北京市某三級醫(yī)院體檢人群尿酸與代謝綜合征關聯(lián)性研究

李海彬　陶麗新　郭　晉　劉相佟　楊　昆　曹　凱　王　超　閆　焱　郭秀花*

(1．首都醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學系，北京 100069；2.臨床流行病學北京市重點實驗室，北京 100069；3. 北京電力醫(yī)院健康管理部，北京 100073)

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· 基礎研究 ·

北京市某三級醫(yī)院體檢人群尿酸與代謝綜合征關聯(lián)性研究

李海彬1,2陶麗新1,2郭晉1,2劉相佟1,2楊昆1,2曹凱1,2王超1,2閆焱3郭秀花1,2*

(1．首都醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學系，北京 100069；2.臨床流行病學北京市重點實驗室，北京 100069；3. 北京電力醫(yī)院健康管理部，北京 100073)

目的探討北京市某三級醫(yī)院體檢人群尿酸與代謝綜合征的關系。方法對2012年在北京某三級醫(yī)院進行健康體檢的人群進行橫斷面調(diào)查，包括問卷、體格檢查、生物化學指標測定等。采用2009年國際糖尿病聯(lián)盟(Internal Diabetes Federation,IDF)和美國心臟協(xié)會(American Heart Association， AHA)/國立心肺和血液研究(National Heart Lung and Blood Institute, NHLBI)發(fā)表的聯(lián)合聲明作為代謝綜合征診斷標準。根據(jù)四分位數(shù)將尿酸分為4組，采用多因素Logistic回歸探討年齡、性別、尿酸與代謝綜合征的關聯(lián)性。結果符合納入標準的研究對象共10 061例，其中男性6 089例，女性3 972例，平均年齡為(43.35±13.18)歲。根據(jù)尿酸四分位數(shù)將人群分為4組：Q1(<264.85 μmol/L)、Q2(264.85～324.00 μmol/L、Q3(324.01～383.25 μmol/L)，Q4(≥383.26 μmol/L)。以尿酸第1四分位數(shù)(Q1)區(qū)間人群為參照組，調(diào)整年齡、性別后，尿酸第2、3、4四分位數(shù)區(qū)間人群發(fā)生代謝綜合征的優(yōu)勢比(OR)及其95%CI分別為：1.987 (1.570～2.514)、3.144 (2.470～4.000)、5.821 (4.573～7.410)。隨著尿酸的增加，患代謝綜合征的風險增加(Ptrend<0.000 1)。結論北京市成年人群尿酸與代謝綜合征發(fā)生具有一定關聯(lián)性。

代謝綜合征；尿酸；多因素Logistic回歸

代謝綜合征(metabolic syndrome, MS)是以胰島素抵抗為基礎的一系列代謝組分異常的聚集狀態(tài)，包括中心性肥胖、血糖升高、血脂異常和血壓升高[1-2]。MS可使心血管疾病和糖尿病發(fā)生風險分別增加2倍和5倍[1]。隨著我國經(jīng)濟快速增長、生活方式改變以及人口老齡化加快，代謝綜合征[3]以及高尿酸血癥[4]患病率居高不下，已成為威脅我國居民健康的公共衛(wèi)生問題之一。2008年至2009年北京市郊區(qū)MS總患病率24.69%[5]；2009年至2010年社區(qū)老年人群患病率為59.1%[6]。同時，2008年至2012年北京市體檢人群尿酸增高率男性已達到21.8%～27.2%,女性為5.5% ～7.9%[7]。

代謝綜合征的發(fā)病機制與很多生物標志物有關[8]。有學者[9]提出血清尿酸可能是代謝綜合征的重要組成部分。尿酸(uric acid, UA)是飲食和人體內(nèi)源性嘌呤代謝的終產(chǎn)物[10]。尿酸與MS組分關系密切，有研究表明UA可作為早期高血壓[11]、體質(zhì)量增長[12]、高三酰甘油血癥[13]、2型糖尿病[14]的預測因子。然而，不同研究關于MS及其組分與UA的關系的報道結果不盡一致。Ziaee 等[15]在伊朗人群中并未發(fā)現(xiàn)UA與MS之間的關聯(lián)性，提示這一相關性可能存在地區(qū)和人群的差異。因此本研究采用北京某醫(yī)院體檢人群數(shù)據(jù)，采用多因素Logistic回歸分析探討尿酸與代謝綜合征的相關性，為MS的早期診斷提供支持。

1　研究對象和方法

1.1研究對象

選取2012年1月至2012年12月在北京市某三級醫(yī)院進行健康體檢的人群進行橫斷面調(diào)查。①納入標準：年齡≥18歲；同意參與此次調(diào)查，并簽署知情同意書；②排除標準：既往患有高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(以下簡稱冠心病)、心絞痛、心肌梗死、冠狀動脈搭橋術后、冠心病支架術后、腦梗死、胃癌及胃大部切除術后的體檢者。

1.2調(diào)查內(nèi)容

①問卷調(diào)查：包括年齡、性別、疾病史。②體格檢查：采用標準方法測量身高(cm)、體質(zhì)量(kg)，計算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)；使用汞柱式標準袖帶血壓計測量收縮壓(systolic blood pressure, SBP)和舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)。③生物化學指標：采集靜脈血樣測定空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、三酰甘油(triglyceride, TG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)和UA。

1.3MS診斷標準

代謝綜合征診斷標準采用2009年國際糖尿病聯(lián)盟(Internal Diabetes Federation,IDF)和美國心臟協(xié)會(American Heart Association， AHA)/國立心肺和血液研究(National Heart Lung and Blood Institute, NHLBI)發(fā)表的最新的聯(lián)合聲明[2]，具體內(nèi)容如下①腹型肥胖：根據(jù)腰圍判斷，不同國家、地區(qū)、種族其判斷標準不同，其中適合中國人的判斷標準是男性腰圍≥85 cm，女性≥80 cm。由于體檢場所的限制，腰圍指標無法獲得，故采用BMI作為腹型肥胖診斷的替代指標。體質(zhì)量指數(shù)按照《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》[16]進行判定，即BMI<18.50 kg/m2為體質(zhì)量過輕，18.50 kg/m2≤BMI<24.00 kg/m2為正常體質(zhì)量，24.00 kg/m2≤BMI<28.00 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖。因此以BMI≥25 kg/m2作為腹型肥胖的判斷標準。②三酰甘油升高：≥150 mg/dL(1.17 mmol/L)，或已經(jīng)進行針對此項血脂異常的治療。③高密度脂蛋白降低: 男性<40 mg/dL(1.0 mmol/L )，女性<50 mg /dL(1.3 mmol/L )，或已經(jīng)進行針對此項血脂異常的治療。④血壓升高:≥130和/或85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，或已經(jīng)診斷高血壓并開始治療；⑤空腹血糖升高：≥100 mg /dL(5.6 mmol/L)，或已經(jīng)診斷為2型糖尿病并開始治療。

滿足①～⑤中3條及以上者即可診斷為代謝綜合征。

1.4統(tǒng)計學方法

2　結果

2.1研究人群基本情況

2012年期間共調(diào)查13 109人，排除患有高血壓、冠心病、心絞痛、心肌梗死、冠狀動脈搭橋術后、冠心病支架術后、腦梗死、胃癌及胃大部切除術后體檢者共計3 048人。最終納入符合條件者1 0 061人，其中男性6 089人，女性3 972人，平均年齡為(43.35±13.18)歲。采用四分位數(shù)法將血清尿酸濃度分為4組：Q1(<264.85 μmol/L)、Q2(264.85～324.00 μmol/L、Q3(324.01～383.25 μmol/L)，Q4(≥383.26 μmol/L)。不同尿酸分組下研究人群年齡、性別、BMI、HDL-C、TG、SBP、DBP、FBG的差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.000 1)，詳見表1。

表1　研究對象人口學和血生物化學指標特征

UA:uric acid；BMI:body mass index；HDL-C:high density lipoprotein-cholesterol；TG:triglyceride；SBP:systolic blood pressure；DBP:diastolic blood pressure；FBG:fasting blood glucose;△1 mmHg=0.133 kPa.

2.2不同尿酸分組下人群代謝綜合征檢出率

研究人群MS總檢出率為14.08%，其中男性為18.26%，女性為7.68%，男性高于女性，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=222.528 6,P<0.000 1)。如圖1所示：尿酸第1四分位數(shù)(Q1) 人群MS的檢出率為4.65%，第2四分位數(shù)(Q2)人群MS的檢出率為10.38%，第3四分位數(shù)人群(Q3)MS的檢出率為15.79%，第4四分位數(shù)(Q4)人群MS的檢出率為25.53%，MS檢出率有隨UA濃度增加而增加的趨勢，趨勢檢驗Z=-21.932 6，P<0.000 1。男性人群中從尿酸第1四分位(Q1)到第4四分位數(shù)(Q4)分組MS檢出率分別為10.03%、11.96%、15.80%和25.05%，趨勢檢驗Z=-10.930 9，P<0.000 1；女性人群MS檢出率分別為3.76%、8.79%、15.71%和33.33%，趨勢檢驗Z=-14.090 9，P<0.000 1。

圖1　不同性別不同尿酸濃度分組下代謝綜合征的患病率情況

2.3代謝綜合征與尿酸多因素Logistic回歸分析

以是否患MS為因變量，以尿酸濃度四分位數(shù)分組為自變量，尿酸四分位數(shù)分組采用啞變量處理，以尿酸第1四分位數(shù)為參照組，調(diào)整年齡、性別混雜因素進行多因素Logistic回歸分析。表2為體檢人群代謝綜合征影響因素的多因素Logistic回歸分析結果，男性是女性患代謝綜合征的1.327倍(95%CI:1.125～1.566)。調(diào)整年齡、性別后，隨尿酸濃度升高，MS的發(fā)生風險OR值增加(Ptrend<0.000 1)。以尿酸水平第1四分位數(shù)(Q1)作為參考組，第2四分位數(shù)(Q2)的OR值以及95%CI為1.987 (1.570～2.514)，第3四分位數(shù)(Q3)的OR值以及95%CI為3.144 (2.470～4.000)，第4四分位數(shù)(Q4)的OR值以及95%CI為5.821 (4.573～7.410)。

表2　代謝綜合征發(fā)生的多因素Logistic回歸模型結果

3　討論

本研究采用北京市某三級醫(yī)院體檢人群資料探討UA與MS的關系。結果顯示，尿酸第4四分位數(shù)人群是第1四分位數(shù)人群發(fā)生MS的5.82倍。且隨著尿酸濃度的升高，MS患病風險逐漸增加。

本研究結果與國內(nèi)外研究相一致，尿酸與MS有一定的關聯(lián)性。別志欣等[17]對2005年北京市體檢人群進行橫斷面調(diào)查發(fā)現(xiàn)：以尿酸水平第1四分位區(qū)間人群作為參照,第2、3、4四分位尿酸濃度區(qū)間人群代謝綜合征患病OR，分別為男性:1.90(95%CI: 1.26～2.86)、2.66(95%CI: 1.79～3.94)、5.06(95%CI: 3.35～7.65)；女性:1.66(95%CI: 1.03～2.68)、2.33(95%CI: 1.42～3.82)、4.65(95%CI: 2.91～7.43)。駱善彩等[18]發(fā)現(xiàn)天津市女性體檢人群基線患有高尿酸血癥，未來2年發(fā)生MS的風險增加2倍(OR:2.010, 95%CI:1.320～3.680)；在男性人群中未發(fā)現(xiàn)。同時，韓國一項隊列研究[19]顯示男性尿酸第5五分位數(shù)是第1五分位數(shù)發(fā)生MS的1.890倍(95%CI: 1.030～3.470)，女性為1.930倍 (95%CI: 1.105～3.400)。在日本醫(yī)療健康體檢隊列研究[20]中發(fā)現(xiàn)，尿酸每升高一個標準差，MS發(fā)生風險比男性為1.282 (95%CI:1.097～1.499)，女性為1.354 (95%CI: 1.041～1.762)。近年來，我國一項隊列研究[21]同樣證實，尿酸第4四分位數(shù)人群是第1四分位數(shù)人群發(fā)生MS的1.750倍(95%CI: 1.260～2.410)。

血清尿酸與代謝綜合征之間的確切生物學機制尚不清楚[8-9, 11-14]。有研究[22]顯示尿酸可以與一氧化氮(nitric oxide, NO)快速結合形成不可逆性6-氨基尿嘧啶，消耗NO，導致NO失去功能，導致內(nèi)皮功能障礙，進一步促進高血壓和MS發(fā)生。另一面，NO在胰島素抵抗形成中起到重要作用，NO的減少降低了對胰島素敏感組織的血流量，導致胰島素啟動障礙[23]。

總之，北京某三級醫(yī)院體檢人群尿酸與MS相關。且隨著尿酸升高，MS患病風險逐漸增加。本研究具有一定的局限性：首先，研究為橫斷面調(diào)查，同時研究對象來自一家醫(yī)院的體檢人群，樣本代表性差。其次，由于體檢現(xiàn)場限制，中心性肥胖判斷采用BMI而不是腰圍，盡管BMI與腰圍間存在高度相關[24]，但還是可能對MS的判斷上存在偏差。代謝綜合征的發(fā)生與多種因素有關[25]，在接下來的調(diào)查中，筆者將會收集更加全面的信息，如飲食情況等，調(diào)整潛在的混雜因素，準確估計尿酸和代謝綜合征的關系。

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編輯孫超淵

， E-mail：guoxiuh@ccmu.edu.cn

Association between uric acid and metabolic syndrome among adult people from a 3-A hospital in Beijing

Li Haibin1,2, Tao Lixin1,2,Guo Jin1,2, Liu Xiangtong1,2, Yang Kun1,2，Cao Kai1,2, Wang Chao1,2,Yan Yan3, Guo Xiuhua1,2*

(1.DepartmentofEpidemiologyandHealthStatistics,SchoolofPublicHealth,CapitalMedicalUniversity,Beijing100069,China;2.BeijingMunicipalKeyLaboratoryofClinicalEpidemiology,Beijing100069,China;3.DepartmentofHealthManagementofBeijingElectricPowerHospital,Beijing100073,China)

ObjectiveTo investigate the association between uric acid(UA) 1evels and metabolic syndrome(MS)in the adults in Beijing. MethodsA cross-sectional study was carried out in health examination population from a 3-A hospital in 2012 in Beijing. MS was identified by the joint interim statement of Internal Diabetes Federation (IDF), American Heart Association (AHA) and National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) in 2009. All subjects were investigated by using the standardized questionnaires,physical examinations and biochemical measures.UA levels were divided into different groups based on the quartiles.Multivariate Logistic regression was used to explore the relationship between uric acid levels and metabolic syndrome after adjusted age and sex.Results1 0061 subjects mean aged (43.35±13.18)consisted of 6 089 males and 3 972 females were included in this study. According to quartiles of UA levels, subjects were divided into four groups:Q1(<264.85 μmol/L),Q2(264.85-324.00 μmol/L),Q3(324.01-383.25 μmol/L),Q4(≥383.26 μmol/L).After adjusted for age and sex, compared with Q1, the lower quartile of UA, the odds ratio(OR) of Q2 and corresponding 95% confidence interval (CI) was 1.987 (1.570-2.514), theORof Q3 was 3.144 (2.470-4.000)and Q4 was 5.821 (4.573-7.410), respectively.ConclusionUric acid is associated with MS in Beijing adult’s population.

metabolic syndrome; uric acid; multivariate Logistic regression

國家自然科學基金(81530087，81373099，81502886)，北京市自然科學基金(7131002)，北京市優(yōu)秀人才青年骨干個人項目(2014000020124G150)。This study was supported by National Natural Science Foundation of China (81530087，81373099，81502886), Natural Science Foundation of Beijing(7131002), Young Core Personal Project & Beijing Outstanding Talent Training Project(2014000020124G150).

時間：2016-10-1610∶58

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20161016.1058.026.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2016.05.015]

R 195

2015-12-08)