基于蛋白質組學的植物多酚抗腫瘤作用機制研究進展

李 謠，廖 霞，肖星凝，張小利，盧可可，吳素蕊，明 建,3,*

（1.西南大學食品科學學院， 重慶 400715；2.中華全國供銷合作總社昆明食用菌研究所，云南 昆明 650223；3.重慶市特色食品工程技術研究中心，重慶 400715）

基于蛋白質組學的植物多酚抗腫瘤作用機制研究進展

李 謠1，廖 霞1，肖星凝1，張小利1，盧可可1，吳素蕊2，明 建1,3,*

（1.西南大學食品科學學院， 重慶 400715；2.中華全國供銷合作總社昆明食用菌研究所，云南 昆明 650223；3.重慶市特色食品工程技術研究中心，重慶 400715）

蛋白質組學（proteomics）作為一種大規模研究細胞蛋白質功能的重要技術和研究方法，廣泛應用在揭示腫瘤發病分子機 制、尋找生物標志物、篩選治療新藥物等方面。植物多酚作為一種天然活性物質，已經證實具有抗腫瘤潛力。本文對蛋白質組學及運用蛋白質 組學技術和研究方法探討植物多酚抗腫瘤作用機制進行了綜述，以期為植物多酚保健食品、藥品的開發提供一定的科學依據。

植物多酚；蛋白質組學；抗腫瘤；分子機制

蛋白質組學（proteomics）是對某一生物或細胞在特定生理或病理狀態下表達的所有蛋白質的特征、數量和功能進行系統性的研究的學科，能提供全面的細胞動力學過程的信息，具有動態性、時間性、空間性和特異性，能在細胞和生命的整體水平上闡明生命現象的本質和活動規律。研究人員通過分析蛋白質間相互作用和蛋白質的功能，找到某些“疾病特異性的蛋白質分子”。這些蛋白質分子可成為新藥物設計的分子靶點，或者為疾病的早期診斷提供分子標志。蛋白質組學的研究是生命科學進入后基因時代的特征[1]。因此，蛋白質組學及其相關技術在腫瘤標志物的篩選、預后信息的提供以及治療靶點的確定等腫瘤學研究中具有重要意義和應用前景。

研究發現，植物多酚具有抗氧化、抗腫瘤、增強機體免疫力等多種生理活性[2]，可以通過抑制腫瘤細胞增殖[3]、誘導腫瘤細胞凋亡和分化[4]、調節腫瘤細胞周期和酶的活性[5]、影響腫瘤細胞信號傳導[6]等多種途徑預防和治療癌癥。本文綜述了蛋白質組學技術在腫瘤研究中的運用，從蛋白質層面探討植物多酚抗腫瘤作用機制，以期為植物多酚抗腫瘤活性研究提供新思路，為開發植物多酚保健食品或藥品提供一定的科學依據。

1 蛋白質組學概述

1994年，Wilkins首先提出蛋白組（proteome）的概念，隨即產生了一門新興學科——蛋白質組學。蛋白質組學是從系統生物學的角度研究蛋白質的各種性質，包括序列、表達水平、修飾狀態、亞細胞分布、活性結構以及蛋白質之間的相互作用，從而揭示基因的功能，最終解釋遺傳和環境是如何通過相互作用控制細胞的功能[7]。蛋白質組學的研究內容主要包括三個方面：蛋白質鑒定、轉錄后修飾、蛋白質功能確定[8]。

蛋白質組學技術的基本步驟包括樣品蛋白質標本制備、分離純化、分析鑒定和肽質量指紋譜或純蛋白質裂解離子譜圖數據庫的檢索[9]。腫瘤樣品制備方法有激光捕獲微解剖（laser capture microdissection，LCM）、流式細胞術（flow cytometry，FCM）；蛋白質分離技術有二維凝膠電泳技術（two-dimensional gel electrophoresis，2-DE）、相差凝膠電泳技術（fluorescence diffe rence gel electrophoresis，DIGE）、高效液相色譜技術（high performance liquid chromatography，HPLC）；蛋白質分析鑒定技術有質譜技術（mass spectrometry，MS）、同位素親和標記技術（isotope-coded affinity tag technology，ICAT）、蛋白質芯片技術等，其中質譜技術有電噴霧質譜（electrospray ionization mass spectrometry，ESI-MS）、基質輔助激光解吸-電離飛行時間質譜（matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry，MALD I-TOF/MS）及表面增強激光解吸離子化-飛行時間質譜（surface-enhanced laser desorption/ ionization time of flight mass spectrometry，SELDI-TOF/MS）等。

隨著蛋白質組學研究技術的快速發展，蛋白質組學技術在食品行業也得到了廣泛的應用，包括：食品過敏原和毒素的檢測和鑒定、食品微生物安全評估與檢測、食品品質形成機制、食品質量與安全控制、食品營養與疾病、乳酸菌應激反應機制等。蛋白質組學的出現驅動了食品工業的發展，為食品加工過程的優化與控制、食品質量與可追溯性、食品安全與營養評估領域提供了巨大的發展機會[10]。

2 蛋白質組學與腫瘤研究

癌變是環境因素和遺傳因素引起基因突變造成的，雖已發現越來越多與腫瘤相關的癌基因和抑癌基因，但基因編碼的蛋白質才是細胞生命活動的實際執行者[11-12]。一個正常細胞轉變為癌細胞，更顯著的變化發生在蛋白質上，其中包括蛋白水平表達的改變、不同蛋白質翻譯后的修飾及其在特定活動中的轉移和定位。所以，與DNA或mRNA相比，蛋白質能更準確反映出疾病的病理變化[13-14]。在腫瘤形成和轉移過程中，蛋白質組學技術是研究蛋白質變化、探索腫瘤發生機制最恰當的工具。

目前，蛋白質組學技術在腫瘤研究中主要是通過對腫瘤組織、細胞和生物體液中的蛋白質的分析、鑒定，探究它們與腫瘤發生、侵襲、轉移相關的跡象，揭示腫瘤信號轉導通路以及尋找腫瘤診斷、治療和預后的生物標志物[15]。例如利用2-DE和MALDI-TOF/MS對膀胱癌患者的尿蛋白進行分析，發現載脂蛋白AⅠ在膀胱癌患者尿液中的表達增加。再通過Western blotting和酶聯免疫吸附法進一步證實載脂蛋白AⅠ可作為診斷膀胱癌的生物標志物，其敏感性和特異性分別為89.2%和84.6%[16]。

在植物多酚抗腫瘤機制的研究中，運用蛋白質組學的方法，比較植物多酚處理前后的癌細胞在蛋白質表達量、表達水平以及修飾狀態上的差異，尋找特異性蛋白，對這些蛋白在腫瘤發生發展過程中所發揮的作用進行進一步的研究，以此來揭示植物多酚對癌細胞的作用機制。

3 基于蛋白質組學的植物多酚抗腫瘤作用機制

大量研究證實植物多酚具有抗腫瘤活性，其抗腫瘤作用機制包括調節腫瘤信號傳導途徑、誘導腫瘤細胞凋亡、抑制蛋白酶體和細胞增殖、影響血管生成、調控細胞周期等，這些活性的產生與癌細胞體內蛋白的差異表達有著密切關系[17-18]。近年來，隨著蛋白質組學技術的興起，從蛋白質的角度闡明一些植物多酚（如白藜蘆醇、姜黃素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）、槲皮素、染料木黃酮）的抗腫瘤作用機制逐漸成為研究熱點。

3.1 白藜蘆醇（resveratrol）

白藜蘆醇是一種天然多酚化合物，具有多種生理功能。對乳腺癌、大腸癌、肝癌、 胰腺癌、前列腺癌等多種癌癥具有預防作用，可以通過調控相關蛋白表達而誘導癌細胞的凋亡[19]。Ménoret等[20]研究發現白藜蘆醇能調節結腸癌細胞HCT116的細胞周期。經十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳（sodium dodecyl sulfatepolyacrylamide gelelectrophoresis，SDS-PAGE）、熒光染色、液相色譜串聯質譜（liquid chromatographytandem mass spectrometry，LC-MS/MS）分析的相關差異表達蛋白，有肌動蛋白、Hsp60、PDIA3、RPL19、組蛋白H2B、TCP1b。Díaz-Chávez等[21]通過等電聚焦電泳（isoelectric focusing electrophoresis，IFE）、SDSPAGE、ESI-MS/MS分析發現白藜蘆醇能調控與乳腺癌細胞MCF-7生長凋亡相關的HSP27蛋白的表達。Choi等[22]研究發現白藜蘆醇能抑制肝癌細胞SK-HEP-1增殖，誘導細胞凋亡，并引起DNA單鏈斷裂。2-DE和MS分析顯示與癌癥相關的Rab37蛋白上調；5 個蛋白（膜聯蛋白A8、胸苷激酶、乳腺絲抑蛋白、過氧化物酶-2和鳥嘌呤核苷酸-結合蛋白）下調。隨著白藜蘆醇濃度的增加，肝癌細胞HepG2中Bcl-2蛋白表達逐漸降低，Bax蛋白表達逐漸增加[23]。羅佩誼等[24]通過細胞培養穩定同位素標記技術（stable isotope labeling with amino acids in cell culture，SILAC）定量蛋白質組學標記和強陽離子交換液相色譜串聯質譜（strong cation exchange liquid chromatography with tandem mass spectrometry，SCX-LC-MS/MS）鑒定發現皮膚鱗狀細胞癌細胞有11 個受白藜蘆醇調控的差異蛋白質，其中BAG1、PDCD11、BCLAF1、HSPA9、YWHAZ這5 個與細胞凋亡相關的蛋白質受白藜蘆醇調控。何順華等[25]研究發現內質網及蛋白質折疊可能參與了白藜蘆醇誘導HL-60細胞凋亡機制，通過2-DE和MS分析，找到13 個差異表達蛋白點，這些蛋白質大部分與內質網及蛋白質折疊相關。

3.2 姜黃素（curcumin）

研究證明，姜黃素能抑制腫瘤細胞生長和繁殖，誘導腫瘤細胞凋亡，阻滯細胞周期。但是由于姜黃素的生物利用率還比較低，至今尚未用于臨床癌癥治療[26-27]。

Fang等[28]通過SDS-PAGE和MALDI-TOF/MS分析發現姜黃素處理乳腺癌細胞MCF-7后，有12 個蛋白質發生差異表達。Cai等[29]通過2-DE和MALDI-TOF/TOF分析發現姜黃素處理肝癌細胞BGC-823后有75 個蛋白質差異表達。Zhu Dajian等[30]用蛋白質組學方法研究姜黃素與伊立替康（CPT-11）抗腫瘤的協同作用機制，發現了54 個差異表達蛋白點，它們主要參與了結腸癌細胞LOVO內鈣離子通路，細胞呼吸鏈途徑和氧化還原途徑，誘導LOVO細胞凋亡。

Liu Hao等[31]應用2-DE和MALDI-TOF-MS/MS研究了姜黃素衍生物T63誘導肺癌細胞A549的細胞周期阻滯機制，結果發現T63主要是通過誘導活性氧（reactive oxygen species，ROS）產生，抑制蛋白酶體、HSPs、14-3-3s等蛋白的表達，使肺癌細胞A549凋亡、阻滯細胞周期。其作用機制如圖1所示。當T63處理細胞A549后，細胞內快速產生ROS，誘導與線粒體相關的細胞凋亡，抑制蛋白酶體和14-3-3s蛋白，上調p53和FOXO3a轉錄因子，隨后激活或抑制多個目標蛋白，如誘導凋亡的Bim和Bcl-2蛋白，阻滯細胞周期的p27，p21和cyclin D1蛋白。T63可以通過抑制蛋白酶體的活性，增加核基因抑制蛋白（inhibitor of NF-κB，IκB）的蛋白質表達水平，然后抑制核因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）核易位和轉錄活性，促進細胞凋亡。同時，T63可以上調PP2A蛋白，它能抑制蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，又稱AKT）的磷酸化，從而激活BAD和FOXO3a，促進細胞色素c釋放，與apaf1和Caspase形成絡合物，激活Caspase-3，誘導細胞凋亡。此外，p53蛋白表達上調也可能與蛋白酶體的抑制相關，蛋白酶體的抑制，有助于p21/cip1和p27/kip1的積累，p21/cip1和p27/kip1通過PCNA與cyclin D1結合，使其失活，導致細胞周期停留在G0/G1期，隨后發生凋亡。

圖1 T63誘導人肺癌細胞A549的細胞周期停滯和細胞凋亡作用機制[31]Fig.1 Mechanisms of T63-inducd cell cycle arrest and apoptosis in human lung cancer A549 cells[31]

3.3 EGCG

EGCG是茶多酚中含量最高、抗氧化活性最強的一種植物多酚。研究證明，EGCG能夠抑制腫瘤血管生成、誘導腫瘤細胞凋亡、調節腫瘤細胞周期，還與一些抗腫瘤藥物存在協同作用[32]。

EGCG可以通過自氧化作用與蛋白質中的半胱氨酸殘基結合，隨后調節蛋白質功能。如EGCG通過P68蛋白酶體降解阻止β-鏈蛋白致癌信號以抑制胃癌細胞AZ521的增殖[33]。Zhang Yuanjuan等[34]通過2-DE和MALDI-TOF/MS技術研究發現EGCG能誘導HCCLM6細胞凋亡、抑制細胞轉移，其抗轉移效應與基質金屬蛋白MMP-2和MMP-9的抑制相關，且細胞中與轉移相關的蛋白質（FUBP1、HSPB1、CH60、NPM）表達水平發生顯著變化。Liu Zhonghua等[35]應用蛋白質組學技術研究EGCG對游離脂肪酸（free fatty acid，FFA）誘導肝癌細胞HepG2脂質聚集的抑制機制。通過2-DE和MALDI-TOF/MS分析，找到了18 個差異表達蛋白點，這些蛋白質參與了脂質代謝、糖代謝、抗氧化、信號轉導、DNA修復、mRNA加工等多種生理活動，表明EGCG可能通過誘導ROS產生，使磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（adenine monophosphate activated protein kinase，AMPK）激活，以抑制FFA誘導的HepG2細胞脂質聚集。

Chen Niangu等[36]對EGCG誘導膀胱癌細胞TSGH-8301凋亡的分子機制進行了探討，發現AKT和HSP27對TSGH-8301細胞的凋亡途徑具有調制作用。EGCG處理TSGH-8301細胞后，HSP27蛋白表達上調，誘導細胞色素c、apaf1、Caspase-9釋放，激活Caspase-3，使角蛋白（keratin）降解，顯著促進細胞凋亡。HSP27還可以改變p-AKT的活性，抑制Bcl-xl/Bcl-2相關死亡啟動因子（Bcl-xl/Bcl-2-associated death promoter，BAD）磷酸化，同時BAD和Bax蛋白表達上調，Bcl-2、Porin和Prohibitin蛋白表達下調，使線粒體膜電位（ΔΨm）被破壞，細胞色素c、細胞凋亡誘導因子（apoptosis inducing factor，AIF）和Caspase-9得到釋放，如圖2所示。

圖2 EGCG誘導膀胱癌細胞TSGH-8301凋亡的分子機制[36]Fig.2 Mechanisms of EGCG-induced apoptosis of human urinary bladder carcinoma TSGH-8301 cells[36]

3.4 槲皮素（quercetin）

槲皮素是一種多羥基黃酮類化合物，對乳腺癌、卵巢癌、胃癌、結腸癌、白血病等多種惡性腫瘤具有預防和治療作用，它能調控細胞周期，促進細胞凋亡，是磷脂酰肌醇激酶3（phosphatidyl inositol kinase 3，PIK3）、NF-κB以及參與細胞信號傳導的激酶的直接抑制劑[37]。

Kim等[38]研究槲皮素誘導結腸癌細胞HT-29凋亡機制發現，槲皮素對HT-29細胞生長的抑制存在劑量依賴性，對ErbB2和ErbB3、Akt、Bcl-2表達下調，Bax保持不變，活化型Caspase-3和ADP-核糖聚合酶 表達上調。Mouat等[39]用20 ?mol/L槲皮素對結腸癌細胞SW480進行處理，發現4 個差異蛋白表達點，MS鑒定出其中3 個，1 個蛋白表達上調，3 個蛋白表達下調。

Zhou Jin等[40]通過蛋白質組學技術研究分析發現槲皮素處理后，肝癌細胞HepG2的70 個差異蛋白表達點，其中14 個蛋白表達上調，56 個蛋白表達下調，這些蛋白質的功能包括傳遞信號、構成細胞骨架、參與蛋白質合成和細胞代謝等。其中，ras的GTP酶激活蛋白（IQGAP1）和β微管蛋白表達顯著下調，這兩個蛋白與細胞的遷移能力相關，表明槲皮素可能通過IQGAP1和β微管蛋白表達的變化和它們與其他蛋白質的相互作用來抑制HepG2細胞的增殖和遷移。

李明等[41]研究發現HSP70、HSP27、HSP90經槲皮素結合熱處理后在MCF-7細胞內的基因表達量和蛋白質免疫印跡法中測得的表達量迅速升高，熱處理前槲皮素可以抑制HSP70、HSP27的表達，延遲HSP90的升高及下降。

3.5 染料木黃酮（genistein）

染料木黃酮是苷元形式的大豆異黃酮，是大豆異黃酮中的一種主要活性組分。研究證明，染料木黃酮能夠阻止活性氧的產生和清除活性氧，復活腫瘤抑制基因，抑制細胞周期循環，抑制腫瘤血管的生成和轉移，細胞中的Caspase、Bcl-2蛋白、Bax蛋白、KIF20A、ERK1/2、NF-κB，絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase， MAPK）、NF-κB、IκB、Wnt/β-catenin、PI3K/Akt等多種蛋白參與抑制作用[42]，對人體多種惡性腫瘤疾病，如乳腺癌、卵巢癌、白血病、前列腺癌、淋巴癌等具有預防和治療作用。

染料木黃酮能誘導腫瘤細胞在細胞周期的G2/M期停止。為了確定染料木黃酮阻滯腫瘤細胞有絲分裂相關的調節蛋白，Yan Guangrong等[43]通過SILAC定量蛋白質組學對染料木黃酮處理前后的胃癌細胞SGC-7901蛋白圖譜進行比較分析，總共有86 個蛋白質受染料木黃酮調控，其中大部分聚集在細胞分裂和G2/M期。驅動蛋白（KIF11、KIF20A、KIF22、KIF23、CENPF）、TPX2、CDCA8、CIT最先受到調節。其中KIF20A蛋白表達的下調，能抑制腫瘤細胞活性，同時也增加腫瘤細胞敏感性，可作為胃癌藥物干預的潛在分子靶點。

染料木黃酮通過p53依賴性信號通路對腫瘤細胞具有促凋亡作用，經染料木黃酮處理的人體非小細胞肺癌細胞A549和宮頸癌細胞HeLa，其p53蛋白表達上調。Zhu Jianwu等[44]通過檢測APE1與p53蛋白之間的相互作用，研究染料木黃酮的促凋亡機制，結果表明，APE1通過氧化還原依賴途徑促進p53蛋白的降解。

Zhang Daohai等[45]通過2-DE和MALDI-TOF/TOF MS/MS對染料木黃酮處理后的白血病細胞HlL-60進行分析，發現14 個差異表達蛋白點，這些蛋白質的功能包括參與代謝、細胞信號傳導、RNA加工、細胞增殖和運動以及分子伴侶。其中HSP70、hnRNP H1表達上調，Rab14、核蛋白C和Stathmin-1表達下調。

3.6 其他

除上述植物多酚外，其他植物多酚（如棉酚、芹菜素、厚樸酚等）也具有不同程度的抗腫瘤活性，通過蛋白質組學方法對其抗腫瘤作用機制進行探討。

Xu Renhua等[46]通過SDS-PAGE和LC-MS/MS技術研究發現棉酚（gossypol）處理后的骨髓瘤細胞有202 個蛋白表達上調，383 個蛋白表達下調。其中，凋亡調節蛋白BAK和Bax表達上調，使Bcl-2相關凋亡通路被激活；此外，HLAⅠ類和Ⅱ類組織相容性抗原和β-2-微球蛋白表達上調，表明棉酚具有激活細胞免疫應答的功能。

Li Chunhua等[47]通過蛋白質組學技術對芹菜素（apigenin）處理后的SW480細胞分析發現，芹菜素是通過上調線粒體中Transgelin蛋白的表達發揮其抗增殖的作用。同時，Tsolmon等[48]發現芹菜素能誘導白血病細胞K562向紅系細胞分化。蛋白組學數據顯示，一些與調控細胞周期、蛋白質合成、核輸入信號和輸出信號相關的蛋白質表達下調，其誘導癌細胞分化活性可能是由于對ran蛋白的調節，改變了細胞核和細胞質中GTP的分布，從而影響信號分子如GATA-1的核運輸和定位。

Ling等[49]通過SILAC-MS對厚樸酚（honokiol）處理宮頸癌細胞Hela引起的差異蛋白質組進行分析，發現8 個蛋白表達上調，77 個蛋白表達下調。Liang Shufang等[50]發現厚樸酚能夠通過下調IQGAP1及其上游蛋白質Cdc42/ Rac1的蛋白表達來抑制肝癌細胞HepG2細胞遷移能力。

4 結 語

傳統人工合成的抗腫瘤化療藥物、生物制劑在殺傷腫瘤細胞的同時對機體正常細胞，特別是增殖旺盛的細胞也具有損傷作用，而植物多酚作為一種天然產物，具有安全、有效、毒副作用小的特點，是治療腫瘤的理想藥物。

蛋白質組學作為一種疾病研究技術，為植物多酚抗腫瘤機制的探討提供了新途徑，通過對植物多酚處理前后癌細胞的蛋白表達進行對比，鑒定出差異表達蛋白，闡明多酚處理引起癌細胞變化的復雜過程及其分子作用機制。但是，目前的研究還處于初級階段，存在許多問題。首先，由于蛋白質組學本身技術的局限，并不能鑒定出腫瘤細胞中差異表達的每一個蛋白質，對于一些難溶蛋白、低豐度蛋白、極端酸性和堿性蛋白、膜蛋白以及分子量極大或者極小的蛋白質的分離和鑒定存在很大困難，容易出現重復性差、漏檢、誤檢等問題，因此需要在后期發展中有所改進和創新，并聯合應用多種方法以實現在線分析和鑒定蛋白組的高分辨率、高通量和全自動化[9]。且關于植物多酚抗腫瘤機制的研究，大多數還停留在尋找差異表達的蛋白質階段，對一些復雜的蛋白質結構變化過程、一些信號通路上的蛋白質之間的相互作用等并沒有完整的反映出來，雖然能找到一些作用于腫瘤細胞的靶向性標志物，但對植物多酚具體、清晰、完整的作用機制還需要進一步研究。蛋白質組學技術只能反映出細胞中與蛋白質相關的變化，而蛋白質對細胞的作用并不是獨立的，僅僅用蛋白質的變化來解釋植物多酚的作用機制也是不全面的，所以，在后期研究中，應該將蛋白質組學技術與其他組學技術（基因組學、轉錄組學、代謝組學、營養組學）相結合，全面對植物多酚抗腫瘤作用機制進行探討。

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Progress in Research on the Antitumor Mechanisms of Plant Polyphenols Based on Proteomics

LI Yao1, LIAO Xia1, XIAO Xingning1, ZHANG Xiaoli1, LU Keke1, WU Surui2, MING Jian1,3,* (1. College of Food Science, Southwest University, Chongqing 400715, China;
2. Kunming Edible Fungi Institute, All China Federation of Supply and Marketing Cooporatives, Kunming 650223, China; 3. Chongqing Engineering Research Center of Regional Food, Chongqing 400715, China)

Proteomics, an important method for the large-scale study of cellular proteins, has been widely used for exploring the molecular mechanisms of cancer, searching for biomarkers, and screening for new anticancer drugs. The antitumor potential of plant polyphenols, as natural active substances, has been confirmed. This paper provides an overview of proteomics and reviews recent progress in proteomic studies of the antitumor mechanisms of plant polyphenols, aiming to provide a scientific basis for the application of plant polyphenols in health food and drugs.

plant polyphenols; proteomics; antitumor; molecular mechanism

10.7506/spkx1002-6630-201603041

Q964.8；R151.2

A

1002-6630（2016）03-0235-06

李謠, 廖霞, 肖星凝, 等. 基于蛋白質組學的植物多酚抗腫瘤作用機制研究進展[J]. 食品科學, 2016, 37(3): 235-240. DOI:10.7506/spkx1002-6630-201603041. http://www.spkx.net.cn

LI Yao, LIAO Xia, XIAO Xingning, et al. Progress in research on the antitumor mechanisms of plant polyphenols based on proteomics[J]. Food Science, 2016, 37(3): 235-240. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-201603041. http://www.spkx.net.cn

2015-07-10

國家自然科學基金面上項目（31471576）；“十二五”國家科技支撐計劃項目（2013BAD16B01）

李謠（1992—），女，碩士研究生，研究方向為食品化學與營養學。E-mail：liyao427@163.com

*通信作者：明建（1972—），男，教授，博士，研究方向為食品化學與營養學。E-mail：mingjian1972@163.com