血清VEGF與SE-選擇素在糖尿病視網膜病變患者中的表達及意義

西安市第四醫(yī)院眼科(西安710004)

薛曉輝 馬慶祥▲

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血清VEGF與SE-選擇素在糖尿病視網膜病變患者中的表達及意義

西安市第四醫(yī)院眼科(西安710004)

薛曉輝 馬慶祥▲

目的：檢測糖尿病視網膜病變(DR)患者血清中VEGF與SE-選擇素的濃度并探究其臨床意義。方法：增值型糖尿病視網膜病變患者30例(A組),非增值型糖尿病視網膜病變患者30例(B組),單純糖尿病患者30例(C組),正常對照組30例(D組),采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測VEGF與SE-選擇素的水平，比較各組之間差異，并分析各組血清VEGF、SE-選擇素、糖化血紅蛋白及空腹血糖的相關強度。結果：VEGF與SE-選擇素水平比較：A組高于B組、C組、D組(P<0.05)；B組高于C組、D組(P<0.05)；C組高于D組(P<0.05)；Pearson相關系數(shù)分析表明，VEGF與SE-選擇素之間具有正相關性，VEGF和SE-選擇素與糖化血紅蛋白和空腹血糖也均具有正相關性。結論：在糖尿病患者早期檢測血清VEGF與SE-選擇素水平，阻斷VEGF與E-選擇素高表達和視網膜微血管病變,對早期防治DR具有重要的意義。

近年來糖尿病發(fā)病率迅速增長,糖尿病視網膜病變(DR)患者也快速增長。在研究DR的發(fā)病機制中,VEGF與SE-選擇素得到了廣泛關注。本研究旨在探究VEGF與SE-選擇素水平在DR發(fā)生、發(fā)展中的作用以及兩者之間關系,現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 收集兩院2013年3月至2015年3月收治的糖尿病患者90例，其中1型糖尿病10例、2型糖尿病80例，隨機分為3組:①增值型糖尿病視網膜病變組30例(A組)，男18例，女12例,年齡32～72歲,平均58.3±16.2歲,體質指數(shù)平均 21.4±2.6 kg/m2,病程12～61月,平均40.3±5.2月；②非增值型糖尿病視網膜病變組30例(B組),男12例，女18例,年齡30～69歲，平均57.5±15.2歲,體質指數(shù)平均 22.4±2.4 kg/m2,病程11～62月,平均41.3±6.3月；③單純糖尿病患者組30例(C組),男15例,女15例,年齡28～73歲,平均59.1±17.3 歲,體質指數(shù)平均22.1±2.2 kg/m2,病程12～61月,平均41.3±5.6月。正常對照組30例(D組),均來自同時間段體檢健康且血糖均在正常范圍的志愿者,男17例,女13例,年齡28～72歲,平均59.3±16.6 歲,體質指數(shù)平均22.2±2.3 kg/m2。本研究經過醫(yī)院倫理會審核批準,并與患者及家屬簽署知情同意書。各組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：①臨床癥狀加隨機血糖≥11.1mmol/L或②FPG≥7.0 mmol/L或③OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L；②1～3期和4～6期分別為非增值型糖尿病視網膜病變和增值型糖尿病視網膜病變；③ 治療前未經任何特殊治療。排除標準：①糖尿病急性并發(fā)癥；②心、肝、腎功能不全；③心、腦血管疾病；④神經、精神病變；⑤良性或惡性腫瘤；⑥外傷所致視網膜病變。

2 檢測指標與方法 上午7時空腹抽取靜脈血,加入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝,離心機離心15 min,取血漿,采用美國BIO-TEK全自動酶標儀800ELX進行酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法),雙抗體夾心法檢測VEGF(試劑盒來自北京晶美生物工程公司)與SE-選擇素(試劑盒來自德國本德爾公司)的濃度水平,并檢測HbA1c及空腹血糖(FPG)(分析儀和試劑盒均來自美國拜爾公司)。

結 果

1 4組血清VEGF、SE-選擇素、HbA1c及FPG水平比較 見表1。糖尿病患者(A、B、C組)的血漿VEGF、SE-選擇素、HbA1c及FPG水平顯著高于健康對照組(D組)(P<0.05)；糖尿病視網膜病變患者(A、B組)中血漿血漿VEGF、SE-選擇素、HbA1c及FPG水平顯著高于單純糖尿病患者(C組)(P<0.05)；增值型糖尿病視網膜病變患者(A組)血漿VEGF、SE-選擇素、HbA1c及FPG水平顯著高于非增值型糖尿病視網膜病變患者(B組)(P<0.05)。

2 4組血清VEGF、SE-選擇素、HbA1c及FPG之間的相關強度 見表2。Pearson相關分析：A、B、C、D組VEGF與HbA1c相關強度分別為0.735、0.514、0.365、0.123(P<0.05)，VEGF與FPG相關強度分別為0.712、0.532、0.356、0.134(P<0.05)。A、B、C、D組SE-選擇素與HbA1c相關強度分別為0.724、0.525、0.373、0.113(P<0.05)，SE-選擇素與FPG相關強度分別為0.731、0.516、0.278、0.123(P<0.05)；而對于VEGF與SE-選擇素，A、B、C、D組相關強度分別為0.834、0.512、0.376、0.193(P<0.05)。

表1 4組血清VEGF、SE-選擇素、HbA1c及FPG水平比較

注：與D組比較，*P<0.05；與C組比較，#P<0.05；與B組比較，△P<0.05

表2 4組血清VEGF、SE-選擇素、HbA1c及FPG之間的相關強度(r)

討 論

DR是糖尿病(DM)最常見的微血管病變之一，DM病程越長，DR發(fā)生率越高，DM發(fā)病后5年內DR的發(fā)病率達44.4%，而DM發(fā)病7年后DR的發(fā)病率達57%[1]。其中DR在疾病譜中排名第一的是視網膜脫離,最終失明,而1型和2型DM患者的致盲率分別為23%和14%[2]。目前對DR的發(fā)生機制尚未明確闡明,研究[3]認為,糖尿病視網膜病變屬于慢性炎癥,微血管病變?yōu)橹饕±砘A,其中主要環(huán)節(jié)是白細胞活化及視網膜微血管內皮細胞表面E-選擇素和VEGF表達增多,血管內皮的增殖,形成新生血管腔。

VEGF(血管內皮生長因子),是血管生長因子家族成員之一,是一種小分子堿性蛋白,對視網膜色素上皮細胞具有高度特異有絲分裂作用,還可以增加視網膜微血管滲透性,破壞血-視網膜屏障,引起視網膜滲出、出血及水腫。生理狀態(tài)下,VEGF在視網膜局部呈低表達狀態(tài),當在眼部組織過高表達時,VEGF與細胞表面相應受體結合(VEGFR)后,啟動和發(fā)生生物學效應,增加視網膜微血管滲透性并促進血管內皮細胞的增生而生成新鮮血管。郭露等[4]研究,還發(fā)現(xiàn)VEGF-634C、VEGF-405G、VEGF-460C等基因能預測糖尿病視網膜病變的發(fā)生。SE-選擇素(可溶性E-選擇素)是E-選擇素受到刺激后,在血管內皮細胞大量表達并且部分丟失了跨膜部位和胞漿部位從細胞膜上脫落和溶解循環(huán)血液中形成的,而E-選擇素是黏附分子之一,是內皮-白細胞黏附分子,是一種糖蛋白,僅在細胞因子活化的內皮細胞表面表達(正常血管內皮細胞不表達或低表達)。糖尿病醛糖與蛋白質接觸后在細胞內形成糖基化終產物，刺激并產生一定量的炎性細胞因子，進而誘導SE-選擇素水平的增長，促使E-選擇素的表達[5]。E-選擇素水平明顯增長時,介導了白細胞黏附于血管內壁,同時釋放氧自由基、酶等物質，內皮損傷導致血小板聚集，促使血液黏稠度增高,導致血流緩慢,形成微小血栓,阻塞視網膜毛細血管,造成微循環(huán)障礙，導致視網膜缺血，同時SE-選擇素在局部脫落時還刺激血管平滑肌細胞增殖,形成新生血管腔。隨著病程延長,持續(xù)高血糖狀態(tài)，E-選擇素也持續(xù)不斷地表達,同時受損傷的血管內皮再次促進E-選擇素的高度表達,形成惡性循環(huán)[6]。SE-選擇素水平升高與糖尿病視網膜血管內皮損傷輕重及病程長短均有相關性。豐羅菊等[7]研究發(fā)現(xiàn)HbA1c、FPG值越高,糖尿病患者并發(fā)視網膜病變的危險性越高。臨床上常采用血糖來診斷糖尿病或監(jiān)控血糖，然而血糖值局限于短暫性,不能代表長期的血糖總體情況。而研究證明,HbA1c相對穩(wěn)定,其能準確反映最近1～3個月期間的血糖水平,可監(jiān)控血糖及診斷慢性并發(fā)癥。Donald等[8]研究顯示HbA1c每降低1%微血管并發(fā)癥下降35%。

研究結果中觀察到血清VEGF與SE-選擇素水平的變化趨勢一致,血清VEGF與SE-選擇素水平同時隨著糖尿病視網膜病變重程度的增加而增加,證明VEGF與SE-選擇素的變化具有正相關性,本研究以HbA1c、FPG作為參考指標,結果顯示VEGF、SE-選擇素與HbA1c、FPG具有同向性。表明了VEGF與SE-選擇素是視網膜微血管病變的最敏感指標,并與HbA1c、FPG變化顯著相關,所以VEGF與SE-選擇素可用于監(jiān)測早期視網膜微血管損傷的程度和降糖治療后的微血管修復情況。

綜上所述，VEGF與SE-選擇素是DR形成的重要環(huán)節(jié),可反映DR病情進展,還與HbA1c、FPG顯著相關。因此，糖尿病早期檢測血清VEGF與SE-選擇素水平,阻斷VEGF與E-選擇素高表達和視網膜微血管病變，對早期防治DR具有重要的意義。

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(收稿：2016-03-20)

▲通訊作者：陜西省榆林市第一醫(yī)院

糖尿病視網膜病變 血管內皮生長因子 E-選擇素 因果律

R774.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.10.018