貂用復合麻醉劑的組分篩選試驗

張園園，孫悠然，刁洪秀，邱晗，陳悅，馮國峰，范宏剛

（東北農業大學動物醫學學院，黑龍江哈爾濱150030）

貂用復合麻醉劑的組分篩選試驗

張園園，孫悠然，刁洪秀，邱晗，陳悅，馮國峰，范宏剛

（東北農業大學動物醫學學院，黑龍江哈爾濱150030）

為了篩選出適用于貂的復合麻醉劑，選取健康咖啡貂15只，使用不同的鎮靜、鎮痛、肌松藥物復合，進行麻醉效果、麻醉過程中平均血氧飽和度和麻醉過程中平均心率與10 min心率比值等方面的比較，綜合各方面的結果，遵循著優中選優的原則，最終確定由地托咪定、勞拉西泮和納布啡組成貂用復合麻醉劑。

貂；復合麻醉劑；組分篩選

貂作為一種珍貴的毛皮經濟動物，在貂長途運輸、遺傳育種、現場診療及獸醫學和比較醫學等科研工作都需要有安全確實的麻醉，然而到目前為止，國內外尚無專用于貂的麻醉藥物，多數情況下多采用氯胺酮、舒泰、速眠新或犬用麻醉藥物等進行麻醉，麻醉安全性較差，麻醉并發癥及意外頻發。因此，本試驗將不同的鎮靜、鎮痛、肌松藥物進行復合，進行麻醉效果比較，最終篩選出適用于貂的作用均衡、效果理想的復合麻醉制劑。

1材料

1.1試驗動物貂場健康咖啡貂15只，由佳木斯市湯原縣特種貂養殖場提供，體重2.11±0.32 kg，年齡8～12月齡，均為檢疫合格的健康咖啡貂，各項生理指標正常，精神狀況良好。試驗貂均于相同環境飼養，統一喂食。試驗前禁食8～12 h，禁水2 h以上。

1.2試驗藥品和試劑地托咪定（國內某研究所）；右美托咪啶原粉（國內某研究所）；鹽酸賽拉嗪注射液（吉林省華牧動物保健品有限公司，批號：20141012-2）；勞拉西泮（國內某研究所）；馬來酸乙酰丙嗪注射液（上海?？抵扑幱邢薰荆枺?0140915）；氟哌利多原粉（國內某研究所）；酒石酸布托啡諾注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：20140217）；納布啡（國內某研究所）；枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，批號：20140405）等。

1.3試驗儀器設備MP30型Philips呼吸循環監護儀（荷蘭Philips公司）；CardiocapTMⅡCH型Datex呼吸監護儀（芬蘭Datex Engstrom公司）；微量移液器（10 μL～100 μL、100 μL～1 000 μL）、聽診器、真空采血管、止血鉗、止血帶、計時器、一次性注射器（1 mL）、一次性注射器（2 mL）、氣管插管等。

2試驗方法

將不同藥物組合，第一階段主要組分的篩選試驗，對試驗貂分別使用地托咪定（D組，60 μg/kg體重）、右旋美托咪啶（Y組，40 μg/kg體重）和賽拉嗪（S組，1 mg/kg體重）；第二階段添加鎮靜藥物效果觀察試驗，將第一階段對貂效果最好的藥物篩選出來，分別復合不同的鎮靜藥物：勞拉西泮（L組，0.4 mg/kg體重）、乙酰丙嗪（YX組，0.3 mg/ kg體重）和氟哌利多（F組，2 mg/kg體重）；第三階段添加鎮痛藥物效果觀察試驗，將前兩階段篩選出效果理想的藥物組合，再分別復合布托啡諾（B組，0.3 mg/kg體重）、納布啡（N組，0.8 mg/kg體重）和芬太尼（FT組，0.03 mg/kg體重）。在對麻醉效果進行監測的同時，也注意觀測脈搏血氧飽和度（低于95%為缺氧狀態［1］）和心率的變化，綜合判定各組藥物的作用效果。

將試驗貂隨機均分，每組5只，使用相應藥物分別進行頸部肌肉注射，由于貂易應激及不馴化性，無法測取麻醉前及注藥即可的準確數值，因此只能在注藥后10、20、30、40、50 min和60 min等時間點觀察鎮痛、鎮靜和肌松效果，以表1為標準進行評分［2］。

表1麻醉評分標準

3試驗結果

第一階段試驗結果顯示（表2），在麻醉效果方面，同行比較，D組的效果較為平穩，且未發生較大的波動；同列比較，D組麻醉效果顯著優于其他兩組（P＜0.05）。在血氧飽和度和心率方面來看，D組和Y組的血氧在95%，其中D組與S組比較有顯著差異（P＜0.05）；平均心率與10 min心率比值，D組與Y組無顯著性差異（P＞0.05），與S組比較差異顯著（P＜0.05）。綜合麻醉效果和對呼吸、循環系統代表性指標的影響程度，選擇D組作為復合制劑中主要組分進入第二階段試驗。

表2組方研究-不同藥物麻醉效果比較（X±SD，n=5）

第二階段試驗結果顯示（表3），在麻醉效果方面，同行比較，D+L組的效果較為平穩，且未發生較大的波動，而D+YX組和D+F組在注藥后60 min與其他時間點相比存在顯著差異（P＜0.05）；同列比較，D+L組與D+F組在整個監測階段存在著顯著差異（P＜0.05），而D+L組與D+YX組在注藥后50～60 min時間段存在顯著差異（P＜0.05）。在血氧飽和度和心率方面來看，D+L組與D+F組的血氧在95%，3組間比較沒有顯著差異（P＞0.05）；平均心率與10 min心率比值，3組間無顯著性差異（P＞0.05）。綜合麻醉效果和對呼吸、循環系統代表性指標的影響程度，遵循著優中選優的原則選擇D+L組進入下一階段試驗。

第三階段試驗結果顯示（表4），在麻醉效果方面，同行比較，3組的變化趨勢基本相近，在注藥后60 min 3組麻醉效果與其他時間點比較有顯著性差異（P＜0.05）；同列比較，D+L+B組與其他兩組比較，在注藥后40 min和60 min存在著顯著性差異（P＜0.05），D+L+N組在注藥后20～40 min表現出良好的麻醉效果（9.00±0.00）。在血氧飽和度和心率方面來看，D+L+B組與D+L+N組的血氧在95%，這兩組與D+L+FT比較有顯著差異（P＜0.05）；平均心率與10 min心率比值，3組間無顯著性差異（P＞0.05）。綜合各方面的結果，遵循著優中選優的原則，最終選擇D+L+N組作為貂用復合制劑的組方進入下一步試驗研究。

表3組方研究-鎮靜藥物篩選試驗（X±SD，n=5）

表4組方研究—鎮痛藥物篩選試驗（X±SD，n=5）

4討論與結論

在臨床實踐和科研工作中鎮靜、鎮痛、肌松是評價麻醉藥物及麻醉方法最為直接的指標。良好的麻醉效果要求這3方面指標確實、均衡，任一方面指標不足就無法進行正常的診療及科研工作，如鎮靜不佳時動物可能出現醒覺現象；鎮痛不全時手術及試驗中動物可能出現體動和肌肉緊張的現象，致使操作終止；肌松不良時術中可能出現腹壓增高和肌肉強直的現象。因此，鎮痛、鎮靜、肌松等關系著是否能順利開展臨床診療工作及科學研究，并保證在這些操作過程中人畜安全和動物福利［3］。麻醉過程中產生的麻醉效果是由制劑各成分共同產生的，這充分體現了平衡麻醉的優越性。

復合麻醉是對多種麻醉藥和麻醉方法進行最佳組合，從而減少每種藥物的劑量和毒副作用，避免了使用單一藥物由于用量過大而致深麻醉帶來的不利因素，在對機體生理活動干擾最小的情況下，提供最佳的麻醉技術［4］。近年來，復合麻醉的研究和應用已成為麻醉領域發展的主流［5］。地托咪定與勞拉西泮對試驗貂復合麻醉時，鎮靜和肌松效果良好，但出現了明顯鎮痛不全的現象，用止血鉗鉗夾指（趾）間皮膚，該側肢體出現抽動的現象，因此加入了納布啡，納布啡為阿片類受體激動-拮抗藥物，用于解除中度至重度疼痛，手術前用藥和輔助外科手術麻醉。該藥的作用持續時間（3～6 h）比嗎啡長，引起的副作用比噴他佐辛少。有呼吸抑制作用但不明顯。同時其抑制有封頂效應，無心血管副反應［6］。本試驗通過3個階段試驗，最終確定由地托咪定、勞拉西泮和納布啡組成貂用復合麻醉劑，并進入下一步最佳劑量篩選試驗。

［1］Fan Hong-Gang，Jiang Sheng，Lin D Q，et al.Comparison of anaesthetic and analgesic effects of emulsified isoflurane used alone or combined with lidocaine and fentanyl in dogs［J］.New Zealand Veterinary Journal，2013，42（12）：1-7.

［2］Lu De-Zhang，Jiang Sheng，Yu Shi-Ming，et al.A comparison of anesthetic and cardiorespiratory effects of tiletamine-zolazepam/ xylazine and tiletamine-zolazepam/xylazine/tramadol in dogs［J］. Pakistan VeterinaryJournal，2013，26（10）：456-461.

［3］侯加法，李培德，翟曉虎，等.舒眠寧對靈緹的麻醉效果觀察［J］.畜牧與獸醫，2011，43（12）：74-76.

［4］閆立雯，司斯，周正旭，等.丙泊酚靜脈注射及復合硬膜外麻醉對犬手術鎮痛效果的評價［J］.中國獸醫雜志，2014，50（4）：56-58.

［5］盧德章.小型豬特異性麻醉頡頏劑的研制及其催醒機理的研究［D］.哈爾濱：東北農業大學，2011.

［6］黎環.地佐辛、嗎啡、納布啡對于門診患者術后鎮痛效果的比較［J］.中國醫院藥學雜志，2013（12）：978-981.

S865.2+4

A

0529-6005（2016）08-0040-02

2015-04-16

東北農業大學學科團隊建設項目基金資助（獸醫外科學團隊2014td05）

張園園（1993-），女，本科生，就讀于動物醫學專業，E-mail：358223667@qq.com

范宏剛，E-mail：fanhonggang2002@163.com