4-氯苯氧乙酸鈉對小鼠的毒性及其殘留分析

劉 紅，曾志杰，李傳勇，張水華，孫樂常，陳 瓊，曹敏杰，劉光明,*

（1.集美大學食品與生物工程學院，福建 廈門 361021；2.廈門市農產品質量安全檢驗測試中心，福建 廈門 361009；3.福建醫科大學 福建省新藥安全性評價中心，福建 福州 350108）

4-氯苯氧乙酸鈉對小鼠的毒性及其殘留分析

劉 紅1，曾志杰2，李傳勇2，張水華3，孫樂常1，陳 瓊2，曹敏杰1，劉光明1,*

（1.集美大學食品與生物工程學院，福建 廈門 361021；2.廈門市農產品質量安全檢驗測試中心，福建 廈門 361009；3.福建醫科大學 福建省新藥安全性評價中心，福建 福州 350108）

目的：探討毒豆芽中常用植物生長調節劑4-氯苯氧乙酸鈉（sodium 4-chlorophenoxyacetate，4-CPANa）對小鼠的急性、蓄積性毒性及其在小鼠機體的殘留規律。方法：采用改良寇氏法測定4-CPANa對小鼠的急性毒性；蓄積性毒性實驗以107.4 mg/kg為起始劑量，采用劑量遞增蓄積系數法染毒，觀察記錄實驗期間小鼠的一般生理指標，結束后測定小鼠血液生化指標、臟器指數、組織病理變化狀況，超高效液相色譜法測定4-CPANa在小鼠機體內的殘留量。結果：4-CPANa對小鼠經口半數致死劑量（LD50）為1 074.1 mg/kg，蓄積系數K＞8；4-CPANa對小鼠的生理及血液生化指標有不同程度影響，肝臟、腎臟均發生組織病理學變化；小鼠機體中4-CPANa殘留量由高到低的順序為：尿液＞腎臟＞肝臟＞血液＞心臟＞腦組織＞肌肉。結論：4-CPANa為低毒、低等蓄積性藥物，其毒性效應主要表現為對小鼠肝臟和腎臟的毒性作用。

4-氯苯氧乙酸鈉；急性毒性；蓄積性毒性；超高效液相色譜；毒豆芽

近年來，沈陽、長春、蘭州、北京、鄭州等地的一些黑作坊在豆芽生產過程中，濫用添加劑或非法使用國家明令禁止的非食用物質，造成“毒豆芽”事件。2009年11月“毒豆芽”首次在長春曝光，2014年7月南昌搗毀4 家毒豆芽窩點，繳獲毒豆芽3余噸[1]；同年11月北京查獲一家日產20 t毒豆芽的窩點[2]；同年12月江門搗毀5 個毒豆芽窩點，繳獲毒豆芽及半成品7 t[3]。可見豆芽的安全問題歷經多年曝光、整頓，卻始終“久治不絕”。目前毒豆芽常檢有毒有害成分主要為：2,4-二氯苯氧乙酸（2,4-dichlorophenoxyacetic acid，2,4-D）、4-氯苯氧乙酸鈉（sodium 4-chlorophenoxyacetate，4-CPANa）、6-芐基腺嘌呤（6-benzylaminopurine，6-BA）、恩諾沙星、亞硝酸鹽與硝酸鹽等[4]，這些非法添加的物質嚴重威脅著消費者的健康安全。謝寒冰[5]在豆芽添加劑殘留檢測分析中發現4-CPANa與6-BA為毒豆芽生產的主要添加劑，其中4-CPANa的合格率最低，僅為76.7%；石金娥等[6]對吉林市市售豆芽7 種植物生長調節劑的含量監測結果顯示4-CPANa檢出率高達71.4%；楊婕等[7]對市售32 份綠豆芽樣品進行檢測，有9.4%的樣品4-CPANa的含量在1.39～3.39 mg/kg之間，嚴重超標；北京執法人員將泡制綠豆的水、生長期的綠豆和黃豆以及成品豆芽分別取樣檢測，均檢測出4-CPANa，其含量超標20～200 倍不等[2]。由此可見，4-CPANa引起的豆芽安全問題相當嚴峻。4-CPANa是中樞神經興奮藥甲氯芬酯的中間體，俗稱促生靈、蕃茄靈、防落素，廣泛用于農業、果樹和園藝作物從發芽到收獲的各個階段，但在豆芽的生產中最為普遍，為最常添加的植物生長調節劑。4-CPANa為2,4-D的同系物以及替代藥物，可以使豆芽更加肥嫩、粗壯，提高豆芽的產量。豆芽在我國深受廣大消費者的喜愛，日常消費量非常大，所以人體內4-CPANa的殘留及其對機體的毒害作用不容忽視。

目前，關于4-CPANa的急性、蓄積性毒性效應報道不夠全面，尤其是4-CPANa在臟器、血液、尿液中的殘留分析測定未見報道。關于豆芽中4-CPANa的分析方法方面，主要有薄層色譜法[8]、離子色譜法[9]、高效液相色譜法[10-11]、氣相色譜-液相色譜法[12]、液相色譜串聯質譜法[13]；關于物質在機體的殘留規律方面，辜雪冬[14]和Massadeh[15]等分別利用高效液相色譜法測定四環素殘留量，原子吸收光譜法測定鎘和鉛兩種重金屬殘留，而利用QuEChERS（Quick、Easy、Cheap、Effective、Rugged、Safe）快速樣品前處理技術[16]結合超高效液相色譜（ultrahigh-performance liquid chromatography， UPLC）檢測4-CPANa殘留量的方法未見報道，本實驗以昆明小鼠為動物模型，開展4-CPANa的急性、蓄積性毒性研究，并利用QuEChERS-UPLC方法對小鼠機體的4-CPANa殘留量進行分析測定，進一步研究4-CPANa對小鼠的毒害作用，為4-CPANa毒害研究提供理論依據，以期指導4-CPANa的安全生產和使用，為豆芽的安全生產提供保障。

1 材料與方法

1.1 動物、材料與試劑

SPF級健康昆明種小鼠，體質量18～22 g，雌雄各半，購自上海斯萊克實驗動物有限公司，動物合格證號：SCXK（滬）2012-0005。

4-CPANa藥品（純度≥98.5%） 上海士鋒公司。

Coulter LX 20全自動生化分析儀配套試劑（總蛋白（total protein，TP，E411212）、白蛋白（albumin，ALB，E411213）、球蛋白（globulin，GLB）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST，501258）、丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT，501254）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH，407242）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP，501236）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN，E503220）） 美國貝克曼公司；肌酐（creatinine，CREA，818RJL） 日本積水公司；蘇木精-伊紅（hematoxylin-eosin，HE）染色試劑盒 碧云天生物技術研究所；4-CPANa標準品（純度≥98.50%） 上海安譜公司；OriQuE萃取鹽包、DisQuE凈化管 美國Agilent公司。

1.2 儀器與設備

TP-202型電子天平、Sartorius BT 125D型電子天平北京賽多利斯科學儀器公司；Coulter LX20全自動生化分析儀 美國Beckman公司；RM2235石蠟切片機 德國Leica公司；55I-1000光學顯微鏡 日本Nikon公司；UPLC儀 美國Waters公司；IKA T18 Basic高速組織分散機 德國IKA公司。

1.3 方法

1.3.1 急性毒性實驗

根據預實驗結果得知，小鼠經口灌胃4-CPANa后0%及100%死亡劑量估計值分別為800、1 600 mg/kg。正式實驗將60 只小鼠按體質量隨機分為6 組，每組10 只，雌雄各半，灌胃前禁食12 h，不禁水。4-CPANa劑量組設為Ⅰ～Ⅴ共5 組，組間劑量比為1.41，一次性灌胃劑量從低到高依次為800、952、1 131、1 348、1 600 mg/kg，對照組灌胃蒸餾水。灌胃染毒后連續觀察7 d，記錄小鼠精神狀態、體質量、攝食飲水、死亡等情況，7 d后所有存活小鼠停食6 h后處死。4-CPANa的LD50及LD5095%可信限按改良寇氏法計算[14]。

1.3.2 蓄積性毒性實驗

將30 只小鼠按體質量隨機分為2 組，蓄積組20 只，對照組10 只，雌雄各半。蓄積組以107.4 mg/kg（1/10 LD50）為起始劑量，每天灌胃染毒1 次，4 d為一階段，灌胃量每階段遞增1.5 倍，直至小鼠死亡數達到總數一半，或繼續給藥直至累計劑量達到5.0 倍LD50以上為止（本研究共給藥6 個階段，即24 d）；對照組灌胃蒸餾水。計算蓄積系數K＝LD50（n）/LD50（1），并對結果進行評價，其中LD50（n）為引起受試動物半數死亡的累計劑量，LD50（1）為1 次染毒引起動物半數死亡的劑量。實驗期間觀察并記錄小鼠精神狀態、體質量、攝食飲水、死亡等情況，實驗結束后停食6 h，眼眶取血，使用血液生化儀測定9 種生化指標。處死小鼠，進行大體解剖觀察，稱量腎臟、脾臟、肝臟、腎臟、肺和腦的質量并計算各臟器指數（臟器質量（mg）/活體體質量（g）），取心臟、肝臟、脾臟、肺、腎臟和腦置于體積分數為10%的中性甲醛溶液中固定，常規包埋、切片、HE染色、光學顯微鏡觀察并拍照。

1.3.3 4-CPANa殘留量檢測

收集蓄積性毒性實驗中小鼠的心臟、肝臟、腎臟、腦、肌肉和血液、尿液，采用QuEChERS結合UPLC法檢測4-CPANa的殘留量。樣品經0.01 mol/L NaOH堿液提取后，用冰乙酸溶液調至酸性（pH 2.5），再用乙腈提取，QuEChERS凈化。以甲醇和0.01 mol/L磷酸鹽緩沖液（體積比為35∶65）為流動相，采用ACQUITY UPLC HSS C18柱（2.1 mm×100 mm，1.8 μm）分離，PDA檢測器在228 nm波長處檢測，外標法定量。

1.4 統計學分析

2 結果與分析

2.1 急性毒性實驗結果

2.1.1 4-CPANa的LD50及LD5095%可信限

由表1可知，4-CPANa在1 d內使實驗組18 只小鼠死亡，且在1～2 d內4-CPANa各劑量組小鼠死亡只數均高于同劑量組的其他時段，2 d后，小鼠死亡只數明顯減少，說明4-CPANa毒效在1 d內最高，小鼠中毒程度劇烈。另外，隨著4-CPANa劑量的增大，各組小鼠死亡只數增加。

采用改良寇氏法計算4-CPANa對小鼠的LD50為1 074.1 mg/kg，LD5095%可信限為975.7～1 182.4 mg/kg。按照化合物經口急性毒性分級標準[17-18]，4-CPANa屬于低毒化學物質。

表1 4-CPANa對小鼠經口急性毒性實驗結果（n＝1100）Table1 Oral acute toxicity of 4-CPANa in mice (n = 10)

2.1.2 小鼠一般生理情況

對照組小鼠在實驗期間食欲、飲水、行為正常，精神良好，活潑好動，未出現死亡小鼠；而4-CPANa各劑量組小鼠在實驗期間出現了精神萎靡、反應遲鈍、步態蹣跚、趴臥不動、呼吸困難、抽搐明顯等癥狀，且隨著4-CPANa劑量的增加，中毒表現愈加強烈，Ⅴ組有幾只小鼠在跳躍之后迅速死亡。

圖1 不同劑量4-CPANa對小鼠進食量（A）、進水量（B）及體質量（C）的影響Fig.1 Effects of different 4-CPANa dosages on body weight (C), daily food consumption (A) and daily water consumption (B) of mice

由圖1A、1C可知，與對照組相比，在灌胃后1 d內4-CPANa各劑量組小鼠進食量明顯減少，體質量也明顯降低，這說明在此段時間里4-CPANa對小鼠毒性作用明顯，導致小鼠少食或不食，進而使小鼠體質量下降。由圖1B可知，與對照組相比，在灌胃后1 d內Ⅰ、Ⅱ組小鼠進水量增加但Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ組小鼠進水量下降，可能是Ⅰ、Ⅱ組小鼠為了緩解藥物刺激、沖淡胃內的藥物濃度而增加了進水量，而Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ組小鼠中毒劇烈，無暇顧及4-CPANa的刺激增加飲水。另外，隨著時間的延長，2 d后各組小鼠進食量增加，進水量趨于穩定，體質量也開始增加，且Ⅰ組與對照組相比體質量無明顯差別，Ⅱ組小鼠體質量仍然明顯低于對照組，這說明藥物作用己在減退，小鼠自身狀況開始好轉。

2.2 蓄積性毒性實驗結果

2.2.1 K值的確定

蓄積性毒性實驗的劑量設計及小鼠死亡結果見表2，蓄積組小鼠直至第5、6階段才開始出現死亡，說明連續給藥累積量已達到致死小鼠的程度。實驗期間小鼠累計死亡2 只，死亡率10%（蓄積組小鼠共20 只），計算得K＞8.4。按照蓄積性毒性分級標準[18]，4-CPANa為低等蓄積性藥物。

表2 4-CPANa對小鼠蓄積性毒性的結果Table2 Oral accumulative toxicity of 4-CPANa in mice

2.2.2 小鼠一般生理情況

在給藥期間的前3 個階段小鼠均表現正常，活動自如、精神狀態正常；到第4階段時，個別小鼠精神不佳，對外界的刺激反應不靈敏、精神萎靡；到第5、6階段時，個別小鼠趴臥少動、體溫降低。

表3顯示了4-CPANa蓄積性毒性對小鼠進食量、進水量、體質量的影響，隨著4-CPANa劑量的階段遞增，與對照組相比，蓄積組小鼠的進食量、進水量、體質量逐漸呈現出顯著或極顯著變化（P＜0.05或P＜0.01），且在整個實驗期間蓄積組小鼠的平均體質量均低于對照組，對照組小鼠的體質量增長率為99.5%，而蓄積組僅為78.4%，說明隨著4-CPANa劑量的階段遞增，其累積作用對小鼠的毒性增大，明顯降低了小鼠的食欲，導致小鼠少食，體質量增長下降。

表3 4-CPANa蓄積性毒性對小鼠體質量、進食量、進水量的影響Table3 Effects of accumulative toxicity of 4-CPANa on body weight, daily food consumption and daily water consumption of mice

2.2.3 小鼠臟器解剖觀察結果及臟器指數

對照組小鼠肝臟、腎臟、心臟、脾臟、肺臟、腦組織的顏色及形狀正常。蓄積組小鼠肝臟腫大，有樹枝狀或細小長條形出血斑，部分有局灶性肝細胞壞死；腎臟腫大，被膜緊張，呈現深褐色；心臟腫大、出血；脾臟呈暗紅色；肺臟淤血、水腫、顏色潮紅；腦組織有不同程度萎縮。

表4顯示了4-CPANa蓄積性毒性對小鼠各臟器指數的影響，結果顯示蓄積組小鼠的肝臟指數、心臟指數極顯著高于對照組（P＜0.01），腎臟指數顯著高于對照組（P＜0.05），腦組織指數顯著低于對照組（P＜0.05）。

表4 4-CPANa蓄積性毒性對小鼠各臟器指數的影響Table4 Effect of accumulative toxicity of 4-CPANa on viscera indices of mice

2.2.4 小鼠組織病理學變化

圖2 4-CPANa蓄積毒性實驗小鼠病理組織變化（HE）Fig.2 Histopathologic lesions of mice suffering from accumulative toxicity of 4-CPANa (HE)

圖2 是對照組、蓄積組小鼠各臟器的病理組織石蠟切片圖，對照組與蓄積組小鼠肺部均可見輕微肺間質血管擴張充血，個別肺泡腔有少許水腫液；兩組小鼠心臟、脾臟均未見明顯異常。另外，對照組小鼠肝臟除了出現白細胞聚集灶（自發病變，圖2A1箭頭所示）外，其余部分結構正常，對照組腎臟、腦組織未見明顯異常；蓄積組小鼠肝臟可見肝細胞變性壞死、炎細胞浸潤，蓄積組小鼠腎臟腎小管見上皮細胞變性，且有1 只雌性小鼠大腦海馬組織附近輕微出血。

2.2.5 血液生化指標

表5顯示了4-CPANa蓄積性毒性對小鼠血液生化指標的影響，結果顯示蓄積組小鼠血清TP含量極顯著低于對照組（P＜0.01），ALB含量顯著低于對照組（P＜0.05）；ALT和AST活力、BUN含量極顯著高于對照組（P＜0.01），CREA含量顯著高于對照組（P＜0.05）。

表5 4-CPANa蓄積性毒性對小鼠血液生化指標的影響Table5 Effects of accumulative toxicity of 4-CPANa on blood biochemical indices

2.2.6 小鼠機體4-CPANa殘留分析

2.2.6.1 4-CPANa的UPLC測定方法驗證

圖3 4-CPANa標準溶液的UPLLCC圖Fig.3 UPLC chromatogram of 4-CPANa

圖3 是4-CPANa標準溶液（2 mg/L）的UPLC圖，可以看出4-CPANa基本無基質干擾，其UPLC保留時間為5.509 min。

用峰面積對4-CPANa標準溶液質量濃度作圖并計算，按信噪比（S/N）的3 倍確定方法的檢出限（limit of detection，LOD），按S/N的10 倍確定方法的定量限（limit of quantitation，LOQ）。結果顯示，本研究建立的4-CPANa測定方法在質量濃度為0.200～4.000 mg/kg范圍內線性關系良好：y＝32 200x＋401（R2＝0.999 9），LOD為0.015 mg/kg，LOQ為0.050 mg/kg。

2.2.6.2 小鼠機體4-CPANa的殘留量

圖4 小鼠血液、尿液以及各種臟器和組織的UPLLCC圖Fig.4 UPLC chromatograms of 4-CPANa in blood, urine, visceral organs and tissue of mice

圖4為小鼠血液、尿液以及各種臟器和組織中4-CPANa的UPLC圖，可以看出對照組小鼠的心臟、肝臟、腎臟、腦組織、肌肉、血液、尿液中均無4-CPANa檢出，也無雜質干擾，蓄積組小鼠的相應臟器、組織及血液、尿液樣品均在保留時間為5.509 min時有4-CPANa峰的出現。

小鼠機體的4-CPANa殘留量見表6，結果顯示蓄積組小鼠機體內4-CPANa殘留量由高到低的順序為：尿液＞腎臟＞肝臟＞血液＞心臟＞腦組織＞肌肉。

表6 蓄積實驗小鼠機體的4-CPANa殘留量Table6 Residual amounts of 4-CPANa in mice in accumulative toxicity test mg/kg

3 討 論

4-CPANa是常被濫用在豆芽生產中的植物生長調節劑，它可以促進豆芽下胚軸粗大、減少根部萌發、加速細胞分裂。全國已有多個城市相繼曝出毒豆芽窩點，毒豆芽中4-CPANa的檢出與超標情況最為嚴重[2-7]。4-CPANa對大鼠急性經口LD50為2 000 mg/kg（以體質量計），對小鼠成熟精細胞有一定損傷作用[19-20]。本實驗考察了4-CPANa對小鼠的急性、蓄積性毒性，通過測定小鼠的一般生理指標、臟器指標、血液生化指標、病理切片并結合QuEChERS-UPLC檢測手段分析其在小鼠血液、尿液、各種臟器和組織的殘留情況。

急性毒性實驗結果表明：4-CPANa屬于低毒化合物，其對小鼠的經口LD50為1 074.1 mg/kg，本研究與馮靜儀等[19]報道的4-CPANa的LD50（794 mg/kg）及黃星培等[20]報道的4-CPANa的LD50（雄性915.4 mg/kg；雌性667.5 mg/kg）的結果不一致，但與徐雪玉[21]所報道的4-CPANa的LD50（1 180 mg/kg）的結果很相近。前兩個不一致的LD50結果是分別是在1985年及1987年報道的，距目前已有近30 a，這期間動物質量發生了很大的變化，且不同品種、級別、來源的小鼠個體差異較大，對藥物的耐受力不同[22-25]，同時LD50不是一個常數，可受多種內外部因素的影響，結果可能存在較大差別，可達2～8 倍[26]。

蓄積性毒性實驗結果表明：4-CPANa為低等蓄積性藥物。這與黃星培等[19]報道的相符。隨著4-CPANa用藥劑量的遞增，其累積作用對小鼠的毒性增大，明顯降低了小鼠的食欲，導致小鼠少食、體質量增長下降，并且造成小鼠血清TP、ALB含量明顯低于對照組；ALT、AST活力以及BUN、CREA含量明顯高于對照組。血清中TP和ALB含量減少，說明可能是4-CPANa攝入過量后對小鼠肝臟造成了損傷，導致肝臟合成白蛋白、清蛋白的能力明顯下降；同時ALT、AST活力升高，進一步說明肝臟損傷，使ALT、AST從受損的肝細胞中大量逸出而造成其活性明顯升高[27]，與肝臟解剖觀察結果（肝臟明顯腫大）及病理切片觀察結果（肝細胞變性壞死、炎細胞浸潤）相一致。另外，蓄積組小鼠血清BUN和CREA含量的升高說明蓄積組小鼠腎臟遭到損害，造成腎小球對BUN、CREA濾出減少而導致其在血清中的含量升高[27]，與腎臟解剖觀察結果（腎臟腫大）及病理切片結果（腎小管均見上皮細胞變性）一致。且這與4-CPANa攝入后在體內代謝及殘留的規律相符：小鼠在反復接觸4-CPANa后，藥物首先通過肝臟解毒、腎臟過濾，主要以尿液的形式排出體外；但肝臟解毒、腎臟過濾能力有限，當小鼠攝入4-CPANa超過機體的代謝能力時，4-CPANa就會隨著血液進入到腦組織、肌肉中，以未解毒的形式存留在機體內，故尿液中的4-CPANa殘留量最大，腎臟、肝臟次之，高于血液中的殘留量，血液中4-CPANa的殘留量又比腦組織、肌肉中的殘留量高。過量的4-CPANa殘留會導致機體中毒，使組織、器官、細胞受損，如石蠟組織切片觀察到蓄積組小鼠肝臟、腎臟病變。

本研究進行了24 d蓄積毒性實驗，由于在第20天才開始出現1 只小鼠死亡的情況，于是將實驗時間又延長了1 個階段，以考察累積的劑量是否會達到致死小鼠的閾值。對于蓄積組小鼠的肺部與對照組都出現相同的輕微肺間質血管擴張充血、個別肺泡腔有少許水腫液現象，推測這與4-CPANa無關，可能與飼料或實驗操作有關。蓄積組1 只雌性小鼠的大腦海馬組織附近輕微出血，可能是小鼠個體原因，也有可能是4-CPANa對小鼠中樞神經有毒害作用所致。有研究表明，4-CPANa是中樞神經興奮藥甲氯芬酯的中間體，又是具有較強的神經毒性2,4-D的同系物[28]，且蓄積組小鼠腦組織有明顯的萎縮現象，故4-CPANa的神經毒性有待于進一步的深入研究。

在以后的研究中，可以基于4-CPANa的毒性及其機體殘留規律，進一步探討添加4-CPANa生產出的毒豆芽的毒性，進而擴大對豆芽的4-CPANa殘留監測，結合膳食暴露情況，對毒豆芽中的添加物質進行系統的風險評估，從而有效指導豆芽的安全生產與食用。

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Acute and Accumulative Toxicity and Detection of Residual Sodium 4-Chlorophenoxyacetate in Mice

LIU Hong1, ZENG Zhijie2, LI Chuanyong2, ZHANG Shuihua3, SUN Lechang1, CHEN Qiong2, CAO Minjie1, LIU Guangming1,*
(1. College of Food and Biological Engineering, Jimei University, Xiamen 361021, China; 2. Xiamen Agriculture Product Quality and Safety Testing Center, Xiamen 361009, China; 3. Fujian Center for Safety Evaluation of New Drug, Fujian Medical University, Fuzhou 350108, China)

Objective: To investigate acute and accumulative toxicity and residual patterns of sodium 4-chlorophenoxyacetate (4-CPANa), a plant growth regulator usually abused in poisonous bean sprouts, in mice. Methods: The oral acute toxicity of 4-CPANa in mice was determined by a modified Korbor method, and oral accumulative toxicity was assayed by an incremental exposure accumulative coefficient method with an initial dose of 107.4 mg/kg. Physiological indices of mice were recorded during the experimental period. Serum biochemical and organ indices and morphological examination of mice were carried out, and the 4-CPANa residues in mouse body were analyzed by ultrahigh-performance liquid chromatography at the end of the experiment. Results: The half-lethal dose (LD50) of 4-CPANa to mice was 1 074.1 mg/kg and the accumulative coefficient K was larger than 8. Compared with the control group, 4-CPANa showed different influence on physiological and serum biochemical indices in mice. Furthermore, 4-CPANa also resulted in visible lesions and significant histopathological changes in the liver and kidney of mice. The 4-CPANa residue in mice was observed in the following decreasing order: urine > kidney > liver > blood > heart > brain > muscle. Conclusion: 4-CPANa was classified as the 4thlevel of toxicity and belonged to the low-accumulation family. The toxic effect of 4-CPANa toward mice was mainly exhibited as lesions in liver and kidney.

sodium 4-chlorophenoxyacetate; acute toxicity; accumulative toxicity; ultra-high-performance liquid chromatography (UPLC); poisonous bean sprout

10.7506/spkx1002-6630-201603036

S481.1；TS201.6

A

1002-6630（2016）03-0197-08

劉紅, 曾志杰, 李傳勇, 等. 4-氯苯氧乙酸鈉對小鼠的毒性及其殘留分析[J]. 食品科學, 2016, 37(3): 197-204. DOI:10.7506/spkx1002-6630-201603036. http://www.spkx.net.cn

LIU Hong, ZENG Zhijie, LI Chuanyong, et al. Acute and accumulative toxicity and detection of residual sodium 4-chlorophenoxyacetate in mice[J]. Food Science, 2016, 37(3): 197-204. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/ spkx1002-6630-201603036. http://www.spkx.net.cn

2015-04-24

國家自然科學基金重點項目（U1405214）；國家自然科學基金面上項目（31171660）；廈門市科技局基金項目（3502z20132010）

劉紅（1989—），女，碩士研究生，研究方向為食品質量安全檢測。E-mail：liuhonghappily@qq.com

*通信作者：劉光明（1972—），男，教授，博士，研究方向為食品加工與安全。E-mail：gmliu@jmu.edu.cn