷及療效標準(草案)[J].中國中西醫結合外科雜志，2003，9(2)：150-151.

[4]崔燕.外洗方治療糖尿病及下肢血管病變60例[J].陜西中醫，2014，35(9)：1180-1181.

[5]黃東輝，郭征東，唐先格，等.糖尿病下肢血管病變與血漿內臟脂肪素的關系[J].中國糖尿病雜志，2011，19(2)：112-115.

[6]劉敏.2型糖尿病下肢血管病變患者血漿Omentin-1水平及與IL-6、hs-CRP的相關性[J].河北醫科大學學報，2013，34(3)：263-266.

[7]王富軍，高倩，檀淼，等.介入治療糖尿病下肢動脈病變對血管內皮功能和炎癥反應的影響[J].中國介入影像與治療學，2014，11(4)：193-196.

(收稿2016-05-04;修回2016-06-03)

2型糖尿病/并發癥下肢動脈病變/中西醫結合療法黃芪通脈湯

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.053