炎琥寧注射液、小兒清熱宣肺貼膏聯合氨溴特羅口服溶液治療小兒急性支氣管炎的臨床研究

李　君　玲

(西安市第六醫院中醫兒科，西安，710015)

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炎琥寧注射液、小兒清熱宣肺貼膏聯合氨溴特羅口服溶液治療小兒急性支氣管炎的臨床研究

李君玲

(西安市第六醫院中醫兒科，西安，710015)

目的：觀察用炎琥寧注射液、小兒清熱宣肺貼膏聯合氨溴特羅口服溶液治療小兒急性支氣管炎的臨床效果。方法：選取136例急性支氣管炎患兒按照隨機數字表法分為對照組和治療組各68例，2組患兒均給予常規對癥支持治療，對照組加用氨溴特羅口服溶液，治療組患者在此基礎上給予炎琥寧注射液、小兒清熱宣肺貼膏聯合治療，2組均連續治療1周。治療前后評價其中醫證候積分，記錄主要癥狀的消失時間，檢測肺功能變化及炎性因子水平變化，評估其有效性和安全性。結果：觀察組的有效率91.2%明顯高于對照組有效率75%，癥狀改善時間較對照組明顯縮短，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組患者證候積分顯著低于對照組患者，肺功能指標FEV1、FVC、PEF%較對照組顯著提高，炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-4、IgE水平明顯低于對照組,有統計學意義(P<0.05)。結論：本研究治療小兒急性支氣管炎能顯著改善患者癥狀，有效縮短病程，提高肺功能，療效確切，其機制與調控炎性遞質水平密切相關。

急性支氣管炎；炎琥寧注射液；小兒；清熱宣肺貼膏；氨溴特羅口服溶液

急性支氣管炎是兒科常見的呼吸道感染性疾病，多因病毒引起，好發于冬春二季。患兒以急促咳嗽、發熱、流涕、咯痰等為主癥，聽診可見呼吸音粗糙，或聞及干濕性啰音。現有的治療方法多為支持治療、藥物治療及免疫預防治療[1]，但是西醫側重于以局部、客觀、分析的觀點來認識和治療疾病，其治療偏重于針對疾病局部病理改變，而忽視全身功能的調節，有對癥而不治本之弊端[2]。近年來筆者臨床重點探究以炎琥寧注射液、小兒清熱宣肺貼膏聯合氨溴特羅口服溶液治療小兒急性支氣管炎的臨床療效和作用機制，效果滿意，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本研究共計納入136例急性支氣管炎患兒，患兒均于2014年1月至2015年8月期間就診于我院，隨機分為對照組和觀察組。對照組患兒68例，其中男42例，女26例；年齡5～12歲，平均年齡(8±4)歲；病程1～12 d，平均病程(6±2)d；伴發熱45例，咳嗽61例，納少37例，嘔吐11例，咽部充血30例，腹瀉8例；觀察組患兒68例，其中男40例，女28例；年齡6～12歲，平均年齡(8±3)歲；病程2～11 d，平均病程(6±1)d；伴發熱42例，咳嗽58例，納少35例，嘔吐14例，咽部充血32例，腹瀉9例；2組患兒一般資料比較，無統計學意義(P>0.05)，說明2組具有可比性。

1.2診斷標準1)西醫參照《兒科疾病診斷標準》[3]確診。患兒可見干咳或有痰，發熱可高可低，伴有納少，食欲低下，嘔吐，腹瀉等癥狀，咽部多有充血。白細胞計數增高，肺部呼吸音粗，或可見干濕啰音，胸部X線片顯示正常，或可見紋理增多。2)中醫診斷參照《中醫兒科常見病診療指南》[4]確診。患者以咳嗽、難咯黃痰為主訴，伴有發熱，咽干充血等癥狀，中醫辨證為熱在肺衛證。

1.3納入標準1)患兒年齡5～12歲；2)符合上述西醫標準確診；3)中醫辨證為熱在肺衛證；4)白細胞計數升高；5)X線片檢查可見肺紋理改變；6)患兒肝腎功能正常，無先天器質性病變；7)家屬詳細閱讀知情同意書，并簽字。

1.4排除標準排除依從性差、不遵醫囑、資料不全、耐受性差、存在藥物禁忌證、嚴重心理障礙等無法配合治療的患者；排除合并先天性心臟病、呼吸衰竭、心力衰竭、支氣管異物的患兒；排除膻中穴、肺俞穴等貼敷穴位處皮膚存在濕疹、感染、潰爛的患兒；排除存在出血性消化道疾病的患兒；排除存在肺炎、肺部腫瘤、結核等肺系病癥的患兒；排除因百日咳、肺炎或其他疾病等引起的咳嗽患兒。

1.5治療方法2組患兒均給予祛痰、抗感染、平喘常規對癥支持治療，對照組加用氨溴特羅口服溶液(北京韓美藥品有限公司生產，國藥準字H20040317，規格：100 mL)，一次2.5～15 mL，2次/d。治療組患者在此基礎上給予炎琥寧注射液、小兒清熱宣肺貼膏聯合治療。炎琥寧注射液(廣東先強藥業股份有限公司生產，國藥準字H20061009，10 mL∶200 mg)用5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，0.16～0.4 g/d，1～2次/d，依據患兒具體病情酌減或遵醫囑。小兒清熱宣肺貼膏(陜西摩美得制藥有限公司生產，國藥準字Z20040021)外用，貼于胸背，膻中穴、肺俞穴，6個月至3歲：每次前后各一貼；3歲以上至7歲：每次前后各兩貼。1次/d，每晚睡前貼敷，貼敷12 h后取下，2組均連續治療1周。

1.6觀察指標1)參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]對證候積分進行評價。依照癥狀分級量化表、根據患兒具體病情對癥狀進行0分(無癥狀)，1分(輕度癥狀)，2分(中度癥狀)，3分(重度癥狀)評價，評分愈低，病情愈輕。2)記錄患兒咳嗽、咳痰、發熱、干濕性啰音等癥狀的緩解和消失時間。3)用肺功能檢測儀檢測治療前后肺功能指標第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼氣峰流速百分比(PEF%)變化。4)治療前后用酶聯免疫吸附法ELISA檢測血清中超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-4(IL-4)、免疫球蛋白(IgE)水平。

1.7療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]評價，臨床控制：主要癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%，肺功能檢測正常，炎性因子水平轉為正常；顯效：主要癥狀、肺功能、炎性因子水平明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：癥狀、肺功能、炎性因子水平好轉，證候積分減少≥30%；無效：癥狀及各檢測指標無變化甚至惡化。

2　結果

2.12組急性支氣管炎患兒有效率比較觀察組的有效率91.2%明顯高于對照組有效率75%，有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組急性支氣管炎患者有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較，χ2=6.332，*P=0.021<0.05。

2.22組急性支氣管炎患兒癥狀緩解時間比較治療組患者的咳嗽、咳痰、發熱、干、濕性啰音癥狀改善時間較對照組明顯縮短，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.32組急性支氣管炎患兒中醫證候積分比較2組患者治療前的中醫證候積分比較無統計學意義(P>0.05)；治療后證候積分較治療前顯著降低，觀察組患者證候積分顯著低于對照組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2　2組急性支氣管炎患兒癥狀緩解時間對比±s，d)

注：與對照組比較，*P<0.05。

表3　2組急性支氣管炎患兒中醫證候積分比較±s，分)

注：同組對比，*P<0.05；組間對比，△P<0.05。

2.42組急性支氣管炎患兒治療前后肺功能比較觀察組的肺功能指標FEV1、FVC、PEF%較對照組顯著提高，有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4　2組急性支氣管炎患兒治療前后肺功能比較±s)

注：同組對比，*P<0.05；組間對比，△P<0.05。

2.52組急性支氣管炎患兒炎性因子水平比較2組患者治療前的炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-4、IgE水平對比無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組的各項指標水平明顯低于對照組患者，有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5　2組急性支氣管炎患兒炎性因子水平比較±s)

注：同組對比，*P<0.05；組間對比，△P<0.05。

2.6不良反應2組治療過程中未見嚴重不良反應，觀察組患兒出現1例過敏反應，2例胃腸道反應，1例血細胞減少，不良反應發生率5.9%；對照組患兒則出現3例過敏反應，5例胃腸道反應，2例發熱，4例血細胞減少，不良反應發生率20.6%，差異有統計學意義(P<0.05)。

3　討論

急性支氣管炎屬于中醫學“喘嗽”的范疇，好發于小兒，多見于冬春二季。小兒臟腑嬌嫩，易為外邪所襲，多來勢急促，冬春以感寒多見，但因小兒體屬純陽，易入里化熱，臨床多見患兒表未解而咳喘、發熱已甚。現代醫學多對癥治療，本研究所用氨溴特羅口服溶液是由鹽酸氨溴索和鹽酸克侖特羅組成的復方制劑，重在鎮咳祛痰，其能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，降低痰液黏稠度，促進肺表面活性物質的分泌，增加支氣管纖毛運動，使痰液易于咳出[6]。相對而言，中西醫結合治療小兒急性支氣管炎近年來優勢凸顯，為筆者臨床所青睞。本次研究筆者以中西醫結合為治療思路，在氨溴特羅口服溶液對癥治療的基礎上加用炎琥寧注射液、小兒清熱宣肺貼膏聯合治療，具有標本兼治、優勢互補、用藥安全性高等優勢。注射用炎琥寧是穿心蓮內酯經酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽。近年來，臨床注射用炎琥寧安全性相對較高，具有不良反應率相對較低、程度較輕的優點，廣泛應用于病毒性上呼吸道感染的治療[7]。本次研究可示，炎琥寧注射治療的患者部分出現輕微不良反應，以過敏、胃腸不適等為主，并未出現休克、肝腎功能損害等情況，用藥安全性相對較高。究其治療小兒急性支氣管炎的作用機制主要有兩點，一是具有良好抗炎作用，臨床能通過影響血清IL-1β、IL-6β、TNF-α表達而有效抑制細菌、病毒，保護組織細胞免受破壞，促進疾病的痊愈[8-9]；二是具有解熱作用突出，劉用國等[10]動物實驗研究證實，注射用炎琥寧對脂多糖發熱模型家兔有較好的解熱作用，其解熱機制與抑制外周IL-6、cAMP、PGE2增加和下丘腦 cAMP、PGE2釋放有關。

小兒清熱宣肺貼膏是中藥復方穴位貼，由梔子、桃仁、紅花、杏仁等藥物有效成分精制而成，重在清退火熱、止咳平喘，善治肺衛郁熱證呼吸系統疾病。方中梔子為苦寒之品，歸心肺三焦經，長于解表里之熱，清三焦之火，善治熱病。現代藥理研究證實，其有效成分梔子苷等能通過激動阿片受體、調控一氧化氮、5-羥色胺、蛋白酶、前列腺素、溶酶體等的合成和釋放而達到鎮痛、抗炎等作用[11]。桃仁可活血化瘀、止咳平喘，《別錄》言其可“止咳逆上氣”。現代藥理研究證實，桃仁水提物中PR-A、PR-B等對炎性反應引起的血管通透性亢進具有明顯的抑制作用，具有一定的抗炎作用。紅花性味辛溫，可活血祛瘀、行氣止痛，其機制在于通過調控NOS2、PTGS2、IL-6、TNF-α和IL-1β及其相關通路抑制炎性反應[12]。苦杏仁味苦主降逆下氣、止咳平喘，善治咳嗽氣喘之證，其有效成分苦杏仁苷等能通過抑制LPS誘導的COX-2、iNOS的 mRNA的表達而抑制前列腺素E2

的合成和一氧化氮的生成，進而產生抗炎效應[13]。多藥配伍，起到退熱、消炎、鎮痛、止咳平喘的藥理作用。筆者貼敷以膻中穴和肺俞穴二穴作為用藥穴位，膻中穴為八會穴之氣會，是宗氣聚會處，貼敷之能通暢上焦之氣機，起到通絡、理氣、祛痰之功效。肺俞穴為肺的背俞穴，貼敷之可調補肺氣，補虛清熱；總之，小兒清熱宣肺貼膏貼敷于二穴旨在通過藥物刺激局部經絡穴位，使局部產生相對優勢的藥物濃度，激發全身經氣，利于皮下毛細血管擴張，加速血液的循環，強化皮膚對藥物的吸收，增強療效[14]，不僅如此，由于貼敷療法不經胃腸給藥，避免了對脾胃的損傷，安全性更高[15]。

本次研究結果顯示，炎琥寧注射液、小兒清熱宣肺貼膏聯合氨溴特羅口服溶液治療小兒急性支氣管炎能顯著改善患者癥狀，有效縮短病程，提高肺功能，療效確切，其機制與調控炎性遞質水平密切相關，但目前尚不能明晰其對于炎性因子的具體作用機制，亟待后期臨床進一步闡述。

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(2015-10-27收稿責任編輯：徐穎)

Clinical Research on Acute Bronchitis of Children Treated with Potassium Sodium Dehydroandrographolide Succinate Injection, Removing Hot & Ventilating Lung Paste Combining with Ambrocol Oral Solution

Li Junling

(Pediatric TCM Department of the 6th Xi′an Hospital, Xi′an 710015，China)

Objective: To observe the clinical efficacy of potassium sodium dehydroandroandrographolide succinate injection, removing hot & ventilating lung paste combining with ambrocol oral solution on acute bronchitis of children. Methods: A total of 136 cases were randomly divided into the control group and the treatment group, with 68 cases in each group. Patients in two groups were treated with general symotomatic and supportive treatment. Besides, ambrocol oral solution was applied in the control group, while the treatment group was given the combination of potassium sodium dehydroandroandrographolide succinate injection and removing hot & ventilating lung paste. Each group was treated continuously for 1 week. The research was aimed at observing the improvement of the main clinical symptoms and evaluating its TCM syndrome integral. The disappearing time of main symptoms was recorded. Monitor the changes of lung function and inflammatory factors. Evaluate the effectiveness and safety. Results: The effective rate in the treatment group was obviously higher than that in the control group, with 91.2%, 75% respectively. Compare with the control group, the time needed for improvement of symptoms was significantly less in the treatment group. The difference between the two groups was significant (P<0.05). The symptom scores in the treatment group were lower than that in the control group. The levels of lung function indices FEV1, FVC and PEF% were higher than those in the control group while levels of inflammatory factors as hs-CRP, TNF-α, IL-4 and IgE were lower in the treatment group than those in the control group. The difference between the two groups was significant (P<0.05). Conclusion: The treatment can effectively improve symptoms, shorten courses of the disease and enhance lung function, which shows exact effects. The mechanism of the treatment can be related with the regulation of inflammatory mediator.

Acute bronchitis; Potassium sodium dehydroandroandrographolide succinate injection; Children; Removing hot & ventilating lung paste; Ambrocol oral solution

李君玲(1966—)，女，籍貫：陜西眉縣，學歷：大學本科，職稱：副主任醫師，專業：中醫兒科，民族：漢族

R246.4；R242；R244；R562.2+1

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.09.029