甲亢平消丸聯合他巴唑對甲狀腺功能亢進患者白細胞的影響

侯杰軍　陳　榮　屈　勇 　路亞娥　閆曙光　智冰清

陜西中醫藥大學附屬醫院(咸陽 712000)

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甲亢平消丸聯合他巴唑對甲狀腺功能亢進患者白細胞的影響

侯杰軍陳榮屈勇 路亞娥閆曙光智冰清

陜西中醫藥大學附屬醫院(咸陽 712000)

目的：觀察甲亢平消丸聯合小劑量他巴唑治療甲亢過程中對白細胞的影響。方法：將80例甲亢患者隨機分為兩組(各40例) ，治療組給予甲亢平消丸+小劑量他巴唑片治療，對照組給予常規劑量他巴唑片治療，療程均為3個月，治療后觀察患者白細胞計數變化情況。結果：他巴唑組在治療2周后有16例白細胞數量出現不同程度減少，治療1個月時40例患者均出現白細胞數量減少；其中兩例患者白細胞數降低至1.8×109以下，出現全身乏力等癥狀，治療期間予以升白細胞治療；甲亢平消丸+小劑量他巴唑片在治療過程中2周時有3例患者白細胞數量不同程度減少，治療一個月時共有7例患者出現白細胞數量減少，但白細胞數均在3.0×109以上，未出現全身乏力等癥狀，隨著他巴唑減量，故未予以升白細胞治療；治療2月后40例患者白細胞數均在正常范圍。兩組治療過程中比較，有統計學意義。兩組白細胞降低出現人數經卡方檢驗后，兩組的白細胞降低出現頻數有顯著性差異。 結論：甲亢平消丸聯合小劑量他巴唑治療甲亢過程中可減少他巴唑導致白細胞減少等不良反應。

甲亢，在祖國醫學中屬于癭病范疇，目前臨床治療有藥物治療及I131治療；藥物首選他巴唑(甲巰咪唑)治療，但該藥治療周期長，副作用較多，最常見副作用是引起粒細胞缺乏；而選擇I131治療，容易導致甲狀腺功能減退的發生；郭蓉認為他巴唑治療甲狀腺功能亢進，白細胞減少發生在30mg～75mg/d藥物劑量時[1]；王廣宇報道服用他巴唑不當會引起急性肝損害合并粒細胞減少，最終導致患者死亡[2]。2010年3月至2012年3月，在應用他巴唑治療甲狀腺功能亢進患者時，聯合應用我院制劑甲亢平消丸，取得滿意療效；在治療過程中，我們同時觀察了他巴唑聯合甲亢平消丸與單純使用他巴唑對白細胞的影響，現報道如下：

臨床資料

本次觀察患者病例共80例，均來自我科門診及住院患者，年齡最大55歲，最小20歲；發病時間1個月至7年不等，每例患者均出現高代謝異常，表現為多汗、易饑、心慌、腹瀉等。按就診順序隨機分為兩組：甲亢平消丸聯合他巴唑組40例，白細胞計數(6.1±1.2)×109/L，單純他巴唑組40例，白細胞計數(5.8±0.9)×109/L， 入組患者一般情況經統計學比較無差異(P>0.05)。

診斷標準西醫診斷標準以2007版《中國甲狀腺疾病診治指南》(以下稱指南)中診斷甲亢的標準為納入條件。中醫辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(以下稱指導原則)，辨證為氣滯痰凝血瘀證[3]。

治療方法

他巴唑組給予口服他巴唑片10mg/次，3次/d；根據治療效果每次減藥量為5mg～10mg/d；在連續2個月復查甲狀腺功能正常情況下減至5mg/d維持。

甲亢平消丸聯合他巴唑組給予甲亢平消丸(陜西中醫藥大學附屬醫院制劑中心配制；藥物組成：生黃芪、玄參、夏枯草、青皮、柴胡、川芎、郁金、當歸、瓜蔞、半夏、桔梗)口服，每次6g，3次/d，溫水沖服；他巴唑片5mg/次，3次/d，根據治療效果每次減藥量為5mg/d；在連續2個月復查甲狀腺功能正常情況下減至5mg/d維持。

觀察指標治療過程中，觀察應用藥物治療后2周、1個月、2個月白細胞變化情況。

治療結果

兩組治療后白細胞情況對比治療前兩組白細胞對比情況，無統計學意義。他巴唑組在治療2周后有16例白細胞數量出現不同程度減少，治療1個月時40例患者均出現白細胞數量減少；其中兩例患者白細胞數降低至1.8×109以下，出現全身乏力等癥狀，治療期間予以升白細胞治療；在隨后的治療中，為保證治療有效性，40例患者均予以維生素B4、鯊肝醇等升白細胞藥物輔助治療。甲亢平消丸聯合他巴唑組在治療過程中2周時有3例患者白細胞數量不同程度減少，治療一個月時共有7例患者出現白細胞數量減少，但白細胞數均在3.0×109以上，未出現全身乏力等癥狀，隨著他巴唑減量，故未予以升白細胞治療；治療2月后40例患者白細胞數均在正常范圍。兩組治療過程中比較(P<0.05)，有統計學意義,見表1。

表1　兩組治療后白細胞情況對比(×109/L)

注：治療后組間比較*P<0.05

兩組治療后白細胞降低出現頻數對比治療后，兩組白細胞降低出現人數經卡方檢驗后，χ2=65，自由度=1，P<0.01，兩組的白細胞降低出現頻數有顯著性差異(P<0.01)。有統計學意義，見表2。

表2　兩組治療后白細胞降低出現頻數對比

注：治療后比較*P<0.01

討　論

甲亢，在祖國醫學中屬于癭病范疇，臨床以頸前腫大、多食消瘦、急躁易怒、怕熱汗出、手抖、突眼為主要特征；“癭病”的病因可總結為地域因素、體質因素、情志內傷等方面。陳無擇在其著作《三因方》中提出氣血運行不暢，日久凝滯而成癭，并描述其“隨憂愁消長”，說明精神因素與癭瘤的相關性；延至明清，各派醫家總結氣、血、痰、瘀在本病病因中的重要地位。他巴唑治療甲狀腺功能亢進可以導致白細胞減少，這在臨床應用中經常出現，隨著治療過程中甲狀腺功能恢復，他巴唑減量后可以逐步恢復，但在治療初期因為白細胞減少，容易出現乏力、發熱、咽喉疼痛等多種不良反應，影響長期應用藥物的選擇，并且白細胞減少的這種情況無法有效地避免；在本次病例觀察過程中，由于白細胞數量減少，為保證治療的有效性，在服藥1月后開始加用維生素B4、鯊肝醇等升白細胞藥物輔助治療，以減輕因白細胞減少后出現的不良反應。甲亢平消丸中重用黃芪，黃芪有補氣升陽、益氣固表等功效，現代藥理研究表明該藥能增強免疫功能，使血中白細胞及多核白細胞數量顯著增加。方中玄參在環磷酰胺引起小鼠白細胞減少實驗中，可非常顯著的促進其回升。而在前期實驗研究中，甲亢平消丸對甲亢模型大鼠的白細胞有一定的保護作用。在臨床治療中，甲亢平消丸聯合他巴唑可有效治療甲狀腺功能亢進，并可并可減少他巴唑用量，減少他巴唑導致白細胞減少等不良反應，結合前期實驗研究及臨床觀察[4-5]，該藥聯合他巴唑治療甲狀腺功能亢進有“增效減毒”作用，值得進一步研究。

[1]郭蓉，薛臘梅.甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥致白細胞減少癥30例臨床分析[J].寧夏醫學院學報，2007，29(3)：300-302.

[2]王廣宇，楊志云，單巍，等.過量服用甲巰咪唑致粒細胞缺乏及重癥肝炎死亡1例[J].新醫學雜志，2004，35(8)：460.

[3]曹長春.甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥致白細胞減少癥60例臨床觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2011，15(24)：101-103.

[4]陳榮，殷群，楊靜，等.甲亢平消丸對GD模型大鼠甲狀腺激素的影響及對白細胞保護作用的實驗研究[J]．江西中醫學院學報，2009，21(5)：53-55.

[5]侯杰軍，陳榮，路亞娥，等.甲亢平消丸聯合小劑量他巴唑治療甲狀腺功能亢進癥療效觀察[J].陜西中醫，2014，35(11)：1528-1529.

(收稿2016-03-16;修回2016-04-15)

*陜西中醫藥大學附屬醫院院內課題(2014-23)

西電集團醫院(西安710077)

甲亢/中西醫結合療法 @甲亢平消丸他巴唑

R581.1

A doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.054

▲陜西中醫藥大學(咸陽 712000)