藍光照射對高膽紅素血癥新生兒免疫系統(tǒng)的影響

李名榮 戴 暉 陳新霞

湖北省黃石市第五人民醫(yī)院兒科，湖北 黃石 435005

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期最常見的疾病之一，如果不及時治療，可發(fā)展成膽紅素腦病，對神經(jīng)系統(tǒng)造成不可逆的永久性損傷[1]。膽紅素過高具有潛在的細胞毒性，可抑制免疫細胞的增殖和分化，降低機體免疫力[2]。光照療法作為治療新生兒高膽紅素血癥的有效方法之一，其對患兒免疫系統(tǒng)的影響的尚未達到一致結(jié)論，本研究采用藍光照射治療新生兒高膽紅素血癥，比較治療前后血常規(guī)和淋巴細胞亞群及NK細胞的差異，探討光照療法對患兒免疫系統(tǒng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2008年1月～2010年1月本科診治的45例高膽紅素血癥新生兒為研究對象。新生兒高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準[3]：①生后24 h內(nèi)出現(xiàn)黃疸，血膽紅素≥102 μmol/L；②足月兒血清膽紅素濃度＞220.6 μmol/L，均以間接膽紅素為主；③黃疸持續(xù)時間較長，超過2～4周，或進行性加重。血清總膽紅素值＜257 μmol/L 為輕度膽紅素血癥，257～342 μmol/L 為中度膽紅素血癥，＞342 μmol/L為重度膽紅素血癥。本組患者血膽紅素均以間接膽紅素升高為主，其中，男31例，女14例，男女比為 2.2∶1.0；胎齡 38～42 周，平均（40.1±1.2）周；出生體質(zhì)量 2500～4000 g，平均（3105±258.6）g；均采用人工喂養(yǎng)，無嚴重感染及窒息史，孕母及患兒均無遺傳、代謝及免疫性疾病。

1.2 方法

采用藍光照射治療新生兒高膽紅素血癥，波長425～475nm，連續(xù)照射24 h，用黑色不透光軟布遮蓋患兒雙眼，尿布遮蓋生殖器。均未使用人體血清白蛋白、血漿和激素等影響免疫系統(tǒng)藥物。

1.3 檢測指標(biāo)

治療前后抽取外周靜脈血檢測以下指標(biāo)：①膽紅素：采用重氮法檢測；②血常規(guī)：抽取肘靜脈血檢測，包括白細胞（WBC）、紅細胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）和淋巴細胞（Lym）；③淋巴細胞亞群和 NK 細胞，包括、、和，采用美國BD公司的流式細胞儀檢測，檢測試劑盒由美國Immuntech公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 12.0軟件進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準差（）表示，配對樣本采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 膽紅素及血常規(guī)比較

高膽紅素血癥新生兒光照治療前的血總膽紅素為（291.5±42.8）μmol/L，治療后為（214.2±33.9）μmol/L，治療后的血清總膽紅素濃度低于治療前（P＜0.05）。治療后血常規(guī)中WBC和Lym較治療前顯著增加 （P＜0.001），RBC和Hb顯著降低（P ＜ 0.001），而 PLT無差異（P ＞ 0.05）（表 1）。

表1 高膽紅素血癥新生兒光照治療前后血常規(guī)改變（）

表1 高膽紅素血癥新生兒光照治療前后血常規(guī)改變（）

時間 WBC（×109/L）RBC（×1012/L）Lym（×109/L）Hb（g/L）PLT（×109/L）治療前治療后t值P值15.3±1.116.2±1.33.545＜0.0016.9±0.66.5±0.43.721＜0.0012.6±0.33.1±0.54.867＜0.001164.6±8.2151.7±6.68.221＜0.001172.5±21.8168.2±19.30.991＞0.05

2.2 淋巴細胞亞群改變

表2 高膽紅素血癥新生兒光照治療前后淋巴細胞亞群及NK細胞改變（）

表2 高膽紅素血癥新生兒光照治療前后淋巴細胞亞群及NK細胞改變（）

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3 討論

新生兒高膽紅素血癥為兒科常見疾病，如不及時治療則后果嚴重，過高的間接膽紅素可造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆性損傷。近年來研究發(fā)現(xiàn)，高膽紅素血癥不僅具有神經(jīng)毒性，而且對免疫系統(tǒng)具有毒性作用，臨床資料表明膽紅素對免疫系統(tǒng)的多種功能包括特異性體液免疫、細胞調(diào)節(jié)免疫及非特異性免疫等具有抑制作用，其作用機制包括膽紅素對T細胞的直接毒性作用及引起紅細胞免疫黏附功能低下，從而抑制T細胞增殖與分化[4]。研究表明，高膽紅素血癥新生兒體處于免疫抑制狀態(tài)。林麗星等[5]采用酵母多糖花環(huán)試驗法檢測52例高膽紅素血癥新生兒紅細胞C3b補體受體花環(huán) （RBCC3bRR）和紅細胞免疫復(fù)合物受體花環(huán)（RBC-ICR），表明新生兒高膽紅素血癥的紅細胞免疫功能低于正常新生兒；何建勛[6]及宋琦等[7]檢測高膽紅素血癥新生兒淋巴細胞亞群，發(fā)現(xiàn)其淋巴細胞亞群、和顯著低于正常新生兒。本研究檢測高膽紅素血癥新生兒淋巴細胞亞群及NK細胞，結(jié)果顯著低于報道的正常健康新生兒，進一步證明高膽紅素對免疫系統(tǒng)具有抑制作用。

光照療法為新生兒高膽紅素血癥的有效療法之一[8]，目前的研究多集中于其對膽紅素的治療，光照療法對免疫系統(tǒng)的影響的研究尚少，目前尚未達到一致的結(jié)論。紀鳳英等[9]檢測光照前后高膽紅素血癥新生兒細胞免疫狀態(tài)，治療后的淋巴細胞亞群顯著低于治療前，認為光療會加重紅細胞免疫粘附功能的損害，還會抑制T細胞增殖與分化，加重T細胞亞群功能紊亂；馬琳等[10]應(yīng)用流式細胞儀測定不同胎齡、不同膽紅素水平下和，發(fā)現(xiàn)藍光照射治療后、和表達量均增高（P＜0.05）。本研究表明，藍光照射治療后，高膽紅素血癥新生兒的淋巴細胞亞群、、和及NK細胞均升高，顯著高于治療前百分比（P＜0.05），說明藍光治療可改善患兒免疫抑制狀態(tài)，提高機體免疫力，筆者認為可能與藍光照射治療降低膽紅素濃度而減少其對免疫細胞的毒性作用有關(guān)。

綜上所述，高膽紅素血癥對新生兒免疫系統(tǒng)具有顯著的抑制作用，新生兒高膽紅素血癥新生兒紅細胞免疫及淋巴細胞均低于正常新生兒，故在新生兒高膽紅素血癥治療中強調(diào)降低膽紅素濃度的同時應(yīng)積極調(diào)控患兒免疫狀態(tài)。藍光照射治療可顯著降低血膽紅素水平，可改善膽紅素對細胞免疫功能的抑制作用，提高患兒免疫力，應(yīng)在臨床應(yīng)用中廣泛推廣應(yīng)用。

[1]梁勇，謝曉梅.不同病因引起的新生兒高膽紅素血癥聽性腦干反應(yīng)的特點[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011，46（3）：190-194.

[2]龐琳，曾慧慧，何明，等.高膽紅素血癥對新生兒T淋巴細胞亞群、血清可溶性白細胞介素-2受體變化趨勢的影響和意義[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，14（1）：45-48.

[3]金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：233.

[4]孫茜，徐敬.黃疸嬰兒淋巴細胞凋亡、T細胞亞群、Fas基因、CD23+變化的臨床觀察[J].臨床兒科雜志，2003，21（5）：305.

[5]林麗星，余唯琪，張曉燕，等.高膽紅素血癥新生兒紅細胞免疫功能的變化及其影響因素[J].實用兒科臨床雜志，2007，22（6）：414-415，418.

[6]何建勛.新生兒高膽紅素血癥236例病因及診治分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（11）：182-183.

[7]宋琦，李艷芝，李月梅，等.高膽紅素血癥新生兒細胞免疫狀態(tài)[J].中國新生兒科雜志，2006，21（4）：217-218.

[8]趙海芬.新生兒高膽紅素血癥藍光治療100例的護理及療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（1）:162-163.

[9]紀鳳英，蘭鵬華.光療對高膽紅素血癥新生兒細胞免疫狀態(tài)的影響[J].護理實踐與研究，2009，6（24）：8-10.

[10]馬琳，江蓮.膽紅素對早產(chǎn)兒細胞免疫功能的影響及藍光照射前后免疫功能的變化[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，31（8）：921-925.