常用哮喘治療藥物的不良反應問題

沈凌

糖皮質激素

激素治療的確有不良反應，但不良反應與服用的途徑和劑量有密切關系，通常來說劑量越小不良反應越少，而且采用吸入方式藥物直接進入肺部，不經過胃腸道吸收，這樣對全身的不良反應也很小。

目前，我們主張采用干粉吸入或者霧化吸入這2種方式，都是給予最小的劑量和最直接的方式，因此所帶來的不良反應也是最小的。

由于吸入激素，可能在咽喉沉積，有可能出現咽喉白色念珠菌感染，表現為咽痛。這種不良反應重在預防，方法為每次吸完藥后要及時漱口，且要仰頭讓水充分清洗咽部。

至于吸入激素所導致的肥胖、血糖增高和骨質疏松等問題，經過多年的臨床實踐觀察，這些現象都是極少的，不具有臨床意義。

還有一些孕婦和哺乳期哮喘患者也會因為擔心激素可能對胎兒或者嬰兒帶來不良影響而自行停藥，其實目前至少證實布地奈德在孕期使用是安全的，沒有致畸的情況。

β2受體激動劑

β2受體激動劑目前有口服和吸入的不同劑型，也有長效和短效之分，曾經廣泛使用的短效吸入β2受體激動劑沙丁胺醇和特布他林，目前不推薦長期使用，因為它們最大的危害在于導致氣道黏膜β2受體下調，造成哮喘控制不佳。

不論口服還是吸入，β2受體激動劑常見的不良反應有震顫和心律失常，不過口服制劑更加常見一些。心律失常的原因主要是β2受體激動劑刺激心臟β受體，其次是β2受體激動劑活化鈉一鉀泵，鉀被繼發轉運到細胞內，導致血鉀下降。震顫的原因是骨骼肌β2受體興奮，口服劑型更明顯。

氨茶堿

至于氨茶堿，隨著吸入藥物的改善，目前大醫院已很少應用，可能在基層還應用得比較多。氨茶堿主要的不良反應是心悸、頭痛、嘔吐，但不同患者之間茶堿藥代動力學有顯著差異，且茶堿類藥物會受多種因素影響（如吸煙、藥物相互作用、年齡），導致毒性加大。例如，新生兒茶堿平均半衰期長達24h.到9歲可降到4h，而成年人由于清除率再次下降導致半衰期延長。成年非吸煙者半衰期是7～8h，而吸煙者則降到4h。所以，在使用茶堿時要注意影響茶堿代謝的因素，有些會使茶堿濃度增加，而有些會使茶堿濃度降低。見表1。