加味陽和湯治療心力衰竭20例

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加味陽和湯治療心力衰竭20例

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目的 觀察以溫陽補血，化痰通絡為治法組成的加味陽和湯對慢性心衰患者心功能的改善和安全性評價，為臨床用藥提供科學依據。方法 于濟寧市中醫院心血管病科收集符合納入標準的慢性心力衰竭患者40例作為研究對象，以加味陽和湯+西醫常規治療心力衰竭20例，同時設對照組西醫常規治療心力衰竭20例，14天為一療程。檢測治療前后兩組的血、尿、便常規、肝腎功能等安全性指標，以癥狀積分、NT-proBNP、高敏C反應蛋白等為療效考察指標，客觀評價該藥物的臨床療效。結果 治療組和對照組臨床癥狀改善總有效率別為90.0%、50.0%，經統計學處理(P<0.05)，有顯著性意義。兩組治療后NT-proBNP比較(P<0.05)，差異有顯著性意義，治療組心功能改善明顯優于對照組。兩組治療后高敏C反應蛋白較治療前比較(P<0.01)，差異有顯著性意義，治療組治療后高敏C反應蛋白較對照組比較有下降趨勢，但比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 加味陽和湯可改善腎精虧虛 陰陽兩虛型慢性心力衰竭的中醫癥狀，明顯降低N端B型腦利鈉肽前體的數值，且無明顯不良作用。

加味陽和湯；N端B型腦利鈉肽前體；高敏C反應蛋白；慢性心力衰竭

心衰病是指因心病日久，陽氣虛衰，運血無力，或氣滯血瘀，心脈不暢，血瘀水停，以喘息心悸，不能平臥，咳吐痰涎，水腫，少尿為主要表現的一類疾病。慢性心力衰竭是心血管常見病，也是多種心血管疾病的最終歸宿。西醫治療雖取得了一定效果，但因不良反應明顯，復發率高，死亡率高，五年死亡率與惡性腫瘤相仿[1]，且目前隨著老齡化及膳食結構的改變，我國因冠心病導致的慢性心力衰竭發病率日益升高，已經嚴重威脅到人類的健康及生活質量。目前西藥在臨床上的應用已經比較成熟，三大類藥物應用較多。但是由于心衰患者血壓較低及心率等問題，西藥在應用上受到很大限制，很少有人能用到目標劑量。而中醫藥治療心衰具有不良作用較少、療效持久等優點。我們在常規西醫治療基礎上，加服加味陽和湯治療慢性心力衰竭20例，取得了很好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年12月—2015年12月于本院住院的慢性心力衰竭患者，共40例，中醫辨證為：腎精虧虛，陰陽兩虛者。采用隨機對照的臨床研究方法，分為治療組與對照組各20例。治療組男7例，女13例，年齡48～75歲，原發病：冠心病18例，酒精性心肌病1例，慢性肺源性心臟病1例；心功能2級6例，3級13例，4級1例。對照組:男性8例，女性12例，年齡47～73歲；原發病:冠心病17例，高血壓心臟病2例，擴張型心肌病1例。心功能2級7例，3級12例，4級1例。入選時兩組年齡，病程，癥狀，體征，心功能分級，證型等經檢驗無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例納入標準 病例選擇符合《2014年中國慢性心力衰竭診斷和治療指南診斷》標準中，慢性充血性心力衰竭的診斷標準，中醫辨證為腎精虧虛，陰陽兩虛。中醫癥候表現：主證：①心悸，動輒氣短；②時尿少肢腫，或夜臥高。次證：①腰膝酸軟，頭暈耳鳴；②四肢不溫，步履無力，或口干咽燥；③舌淡紅，苔薄白乏津或少苔；④脈沉細無力或數，或結代。需具備主癥并同時具備次癥兩項以上者(包括兩項)，符合中醫癥候診斷標準。

1.3 排除標準 ①年齡在35歲以下或80歲以上，有心、肺、肝、腎功能不全所導致的嚴重軀體疾病史，妊娠或哺乳期婦女；②急性心肌梗死半年以內者；③急性心力衰竭者；④合并有腦、腎、肝和造血系統等嚴重原發病、精神病患者；⑤過敏體質或多種藥物過敏者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 治療組和對照組均同時采用監測體重，低鹽低脂飲食，戒煙限酒等常規治療。治療組在對照組(西醫常規治療)的基礎上同時服用加味陽和湯。藥物組成：熟地黃20 g，鹿角膠(烊化)9 g，人參(另煎兌服)9 g，炙麻黃2 g，肉桂3 g，干姜3 g，白芥子6 g，丹參30 g，地龍9 g，茯苓30 g，甘草6 g。療程：2周(在治療期間可根據病情加用降脂、穩定斑塊、抗凝、利尿、強心、擴血管等藥物)。

1.4.2 觀測指標 觀察兩組患者治療前后的癥狀積分、NT-proBNP、高敏C反應蛋白等指標的變化并分析，安全性觀測指標包括血、尿常規，肝功能(ALT、AST)，腎功能(Cr、BUN)等的監測。

1.4.4 中醫證候療效評定標準 參照中國醫藥科技出版社2002年5月第一版《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導原則”制定。顯效：臨床主次癥基本或完全消失，證候積分減少>70%；有效：臨床癥狀明顯好轉，證候積分減少在70%～30%之間；無效：治療后證候積分減少不足30%；加重：治療后積分超過治療前的積分。

2 結果

3.2 兩組患者療效比較 治療組和對照組總有效率(顯效率+有效率)分別為90.0%、50.0%，經統計學處理，P<0.05，差異有顯著性意義，兩組療效進行比較，治療組明顯優于對照組。見表1。

表1 兩組療效比較 (例，%)

注：經秩和檢驗分析，1)治療組與對照組比較有顯著性差異P<0.05

2.2 兩組患者治療后NT-proBNP比較經統計學處理(P<0.05)差異有顯著性意義，治療組心功能改善明顯優于對照組。見表2。

表2 兩組治療前、后血漿NT-proBNP結果比較 (例，

注：經t檢驗分析，與治療組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較2)P<0.05

2.3 兩組治療后高敏C反應蛋白與治療前比較 經統計學處理(P<0.05)，差異有顯著性意義。見表3。

表3 兩組治療前、后血漿高敏C反應蛋白結果比較 (例，±s)

注：與治療前比較：1)P<0.01；與對照組治療后比較，2)P>0.05

2.4 不良反應 2組患者治療前進行血、尿、大便常規和肝腎功能檢查，經2周治療后復查，安全性指標檢查2組均未出現異常。治療過程中2組均無不良反應。

3 討論

慢性心力衰竭(Chronic HeartFailure，CHF)是由于任何心臟結構或功能異常導致心室充盈或射血能力受損的一組復雜臨床綜合征[2]，其主要臨床表現為呼吸困難和乏力(活動耐量受限)以及液體潴留(肺瘀血和外周水腫)。心力衰竭是一個復雜的、連鎖的動態過程，神經內分泌激素和細胞因子在心衰的病理生理機制中起著重要作用[3]。慢性心力衰竭，為各種心臟疾病的嚴重和終末階段，是大多數心血管疾病的最終歸宿。中國傳統醫學無心衰病名，與之有關的敘述穿插于中醫“喘證”“痰飲”“水腫”“胸痹”“心悸”等的論述中。心衰的形成過程主要為心氣不足，推動無力，水之氣化失司，導致水飲內停，瘀血阻滯。

陽和湯源自清代醫家王維德《外科證治全生集》，其方組成：熟地黃一兩，肉桂一錢，去皮、研粉，麻黃五分，鹿角膠三錢，白芥子二錢，姜炭五分，生甘草一錢。功用在于溫陽補血，化痰通絡。并認為其“補血與溫陽并用，化痰與通絡相伍，益精氣，扶陽氣，化寒凝，通經絡，溫陽補血與治本，化痰通絡以治標”。加味陽和湯組成：熟地黃20 g，鹿角膠(烊化)9 g，人參(另煎兌服)9 g，炙麻黃2 g，肉桂3 g，干姜3 g，白芥子6 g，丹參30 g，地龍9 g，茯苓30 g，甘草6 g。方中重用熟地黃味厚滋膩，溫補營血，配伍血肉有情之品鹿角膠，以生精補髓、養血補陽；二藥合用，既養血，又補陽，乃治其本，共為君藥。炮姜炭性味苦溫，入血分，溫經散寒，肉桂性味辛甘大熱，善補火助陽散寒；二藥合用，溫通經脈，破陰回陽。麻黃散寒宣通陽氣，開腠祛邪，白芥子辛溫，性善走散，能搜剔皮里膜外以消痰散結，二藥可助姜、桂以散寒凝。麻黃、白芥子、炮姜炭、肉桂諸藥合用，又可制熟地黃、鹿角膠之滋膩，使補而不滯，滋而不膩，共為臣藥。黨參補氣健脾，丹參、地龍活血化瘀通絡共為佐藥；生甘草聯合諸藥為使藥。上方共成填精化氣、益陰通陽之功。

N端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)是反應心功能的比較成熟的一個指標，其主要是心室肌細胞受到牽拉刺激的時候合成，是一類由心室細胞分泌的具有強力促尿鈉排泄、利尿和舒張血管作用的多肽類激素,其釋放與心室容積擴大和壓力負荷成正比，與心功能有密切的相關性。故血液 NT-proBNP 水平的升高程度與左心室損傷的嚴重程度密切相關[4]。與左室舒張壓、心力衰竭嚴重程度及短期或長期預后有關[5]。本研究表明治療后的血漿NT-proBNP，與治療前對比P<0.05；治療組治療后的血漿NT-proBNP與對照組治療后比較P<0.05，具有統計學意義，說明應用藥物治療后能明顯改善患者心功能，加用加味陽和湯治療能明顯降低NT-proBNP的數值。

炎癥反應在心血管疾病的發病及進展過程中起關鍵作用。hs-CRP作為一種心臟標志物,是一種急性時相反應蛋白,是應激狀態時合成的,是反映炎癥反應的一個敏感而非特異性指標。臨床研究[6]認為CHF病情越嚴重，炎癥因子指標升高，通過對hs-CRP炎癥指標檢測可以了解CHF的病情[7]，近年來發現HF患者常伴有hs-CRP明顯的改變,往往涉及患者的治療效果和預后。hs-CRP>3.23mg/L的患者心功能顯著下降[8],Emile 等[9]研究發現，心衰患者的 CRP 明顯增高，其升高程度與心衰的嚴重性相一致。hs-CRP的大量產生可引起血管內皮受損,導致心肌缺血、缺氧,激活凝血系統,使心功能惡化。CHF患者的hs-CRP水平與NYHA分級、再住院率及病死率相關,可作為觀察心功能改善情況的獨立指標[10]。本研究結果顯示治療后患者hs-CRP水平遠低于治療前(P<0．05)，治療組治療后患者hs-CRP與對照組治療后比較P>0.05，但治療組治療后的均值低于對照組治療后。證實了hs-CRP與CHF患者相關，治療組治療后患者的hs-CRP水平較對照組比較有下降趨勢，但P>0.05，考慮與本實驗樣本量較少，指標本身數值較小有關系，相信以后在大樣本的實驗分析中會有更好的結果。

本研究發現，在西醫治療基礎上，加服加味陽和湯，可明顯降低NT-proBNP的數值，增強心功能，改善患者臨床癥狀，改善高敏C反應蛋白等炎癥指標，提高患者生存質量。

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Modified Yanghe Decoction in the Treatment of Chronic Heart Failure 20 cases

QU Zhengyan1ZHANG Limin2SHUAI Zhongtai1△

(1. Department of Cardiology, Jining Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shandong, Jining 272100, China；2. Department of Nephrology, Jining Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shandong, Jining 272100, China)

Objective To explore the cardiac function improvement and safety evaluation of modified Yanghe decoction of warming yang and nourishing blood in the treatment of chronic heart failure, and to provide scientific basis for clinical use of drugs. Methods 40 cases of patients with CHF in department of cardiology of Jining Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected as research objects. The patients were randomly divided into two groups. The treatment group of 20 cases received modified Yanghe decoction and conventional Western medicine. The control group of 20 cases received conventional Western medicine. 14 days was one course of treatment. We determined plasma NT-proBNP and hs-CRP levels in each group. At the same time, we detected blood, urine, stool routine liver function, renal function and other safety indicators before and after treatment. Data analysis was performed using SPSS version 19.0 Statistical software, the significance was assumed atP<0.05. Results After treatment, the total effective rate of clinical symptoms of the treatment group and the control group was 90.0% and 50.0%, respectively, and there was significant difference (P<0.05). After treatment, the NT-proBNP of the two groups had significant difference (P<0.05), and the cardiac function improvement of the treatment group was better than that of the control group. After treatment, the hs-CRP of the two group had significant difference (P<0.01), and the hs-CRP of the treatment group was declined, but there was no significant difference (P>0.05). Conclusion The experiment investigation proved that modified Yanghe decoction can notably improve the clinical symptoms of CHF patients, decrease the circulation level of NT-proBNP and hs-CRP, and has no adverse reactions.

Modified Yanghe decoction; NT-proBNP ; hs-CRP ; Chronic heart failure

1.山東省濟寧市中醫院心血管病科(濟寧 272100)；2.山東省濟寧市中醫院腎病科(濟寧 272100)

△通訊作者

?娟

2016-02-23)