固腎合劑治療氣陰兩虛絡脈瘀結型糖尿病腎病臨床觀察

王　穎　謝培鳳　關　崧　趙翠芳

(北京中醫藥大學東方醫院內分泌科，北京，100078)

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固腎合劑治療氣陰兩虛絡脈瘀結型糖尿病腎病臨床觀察

王穎謝培鳳關崧趙翠芳

(北京中醫藥大學東方醫院內分泌科，北京，100078)

目的：探討固腎合劑治療氣陰兩虛脈絡瘀結型糖尿病腎病的臨床療效。方法：選擇符合納入標準的糖尿病腎病患者117例，采用隨機數字表法隨機分為治療組62例和對照組55例，均予常規基礎治療，治療組同時加用固腎合劑，對照組同時服用安博維，治療8周；比較2組中醫臨床癥狀、24 h尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)等指標改善情況。結果：固腎合劑治療組與安博維對照組比較，2組癥狀積分用藥前后均無統計學意義(P>0.05)。糖尿病腎病腎功能評定，2組臨床控制率分別為治療組29.03%，對照組32.73%，2組療效無統計學意義(P>0.05)。2組24 h尿微量白蛋白、24 h尿蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖用藥前后水平比較，經統計學檢驗無統計學意義(P>0.05)。中醫證候療效評定，2組顯效率治療組為19.35%，對照組為21.82%，無統計學意義(P>0.05)。結論：固腎合劑在改善氣陰兩虛絡脈瘀結型糖尿病腎病的臨床癥狀、降低蛋白尿等方面與厄貝沙坦療效相當。

糖尿病腎病；固腎合劑；尿微量白蛋白

糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是臨床常見的糖尿病慢性并發癥之一，病變部位以腎小球血管損害為主，是糖尿病主要的微血管并發癥。目前我國有九千多萬糖尿病患者[1]，DN患病率也隨之升高。DN早期腎小球呈高濾過狀態，間斷逐漸出現蛋白尿或微量白蛋白尿，而后出現持續蛋白尿，之后腎小球濾過率下降，開始出現腎功能不全，最后發展為尿毒癥[2-3]。DN的終末期，內科藥物治療基本無效。因此，我們應盡早干預DN早中期階段。本課題從2013年9月至2015年3月，應用固腎合劑對中醫辨證屬于氣陰兩虛絡脈瘀結型的DN早、中期患者進行了干預，取得了滿意的療效。

1　資料與方法

1.1一般資料117例患者均為2013年9月至2015年3月本院內分泌科門診及住院部患者，采用隨機數字表法隨機分為治療組62例和對照組55例。2組人口統計學資料、生命體征、用藥史、病例入組癥狀、用藥前實驗室檢查等經統計學檢驗，均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準尿蛋白≤3.5 g/24 h，血漿白蛋白>30 g/L；中醫符合氣陰兩虛，絡脈瘀結證標準；年齡18～70歲；空腹血糖(FBS)≤7.8 mmol/L，餐后2 h血糖(PBS-2H)≤11.1 mmol/L，HBA1C<8%；血壓(BP)<140/90 mmHg；血肌酐正常；曾使ACEI或ARB者需停藥1個月以上。

1.3排除標準近1個月內有糖尿病急性并發癥及泌尿系感染者；合并有嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全和造血系統疾病者；患有精神疾病不能配合者；對本觀察藥物組成成分過敏者；妊娠或哺乳期婦女；近1個月內參加其他藥物臨床試驗者。

1.4治療方法治療組與對照組均給予糖尿病教育，糖尿病飲食及優質低蛋白飲食，嚴格控制血糖。治療組在基礎治療基礎上予固腎合劑(黃芪、三七、鬼箭羽等)1劑/d，分2次服用，對照組在基礎治療基礎上予安博維(厄貝沙坦0.15 g)1片/次，1次/d。2組患者均以治療8周為1個療程，1個療程后統計療效。

1.5觀察指標

1.5.1中醫臨床癥狀神疲乏力、口干咽燥、腰膝酸軟、少氣懶言、自汗、盜汗、五心煩熱、口唇紫暗等主要癥狀參照中國中醫藥學會糖尿病(消渴病)專業委員會修訂的消渴病辨證參考標準制定。

1.5.2療效性指標觀察治療前后2組患者24 h尿微量白蛋白或24 h尿蛋白定量的變化。

1.5.3監控指標觀察空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)。

1.5.4安全性指標血常規、尿常規、便常規、心電圖、肝功能(ALT、AST)、腎功能(Cr、Bun)。

1.6療效判定標準參照歐洲AIPRI研究中采用的聊下評價方法及中國中醫藥學會糖尿病(消渴病)專業委員會制定的標準評定，分中醫證候療效評定與腎功能評定2部分。DN腎功能評定標準：臨床控制：24 h尿微量白蛋白<30 mg，或24 h尿蛋白定量<1.5 g，腎功能正常。顯效：24 h尿微量白蛋白或24 h尿蛋白定量減少≥50%，腎功能正常。有效：24 h尿微量白蛋白或24 h尿蛋白定量減少≥20%，腎功能正常或基本正常(與正常值相差不超過15%)。無效：不能達到以上標準。中醫證候療效評定標準：根據積分法判定中醫癥狀療效。療效指數(n)=(療前積分-療后積分)/療前積分×100%。臨床控制：臨床癥狀消失或基本消失，療效指數≥95%。顯效：臨床癥狀明顯減輕，療效指數≥70%。有效：臨床癥狀減輕，療效指數≥30%。無效：臨床癥狀無明顯減輕或加重，療效指數<30%。

1.7統計學方法使用SAS9.12統計軟件進行統計。定量指標用均數，標準差、最小值和最大值描述；技術資料采用卡方檢驗，等級指標前后比較用Wilcoxon符號秩和檢驗，2組等級資料比較用Wilcoxon秩和檢驗；符合正態分布時，組內治療前后比較用配對t檢驗，組件比較用成組t檢驗，若不符合正態分布用Wilcoxon秩和檢驗及Wilcoxon符號秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.12組臨床癥狀比較治療組與對照組癥狀比較結果顯示：2組癥狀積分用藥前后均無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1　2組癥狀總積分的比較

2.22組療效性指標比較DN腎功能評定，2組臨床控制率分別為治療組29.03%，對照組32.73%，2組療效無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組DN腎功能療效評價

2組24 h尿微量白蛋白用藥前后水平比較，2組用藥前后差值(用藥前-用藥后)的中位數分別為治療組44.48 mg/24 h，對照組28.78 mg/24 h，經統計學檢驗無統計學意義(Z=0.884 9，P>0.05)。見表3。

表3　2組24 h尿微量白蛋白水平的比較

2組24 h尿蛋白用藥前后水平比較，2組用藥前后差值(用藥前-用藥后)的中位數分別為治療組83 mg/24 h，對照組71 mg/24 h，經統計學檢驗無統計學意義(Z=-0.302 4，P>0.05)。見表4。

表4　2組24 h尿蛋白水平的比較

2.32組監控指標比較2組空腹血糖用藥前后比較，2組用藥前后差值(用藥前-用藥后)的中位數分別為治療組0.13 mmol/L，對照組0.01 mmol/L，經統計學檢驗無統計學意義(Z=-0.076，P>0.05)。見表5。

表5　2組空腹血糖用藥前后的比較

2組餐后2 h血糖用藥前后比較，2組用藥前后差值(用藥前-用藥后)的中位數分別為治療組0.32 mmol，對照組0.29 mmol/L，經統計學檢驗無統計學意義(Z=-0.1450，P>0.05)。見表6。

表6　2組餐后2 h血糖用藥前后的比較

2.4中醫證候療效評定2組顯效率治療組為19.35%，對照組為21.82%，無統計學意義(P>0.05)。見表7。

表7　2組中醫證候療效評價

2.5安全性比較2組治療后監測肝腎功能、血常規、尿常規、便常規、心電圖等，均未出現肝腎功能、血、尿、便常規異常，提示2組藥物均安全可靠。

3　討論

中醫歷代醫家對于DN的描述，多為消渴病繼發的水腫、脹滿、尿濁、關格等[4]。多數醫家認為氣陰兩虛是DN主證[5]。呂仁和教授[6]把消渴病繼發的水腫、尿濁等癥命名為消渴病腎病。呂教授認為消渴病腎病病位主要在腎，腎元受損，絡脈瘀阻貫穿疾病始終。消渴病腎病早期的病機為陰虛熱結，日久則耗氣傷陰，而至氣陰兩虛，經脈失于濡養，由虛至瘀，而至血脈不活，絡脈瘀阻。消渴病腎病中期則是在氣陰兩虛，絡脈瘀阻的基礎上，腎氣進一步虧虛，氣虛及血，陰損及陽，而致氣血陰陽俱虛，血行不利，而致水飲內停，日久生痰，最終痰濕血瘀互結[7]。因此在我們運用具有益氣養陰，化瘀通絡作用的固腎合劑治療DN早中期。方中黃芪主要成分為黃芪皂苷、黃芪多糖等，臨床上有降糖、減少尿蛋白的作用[8]。專家認為黃芪能改善DN患者腎功能，療效與ACEI或ARB相似[9]。能提高糖尿病大鼠腎皮質Na+,K+-ATPase的活性，對糖尿病大鼠的腎功能有一定的保護作用[10]。三七性溫，味甘微苦，歸肝胃經，有化瘀止血的療效，其主要成分是三七總皂苷，有研究表明三七總皂苷可能通過抗氧化應激抑制足細胞凋亡而對STZ誘導的大鼠DN起到保護作用[11]，張征宇等研究表明[12]，三七總苷注射液可有效改善DN患者的腎功能。施燕等[13]認為三七總皂苷能夠有效的防治DN，可能與其降低血管內皮生長因子(VEGF)及升高骨形成蛋白-7(BMP-7)相關。臨床上有學者將黃芪與三七注射液聯用治療DN，結果顯示能有顯著減少尿蛋白排泄[14]。鬼箭羽性微寒，味酸甘澀，具有痛經活血的作用[15]，能有效降糖、調血脂、調免疫等[16]，張威等學者研究表明[17]，復方鬼箭羽合劑能夠防治DN腎小球硬化作用，是通過調節Smad4和Smad7蛋白表達完成的。楊敏、張麗芬等[18-20]等研究表明黃芪衛矛合劑能減少腎小球合成和分泌LN和IV型膠原，減少DN大鼠腎組織中VACM-1表達，從而對達到保護腎組織的作用。

本課題采用固腎合劑治療證屬氣陰兩虛脈絡瘀結型DN，結果顯示，固腎合劑治療組與厄貝沙坦對照組比較，2組癥狀積分用藥前后均無統計學意義(均P>0.05)。DN腎功能評定，2組臨床控制率分別為治療組29.03%，對照組32.73%，2組療效無統計學意義(P>0.05)。2組24 h尿微量白蛋白用藥前后水平比較，2組用藥前后差值(用藥前-用藥后)的中位數分別為治療組組44.48 mg/24 h，對照組組28.78 mg/24 h，經統計學檢驗無統計學意義(Z=0.884 9，P>0.05)。2組24 h尿蛋白用藥前后水平比較，2組用藥前后差值(用藥前-用藥后)的中位數分別為治療組83 mg/24 h，對照組71 mg/24 h，經統計學檢驗無統計學意義(Z=-0.302 4，P>0.05)。2組空腹血糖用藥前后比較，2組用藥前后差值(用藥前-用藥后)的中位數分別為治療組0.13 mmol/L，對照組0.01 mmol/L，經統計學檢驗無統計學意義(Z=-0.076，P>0.05)。2組餐后2 h血糖用藥前后比較，2組用藥前后差值(用藥前-用藥后)的中位數分別為治療組0.32 mmol，對照組0.29 mmol/L，經統計學檢驗無統計學意義(Z=-0.1450，P>0.05)。中醫證候療效評定，2組顯效率治療組為19.35%，對照組為21.82%，無統計學意義(P>0.05)。

因此，固腎合劑在改善氣陰兩虛絡脈瘀結型DN的臨床癥狀、降低蛋白尿等方面與厄貝沙坦療效相當，說明其在保護DN患者腎功能、延緩病情進展方面療效肯定。

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(2015-11-22收稿責任編輯：徐穎)

Clinical Observation of Gushen Agent in the Treatment of Diabetic Kidney Disease of Qi-Yin Deficiency and Collaterals Stasis

Wang Ying, Xie Peifeng, Guan Song, Zhao Cuifang

(Dongfang Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100078, China)

Objective: To explore the clinical curative effect of Gushen agent in the treatment of diabetic kidney disease of qi-yin deficiency and collaterals stasis pattern. Methods: The 117 patients with diabetic nephropathy who met selection criteria were included and were randomly divided into treatment group 62 cases and control group 55 cases by the random number table method. Both of the two groups received conventional treatment. Patients in the treatment group were additionally treated with Gushen agent at the same time and the control group at the same time for 8 weeks. TCM Clinical symptoms, 24 h urine trace albumin, 24 h urine protein quantitative, fasting plasma glucose (FPG), blood sugar 2 hours after meal (2 h PG) measures of the two groups were compared. Results: Symptoms integral of the two groups before and after medication showed no significant difference (P>0.05). Clinical control rates for renal function evaluation of patients with diabetic nephropathy of the two groups were respectively was 29.03% in the treatment group and 32.73% in the control group. Differences in curative effect of the two groups showed no statistical significance (P>0.05). 24 h urine trace albumin, 24 h urine protein, fasting blood sugar and 2 h postprandial blood sugar medicine level before and after the treatment of the two groups indicated no statistically significant difference (P>0.05). TCM Syndrome efficacy evaluation of the two groups showed the efficiency of the treatment group was 19.35% and that of the control group was 21.82% with no significant difference (P>0.05). Conclusion: Gushen agent has equal effect in relieving clinical symptoms and reducing proteinuria of diabetic nephropathy of qi-yin deficiency and collaterals stasis pattern.

Diabetic nephropathy; Gushen agent; Microalbuminuria

北京中醫藥大學自主選題資助項目(編號：2014-JYBZZ-JS-062)

王穎(1985.03—)，女，碩士，主治醫師，糖尿病及代謝綜合征，E-mail：wangyingcare@163.com

趙翠芳(1972.10—)，女，碩士，副主任醫師，糖尿病及其并發癥，E-mail：cuifangzhao2008@yeah.net

R242；R587.2

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.09.022