6種中藥口服液抗炎、鎮痛、解熱作用比較實驗研究

沈存思　尹慶鋒　王　蔚　徐建亞　謝　彤　汪受傳　單進軍

(1 南京中醫藥大學中醫兒科學研究所江蘇省兒童呼吸疾病(中醫藥)重點實驗室，南京，210023；2 江蘇法邁生醫學科技有限公司，南京，210008)

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6種中藥口服液抗炎、鎮痛、解熱作用比較實驗研究

沈存思1尹慶鋒2王蔚1徐建亞1謝彤1汪受傳1單進軍1

(1 南京中醫藥大學中醫兒科學研究所江蘇省兒童呼吸疾病(中醫藥)重點實驗室，南京，210023；2 江蘇法邁生醫學科技有限公司，南京，210008)

目的：對比研究6種臨床常用于治療感冒的中藥口服液的抗炎、鎮痛、解熱作用。方法：通過二甲苯致小鼠耳廓腫脹實驗考察其抗炎作用差異。采用冰醋酸致小鼠扭體實驗考察其鎮痛作用差異。采用干酵母致大鼠發熱模型考察其解熱作用差異。結果：各組中藥口服液均可對抗二甲苯所致的炎性反應(P<0.05，P<0.01)，蒲地藍組、藍芩組、膽木組及雙黃連組要稍優于柴桂組及銀黃組；各組中藥口服液均能對抗乙酸所致小鼠的疼痛性反應(P<0.05，P<0.01)，藍芩組、雙黃連組、膽木組要稍優于蒲地藍組、銀黃組及柴桂組；各組中藥口服液均可降低干酵母所致大鼠升高的體溫(P<0.05，P<0.01)，柴桂組、雙黃連組、膽木組及蒲地藍組要稍優于藍芩組、銀黃組；結論：6種中藥口服液均有抗炎、鎮痛、解熱作用，但其作用程度存在差異。

中藥口服液；抗炎；鎮痛；解熱；比較研究

感冒是目前臨床上最為常見的一類呼吸系統疾病，由上呼吸道感染引起。依照中醫藥理論，其是感受外邪而引起以鼻塞流涕、噴嚏、咽干喉痛、咳嗽、頭痛、惡寒發熱、全身不適等為主要臨床表現的一種急性外感熱病。對其治療往往采用疏風解表、清熱解毒類中藥[1]。而在用于感冒治療的各類中成藥中，中藥口服液是重要的熱門劑型，它是在中藥湯劑的基礎上發展起來的，具有發揮療效快，服用攜帶方便，作用較明顯，保存性能良好等優勢，逐漸為多數患者所歡迎[2]。目前臨床上用于感冒治療的中藥口服液種類繁多，其針對感冒所引起的各類癥狀的改善可能會存在差異性。本次研究選取了6種中藥口服液，包括銀黃口服液、藍芩口服液、雙黃連口服液、蒲地藍消炎口服液、小兒柴桂退熱口服液及膽木浸膏糖漿。銀黃口服液主要為金銀花、黃芩，具有清熱解毒、消炎的功效；藍芩口服液主要成分為板藍根、黃芩、梔子、黃柏、胖大海，可清熱解毒、利咽消腫；雙黃連口服液主要由金銀花、黃芩、連翹3味中藥組成，用于疏風解表、清熱解毒；蒲地藍消炎口服液含有蒲公英、板藍根、苦地丁、黃芩，作用清熱解毒，抗炎消腫；小兒柴桂退熱口服液包括柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黃芩、白芍、蟬蛻，該藥功效主治為發汗解表，清里退熱；膽木浸膏糖漿主要成分為膽木，具有清熱解毒，消腫止痛功效。筆者從抗炎、鎮痛、解熱幾個主要方面出發，對于目前常用的6種中藥口服液進行了初步藥效學比較研究。

1　材料

1.1藥物銀黃口服液，陜西白鹿制藥股份有限公司，批號：160109；藍芩口服液，揚子江藥業集團有限公司，批號：15110932；雙黃連口服液，河南太龍藥業股份有限公司，批號：151015022；蒲地藍消炎口服液，濟川藥業集團有限公司，批號：1510313；小兒柴桂退熱口服液，吉林敖東延邊藥業股份有限公司，批號：1511004；膽木浸膏糖漿，海南森祺制藥有限公司，批號：20160101。

1.2動物SPF級ICR小鼠，體重18～22 g，雌雄各半，由揚州大學比較醫學中心提供，動物合格證號：SCXK(蘇)2012-0004；SPF級SD大鼠，雄性，體重170～190 g，由浙江省實驗動物中心提供，動物合格證號：SCXK(浙)2014-0001。飼養環境溫度(22±2)℃，相對濕度50%～60%。根據實驗性質和性別分籠喂養，自由采食飲水。

1.3試劑二甲苯：南京化學試劑廠(分析純)，批號：010920；冰醋酸：南京化學試劑股份有限公司，批號：150923844E；高活性干酵母，湖北安琪酵母股份有限公司，批號：CY0175；氯化鈉，國藥集團化學試劑有限公司，批號：20140218。

1.4儀器電子天平，型號:BSA124S-CW，德國賽多利斯集團。紫外分光光度計，型號:UV-1100，上海儀器科技有限公司。

2　統計學方法

3　方法與結果

3.1對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響取小鼠84只，按性別、體重隨機分為7組：分別為模型組、銀黃口服液組(7.8 mL/kg)、藍芩口服液組(15.6 mL/kg)、雙黃連口服液組(15.6 mL/kg)、蒲地藍消炎口服液組(7.8 mL/kg)、小兒柴桂退熱口服液(10.4 mL/kg)、膽木浸膏糖漿(15.6 mL/kg)，劑量根據藥物臨床劑量計算動物等效劑量，每組12只。為各給藥組均按0.2 mL/10 g灌胃容積和設定劑量給藥，模型組灌胃給與生理鹽水，給藥3d，1次/d，各組于末次給藥后1 h，每只小鼠右耳廓兩面涂二甲苯20 μL，造成耳腫脹模型，以左耳作對照，30 min后脫頸椎處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑6 mm打孔器分別在左右耳對稱部位打下圓形耳片，精密稱重，計算腫脹度(右耳殼重-左耳殼重)和腫脹率(腫脹抑制百分率(%)=[給藥組小鼠耳殼腫脹度/對照組小鼠耳殼腫脹度]×100%)。

二甲苯致小鼠耳腫脹實驗結果顯示：蒲地藍組、藍芩組、膽木組及雙黃連組能明顯減輕小鼠耳殼腫脹度及腫脹率，與空白對照組比較差異有統計學意義(P<0.01)，柴桂組及銀黃組能明顯減輕小鼠耳殼腫脹度及腫脹率，與空白對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，提示6種中藥口服液均不同程度的對抗二甲苯所致的炎性反應，具有抗炎作用，另提示可能其抗炎作用蒲地藍組、藍芩組、膽木組及雙黃連組要稍優于柴桂組及銀黃組。見表1。

表1　6種中藥口服液對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響±s)

注：與模型對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

表2　6種中藥口服液對乙酸刺激致小鼠疼痛的影響(扭體法)

注：與模型對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

3.2對冰醋酸所致小鼠扭體反應的影響取小鼠98只，隨機分為7組，分別為模型對照組、銀黃口服液組(7.8 mL/kg)、藍芩口服液組(15.6 mL/kg)、雙黃連口服液組(15.6 mL/kg)、蒲地藍消炎口服液組(7.8 mL/kg)、小兒柴桂退熱口服液(10.4 mL/kg)、膽木糖漿(15.6 mL/kg)，劑量根據藥物臨床劑量計算動物等效劑量，每組14只。為各給藥組均按0.2 mL/10 g灌胃容積和設定劑量灌胃給藥，模型組灌胃給與生理鹽水，給藥3d，1次/d，各組于末次給藥后1.5 h，每鼠腹腔注射0.6%冰醋酸100 μL，觀察記錄小鼠15 min內扭體次數，計算抑制率。

冰醋酸刺激致小鼠疼痛實驗結果顯示，藍芩組、雙黃連組及膽木組可明顯減少乙酸所致小鼠的扭體反應次數，與空白對照組比較差異有統計學意義(P<0.01)。蒲地藍組、柴胡組、銀黃組可明顯減少乙酸所致小鼠的扭體反應次數，與空白對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。提示各組中藥口服液均能不同程度的能對抗乙酸所致小鼠的疼痛性反應，具有鎮痛作用。另提示可能其鎮痛作用藍芩組、雙黃連組及膽木組要稍優于蒲地藍組、銀黃組及柴桂組。見表2。

3.3對干酵母所致大鼠發熱反應的影響取SD大鼠120只，造模前每日早晚測量各組大鼠的肛溫，測定時間為上午9點和下午2點，將體溫計于探頭后3 cm出標記，確保體溫計每次伸入動物體內的長度一致，連續測定3d。選取體溫在36.6～38 ℃的大鼠，且連續體溫變化小于0.3 ℃的大鼠，取其平均值作文正常基礎體溫。隨機分為7組，分別為模型對照組、銀黃口服液組(5.4 mL/kg)、藍芩口服液組(10.8 mL/kg)、雙黃連口服液組(10.8 mL/kg)、蒲地藍消炎口服液組(5.4 mL/kg)、小兒柴桂退熱口服液(7.2 mL/kg)、膽木糖漿(10.8 mLkg)，劑量根據藥物臨床劑量計算動物等效劑量，每組12只。各組大鼠以10 mL/kg劑量皮下注射15%干酵母混懸液，模型對照組注射同體積生理鹽水；于4 h后測體溫并給藥，給藥后30 min、60 min、90 min、120 min、180 min、240 min時間點測定肛溫，記錄數據，與基礎體溫比較，計算溫差。體溫差值(△t，℃)=各時間點溫度(℃)-藥前基礎體溫(℃)。

表3　6種中藥口服液對干酵母所致大鼠發熱體溫的影響±s)

注：與模型對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

干酵母所致大鼠發熱實驗結果顯示，各組藥物均能不同程度的降低干酵母所致大鼠發熱的大鼠體溫，其中給藥后30 min柴桂組體溫差值與模型對照組比較有統計學意義(P<0.05)，其余各組動物體溫未見明顯下降。給藥后60 min柴桂組、雙黃連組及膽木組體溫差值與模型對照組比較有統計學意義(P<0.05)，其余各組動物體溫未見明顯下降。給藥后90 min柴桂組、雙黃連組、膽木組及蒲地藍組體溫差值與模型對照組比較有統計學意義(P<0.05，P<0.01)，其余各組動物體溫未見明顯下降。給藥后120 min、180 min各組中藥口服液體溫差值與模型對照組比較有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。給藥后240 min除銀黃組外其余各組中藥口服液體溫差值與模型對照組比較有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。提示各中藥口服液均有不同程度的解熱作用。另提示可能其解熱作用柴桂組、雙黃連組、膽木組及蒲地藍組要稍優于藍芩組、銀黃組。見表3。

4　討論

上呼吸道感染是常見病、多發病。發病原因主要由病毒或者細菌侵入上呼吸道黏膜，隨后可引起局部的炎性反應，產生如緩激肽、5-羥色胺和前列腺素等炎性反應遞質[3-4]，導致發熱、鼻塞、流涕、噴嚏及咽部疼痛等癥狀[5-6]，其中炎性反應、局部疼痛、發熱是主要癥狀。西醫治療感冒以休息、多飲水及對癥治療為主，輔以一些抗菌藥物，但治療效果并不甚理想[7-8]。從中醫藥的角度，清熱解毒類中藥及其復方針對感冒引起的一系列癥狀具有很好的改善作用，有助于這類疾病的預防和治療[9]。但是目前臨床上使用的這類中藥口服液制劑種類很多，其針對感冒引起的各類癥狀的改善是否具有差異性并不清楚。

筆者選用了常用6種中藥口服液作為研究對象，首先通過二甲苯所致小鼠耳腫脹觀察各類藥物的抗炎作用，發現盡管各中藥口服液都具有抗炎作用，但改善炎性反應的程度可能有所不同，其中雙黃連口服液抗炎作用最強，蒲地藍消炎口服液、藍芩口服液、膽木糖漿抗炎作用較強，其余兩藥抗炎作用相比稍弱。冰醋酸刺激致小鼠疼痛實驗發現藍芩口服液、雙黃連口服液及膽木糖漿有較好的鎮痛作用，其余三藥可能鎮痛作用相比稍弱。干酵母致大鼠發熱實驗發現，柴桂口服液解熱效果最優，給藥30 min即有明顯的解熱作用，其次是雙黃連口服液及膽木糖漿給藥60 min后有明顯的解熱作用，其余三藥可能解熱作用起效較慢，藍芩口服液、銀黃口服液解熱作用相比可能也稍弱一些。本研究通過對6種感冒常用中藥口服液的抗炎、鎮痛、解熱作用的初步觀察并進行效應對比分析，為這些藥物在臨床更合理的應用提供了一定的實驗依據，但中藥治療感冒所發揮的效應途徑較多，如其直接抗菌抗病毒作用、免疫調節作用等[10]，對各口服液間治療作用效果比較分析還有待進一步研究。

[1]孫婷婷，呂文良，陳蘭羽，等.中醫藥治療外感熱病(流行性感冒)研究進展[J].中國中醫急癥，2012，21(3):437-439.

[2]張俊玲.淺析中藥新劑型的研究與應用進展[J].中國現代藥物應用，2013，7(18):224-225.

[3]馬加慶，云宇，郭英，等.利膽止痛膠囊抗炎鎮痛作用及機制研究[J].中國實驗方劑學雜志，2014，20(2):148-151.

[4]段娟娟，孫建寧，方芳，等.紅元顆粒抗炎鎮痛作用的研究[J].世界中醫藥，2014，9(4):470-474.

[5]奚肇慶，劉清泉，張曉云，等.上感顆粒治療急性上呼吸道感染發熱的隨機雙盲雙模擬多中心臨床研究[J].中醫雜志，2013，54(8):659-663.

[6]Fashner J，Ericson K，Werner S，Treatment of the common cold in children and adults[J].Am Fam Physician，2012，86(2)：53-159.

[7]陳騰飛，郭玉紅，劉清泉.從傳統中醫角度淺述對流感的認識[J].世界中醫藥，2015，10(10):1469-1471.

[8]侯江紅，單海軍，王曉燕，等.中藥藥浴對風熱型小兒外感發熱的退熱療效觀察[J].南京中醫藥大學學報，2012，28(4):318-320.

[9]曹迎，范圣凱，石箏箏，等.風寒邪氣與外感發熱病關系探討[J].北京中醫藥，2015，34(10):800-802.

[10]寇爽，李立，姜帆，等.中藥復方抗流感病毒作用機制研究概述[J].中醫雜志，2014，55(10):885-888.

(2016-09-09收稿責任編輯：洪志強)

Comparative Study of Six kinds of Chinese Medicinal Oral Liquid on Anti-inflammatory，Analgesic and Antipyretic Effect

Shen Cunsi1，Yin Qingfeng2，Wang Wei1，Xu Jianya1，Xie Tong1，Wang Shouchuan1，Shan Jinjun1

(1 Jiangsu Key Laboratory of Pediatric Respiratory Disease，Institute of Pediatrics，Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing210023，China； 2JiangsufamousMedicalTechnologyCoLtd，Nanjing210008，China)

Objective:To evaluate six kinds of Chinese medicinal oral liquid on anti-inflammatory，analgesic and antipyretic effect on clinical treatment of catching cold.Methods:The anti-inflammatory effect was assessed by xylene-induced ear edema tests in mice.The analgesic effect was verified by HAc-induced writhing response in mice.The antipyretic action was monitored by dried yeast-induced pyrexia.Results:In all groups，Chinese medicinal oral liquid showed improved inflammatory response induced by HAc(P<0.05，P<0.01)，while the efficacy of Pudilan group，Lanqin group，Danmu group and Shuanghuanglian group were slightly better than Chaigui group and Yinghuang group.All kinds of Chinese medicinal oral liquid ease the pain induced by HAc(P<0.05，P<0.01)，while Lanqin group，Danmu group and Shuanghuanglian group were slightly better than Pudilan，Yinghuang group and Chaigui group.The fever induced by dried yeast was reduced by all kinds of Chinese material oral liquid，wihle Chaigui group，Shuanghuanglian group，Danmu group and Pudilan group were slightly better than Lanqin group and Yinghuang group.Conclusion:All six kinds of Chinese medicinal oral liquid had anti-inflammatory，analgesic and antipyretic efficacy，but slight differences on anti-inflammatory，analgesic and antipyretic effect between them existed.

Chinese medicinal oral liquid； Anti-inflammatory； Analgesic； Antipyretic； Comparative study

江蘇省自然科學基金青年基金項目(編號：BK20151004)

沈存思(1986—)，男，醫學博士，研究方向：主要從事疾病代謝組學及中藥藥理相關的科研工作，E-mail：cunsishen@126.com

單進軍(1979—)，男，醫學博士，副研究員，研究方向：代謝組學與中醫藥，E-mail：dfsjj@163.com

R285.5

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.09.004