烏司他丁對蝮蛇咬傷患者腸黏膜屏障功能的影響

賀慶娟，孫麗麗

（山東省青島市第八人民醫院消化內科，山東 青島 266100）

烏司他丁對蝮蛇咬傷患者腸黏膜屏障功能的影響

賀慶娟，孫麗麗

（山東省青島市第八人民醫院消化內科，山東 青島 266100）

目的探討烏司他丁對蝮蛇咬傷患者腸黏膜屏障功能的影響。方法將62例蝮蛇咬傷患者隨機分為治療組和對照組。兩組均采取常規治療，治療組加用烏司他丁20萬單位靜脈緩慢推注，2次/d，連續3d，對照組加用等量生理鹽水作對照，分別于就診當天及就診后第3天晨采靜脈血，采用改良的酶學分光光度法測定血漿DAO和D-乳酸的含量。結果治療3d后，兩組患者DAO、D-乳酸含量均顯著下降（P<0.05或P<0.01），并且觀察組下降幅度較對照組更加明顯（P<0.05）。結論烏司他丁對蝮蛇咬傷患者腸黏膜屏障功能有明顯保護作用。

腸黏膜屏障；烏司他丁；蛇咬傷

蛇咬傷引起的全身中毒及應激可損傷腸道黏膜屏障，進而導致腸道細菌移位，而腸道細菌移位是引起多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）發生、發展的重要機制[1]，從而影響蛇咬傷患者的預后，因此腸黏膜屏障功能的保護非常重要。本研究通過觀察蝮蛇咬傷患者應用烏司他丁的效果，探討其對于腸黏膜屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2012年4月-2015年11月于山東省青島市第八人民醫院收治的蛇咬傷患者62例。納入標準：年齡>16歲；咬傷至就診時間<12 h；明確蝮蛇咬傷。排除標準：合并有潰瘍性結腸炎、Crohn病等炎性腸病；對某種治療藥物出現過敏。按隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組31例，男性20例，女性11例；年齡34～75歲，平均（58.6±8.4）歲。對照組31例，男性18例，女性13例；年齡37～77歲，平均（56.4±7.3）歲。兩組患者在性別、年齡、咬傷至就診時間方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，所有患者對治療方案知情同意，并簽署同意書，本研究經過本院倫理道德委員會許可。

1.2治療方法及檢測指標

兩組患者就診后均給予抗蛇毒血清及擴容、利尿、堿化尿液、季德勝蛇藥內服外敷等常規治療，治療組加用注射用烏司他丁（商品名：天普洛安，廣東天普生化股份有限公司）20萬單位靜脈緩慢推注，2次/d，連續3d，對照組加用等量生理鹽水作對照，比較兩組患者治療前后血漿二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）及D-乳酸含量的變化。

1.3檢測方法

分別于就診當天及就診后第3天晨采靜脈血，采用改良的酶學分光光度法測定DAO和D-乳酸的含量。操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料結果用均數±標準差（x±s）表示，組間比較用t檢驗，治療前后的比較用配對t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者治療前DAO含量、D-乳酸的含量比較差異無統計學意義（P=0.184，P=0.165，P>0.05），治療3 d后，對照組DAO變化P=0.036，D-乳酸變化P=0.023，治療組DAO變化P=0.029，D-乳酸變化P=0.007，含量均明顯下降（P<0.05或P<0.01），并且治療組下降幅度較對照組更加明顯，P=0.014（P<0.05）。見附表。

附表　兩組患者治療前后DAO、D-乳酸含量的變化（n=31±s）

附表　兩組患者治療前后DAO、D-乳酸含量的變化（n=31±s）

注：1）與治療前比較，P<0.05；2）與治療前比較，P<0.01；3）與對照組比較，P<0.05

組別DAO（u/ml）D-乳酸（mmol/L）對照組治療前9.14±3.084.08±0.92治療后7.62±1.681）2.96±1.641）治療組治療前10.36±2.744.46±0.84治療后7.37±0.952）3）2.38±1.282）3）

3 討論

毒蛇咬傷是一種常見的季節性中毒事件，由于人們健康意識的逐漸增強，戶外活動增多，毒蛇咬傷的病人以每年約3%的速度逐年增多[2]。蝮蛇是我國北方最常見的有毒蛇，其毒液以血液毒素為主，混有神經毒素，可對包括腸道在內的多個臟器造成損傷，若是救治不及時，可引發MODS，危及生命。腸道是人體最大的“儲菌庫”，產生大量內毒素，蛇毒可以導致腸黏膜屏障受損、通透性增加，大量細菌和內毒素入血，造成內毒素血癥[3]，進人血液循環中的細菌和內毒素又反過來作用于腸黏膜，進一步加重腸黏膜屏障受損程度，導致腸黏膜通透性繼續增高。這個腸黏膜屏障受損、細菌移位的過程被稱為“多臟器功能衰竭的原動力”[4]。

二胺氧化酶（DAO）是位于腸道黏膜上皮細胞胞漿中的酶，通過調節細胞內離子平衡、促進細胞修復對黏膜細胞具有保護作用[5]，DAO在其他組織內含量極少，當黏膜上皮受到損傷時，其逸出增加，進入血液，血漿活性升高。D-乳酸是腸道細菌發酵的產物，正常情況下很少被機體吸收，當腸道黏膜受損時，D-乳酸通過腸黏膜屏障進入血液[6]，導致血D-乳酸水平升高，有研究表明這兩種指標可以準確反映腸黏膜屏障功能和通透性情況[7]。

烏司他丁是一種從人尿液中分離的非特異性蛋白酶抑制劑，能夠抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等多種蛋白水解酶的活性，抑制血栓素，改善微循環，另外還可以穩定溶酶體膜，清除氧自由基，抑制炎性介質釋放，從而阻斷或減輕全身炎性反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）反應、減少MODS的發生，近年來在臨床上得到廣泛應用，有研究將其應用于腹部創傷患者，發現可以明顯改善圍手術期腸黏膜屏障功能[7]。本研究將其應用于蝮蛇咬傷患者，發現試驗組與對照組比較，血漿DAO與D-乳酸濃度明顯降低，表明烏司他丁對蝮蛇咬傷患者腸黏膜屏障功能具有明顯改善和保護作用。

本研究在臨床實踐中發現，蛇咬傷后癥狀輕重各異，對于重癥蛇咬傷患者，除給與抗蛇毒血清中和毒素之外，如何有效保護重要臟器功能是提高治療效果的關鍵。蛇毒可以直接損害心臟、腎臟等靶器官，也可以通過損傷腸黏膜屏障，導致細菌移位，內毒素入血，造成菌血癥、高內毒素血癥，引發SIRS乃至MODS，進一步加重病情，因此，阻斷SIRS的發生發展至關重要。本研究發現，烏司他丁通過改善和保護腸黏膜屏障，為重癥蛇咬傷患者的救治提供了有效方法。

[1]宋維鵬,劉麗.益生菌聯合丙氨酰谷氨酰胺對外科危重患者腸屏障功能的影響[J].海南醫學院學報,2015,21(8):1076-1079.

[2]張祥文,賈中尉,李麗華,等.抗蝮蛇毒血清應用方式對重癥蝮蛇咬傷預后的影響[J].遼寧中醫藥大學學報,2012,14(3):167-168.

[3]MANI V,HARRIS A J,KEATING A F,et al．Intestinal integrity,endotoxin transport and detoxification in pigs divergently selected for residual feed intake[J]．J Anim Sci,2013,91(5):2141-2150.

[4]曹學鋒,王西秀,林旭濤,等.谷氨酰胺強化腸內營養支持對梗阻性黃疸大鼠腸屏障保護效應的Meta分析[J].世界華人消化雜志, 2015,23(9):1500-1509.

[5]侯明,宮平,楊羽,等.血清二胺氧化酶測定的臨床應用進展[J].中國實驗診斷學,2015,19(11):1985-1986.

[6]王潔,何桂珍,王玉康.腸道屏障功能測定方法的相關性[J].中華臨床營養雜志,2014,22(4):213-215.

[7]VAN NOORD,MENSINK P B,DE KNEGT R J,et al.Serum markers and intestinal mucosal injury in chronic gastrointestinal ischemic[J].Dig Dis Sci,2011,56(2):506-512.

（張蕾編輯）

Effects of ulinastatin on intestinal mucosa barrier in patients with snake bite

Qing-juanHe,Li-li Sun
（Department of Gastroenterology，Qingdao Eighth People's Hospital，Qingdao，Shandong 266100，China）

Objective To explore the effects of ulinastafin on intestinal mueosa barrier in patients with snake bite. Methods A total of 62 patients with snake bite were randomly divided into treatment group and control group.Both groups

regular therapeutic methods.The ulinastatin of 0.2 million units was used consecutively 3-day by intravenous slowly in the treatment group，and the saline solution was given in the control group.The plasma diamine oxidase（DAO）and D-lactate（D-LAC）levels were detected on treatment and 3 days later.Results The plasma DAO and D-LAC levels reduced significantly 3 days after treatment（P＜0.05 orP＜0.01），and there were significant differences between the two groups（P＜0.05）.Conclusions Ulinastatin can protect the intestinal mucosa barrier in patients with snake bite.

intestinal mueosa barrier；ulinastatin；snake bite

R 574

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.20.021

1005-8982（2016）20-0099-03

2016-05-03