小金膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤臨床研究

宋恩峰　張彩蝶　梅莎莎　項　瓊　裴學(xué)軍　肖　飛

(1 武漢大學(xué)人民醫(yī)院中醫(yī)科，武漢，430060； 2 健民藥業(yè)集團兒童藥物研究院，武漢，430052)

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小金膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤臨床研究

宋恩峰1張彩蝶1梅莎莎1項瓊1裴學(xué)軍2肖飛2

(1 武漢大學(xué)人民醫(yī)院中醫(yī)科，武漢，430060； 2 健民藥業(yè)集團兒童藥物研究院，武漢，430052)

目的：觀察小金膠囊治療子宮肌瘤的臨床療效。方法：將100例符合子宮肌瘤診斷標準的患者隨機分為2組。對照組50例，給予米非司酮口服治療。治療組50例，給予米非司酮聯(lián)合小金膠囊口服。2組連續(xù)治療3個月后觀察治療前后有效率及子宮肌瘤大小的變化。結(jié)果：治療組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。2組治療后子宮肌瘤及子宮體積均明顯縮小(P<0.05)。結(jié)論：小金膠囊治療子宮肌瘤療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

子宮肌瘤；小金膠囊；療效

子宮肌瘤為育齡期女性常見良性腫瘤，發(fā)病率較高，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)量多，經(jīng)期延長，腹痛，白帶增多，不孕，流產(chǎn)等，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量[1]。該病的發(fā)生與體內(nèi)雌激素分泌異常有關(guān)，過量雌激素的分泌和雌激素受體的增多是發(fā)病的主要因素，因此孕激素拮抗劑米非司酮是子宮肌瘤的主要治療藥物。如果子宮肌瘤體積較大，引起月經(jīng)量增多或壓迫癥狀導(dǎo)致嚴重貧血或尿潴留，此時常需要手術(shù)治療。激素及手術(shù)治療都有一定的不良反應(yīng)及并發(fā)癥，而中醫(yī)保守治療效果明顯，更為患者所接受[2]。筆者在長期的臨床工作中發(fā)現(xiàn)小金膠囊治療子宮肌瘤療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料100例患者均來源于我院2013年1月至2016年1月門診患者。按隨機數(shù)字表法隨機分為2組，治療組50例，年齡24～47歲，平均年齡(38.35±5.12)歲，病程3～48個月，平均病程(24.15±10.41)個月，肌瘤直徑最小1.6 cm，最大4.5 cm，平均直徑(3.24±0.82)cm。對照組50例，年齡25～50歲，平均年齡(37.71±5.62)歲，病程3～42個月，平均病程(25.64±9.78)個月，肌瘤直徑最小1.5 cm，最大4.8 cm，平均直徑(3.35±0.91)cm。2組年齡、病程、肌瘤直徑大小等均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷標準：依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》子宮肌瘤診斷：依據(jù)病史及體征，婦科檢查，B型超聲檢查、宮腔鏡檢查、腹腔鏡檢查診斷[3]。中醫(yī)診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]和《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]制定。

1.3排除標準1)不符合診斷標準者；2)年齡在18歲以下，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對本藥過敏者；3)合并嚴重的腦血管、心血管、肝及造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病及精神病患者；4)惡性腫瘤患者；5)未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全者。

1.4治療方法對照組給予米非司酮(上海新華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10950202)治療，25 mg/次，1次/d，于月經(jīng)第1天開始口服。治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用小金膠囊(健民藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z10970132)，4粒/次，2次/d，口服。2組患者治療3個月后觀察療效。治療過程中密切觀察患者子宮肌瘤大小的變化。

1.5觀察指標超聲測量治療前后子宮肌瘤的體積，對多發(fā)肌瘤按最大肌瘤體積計算，測量治療前后子宮體長、寬、厚三徑，并計算子宮體積，比較2組差異。

1.6療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]。痊愈：臨床癥狀完全消失，B超檢測子宮肌瘤全部消失表現(xiàn)正常；顯效:癥狀明顯好轉(zhuǎn)或基本消失，子宮肌瘤縮小≥1/2；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，子宮肌瘤縮小1/4～1/2;無效：未達到以上標準者。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)。

2　結(jié)果

2.12組臨床療效比較治療組痊愈15例，顯效19例，有效12例，無效4例，總有效率為92.0%。對照組痊愈5例，顯效15例，有效18例，無效12例，總有效率為76.0%。治療組療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者的療效比較[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2治療前后肌瘤體積和子宮體積的比較2組治療前后肌瘤及子宮體積均有顯著減小(P<0.05)。治療組治療后肌瘤及子宮體積減小明顯低于對照組治療后(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后肌瘤體積和子宮體積的比較±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.3不良反應(yīng)治療組患者有2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，未給予治療，癥狀自行緩解。對照組患者有3例出現(xiàn)惡心，2例出現(xiàn)頭暈，未給予治療，癥狀自行緩解。

3　討論

子宮肌瘤是女性常見良性腫瘤，多為平滑肌瘤，見于生育期女性，對患者的生育健康有很大影響。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為雌激素分泌過多是誘發(fā)子宮肌瘤的主要因素，因此具有抗孕激素作用的米非司酮成為治療子宮肌瘤的首選藥物，米非司酮通過與孕酮受體結(jié)合對上皮生長因子的表達有抑制作用，并誘導(dǎo)肌瘤內(nèi)血管與細胞出現(xiàn)退行性變，抑制肌瘤細胞繁殖生長，可緩解子宮肌瘤癥狀，縮小肌瘤體積，但肌瘤細胞并未減少，停藥后有肌瘤體積增大的可能[7]。此外，米非司酮的不良反應(yīng)也不可忽視，患者有惡心、嘔吐、眩暈、潮熱、皮膚瘙癢、一過性肝功能異常等，患者遠期預(yù)后效果不理想[8]。中醫(yī)藥治療子宮肌瘤不良反應(yīng)少，安全性高，是保守治療子宮肌瘤的理想選擇[9]。

子宮肌瘤屬中醫(yī)學(xué)“癥瘕”范疇，認為該病由寒邪侵入胞絡(luò)，受腎氣漸衰、沖任失調(diào)而陰陽失衡所引發(fā)，肝腑失調(diào)、氣血無法通暢運行而凝滯瘀積于胞宮之中形成瘀血癥塊，進而引起痛經(jīng)、經(jīng)期異常、月經(jīng)量過多等癥狀。因此治療上采用以活血化瘀、軟堅散結(jié)、溫經(jīng)通絡(luò)為原則[10]。小金膠囊主要成分為人工麝香、木鱉子(去殼去油)、制草烏、楓香脂、乳香(制)、當(dāng)歸(酒炒)、沒藥(制)、五靈脂(醋炒)、地龍、香墨。具有散結(jié)消腫，化瘀止痛等功效。用于陰疽初起，皮色不變，腫硬作痛，多發(fā)性膿腫，癭瘤，瘰疬，乳巖，乳癖。方中麝香辛溫，具有消腫止痛、開竅醒神之功效;草烏祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)止痛;沒藥、地龍、乳香理氣止痛，活血散瘀;當(dāng)歸養(yǎng)血活血，補血而不礙邪，祛瘀而不傷正;木鱉子解毒消腫;楓香脂可調(diào)氣血、消癰疽;五靈脂具行血散瘀止痛之功效;香墨具止血、消腫之功效。全方配方合理，諸藥合用則有活血化瘀、軟堅散結(jié)、氣血暢行等作用，而達到治療癥瘕的目的。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)小金膠囊具有抗炎作用，能抑制肉芽組織增生，緩解小鼠足痛和化學(xué)熱刺激所致小鼠腹痛，從而起到鎮(zhèn)痛的作用。同時可改善微循環(huán)，增加毛細血管開放，有活血化瘀之效。

小金膠囊與米非司酮合用治療子宮肌瘤有顯著效果，能明顯縮小子宮肌瘤及子宮的體積，且不良反應(yīng)少，免除了患者手術(shù)的痛苦，對生育無明顯影響，是未孕女性的首選治療。部分患者服用小金膠囊可有惡心、嘔吐等不適，一般可自行緩解，增加了患者長期服藥的依從性，提高了子宮肌瘤的治愈率。小金膠囊與米非司酮聯(lián)合治療子宮肌瘤有較好的協(xié)同性，療效確切，服藥方便，不良反應(yīng)少，安全性好，值得臨床上廣泛應(yīng)用。

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(2016-06-30收稿責(zé)任編輯：徐穎)

Effect of Xiaojin Capsule Combined with Mifepristone in Treatment of Uterine Fibroids

Song Enfeng1，Zhang Caidie1，Mei Shasha1，Xiang Qiong1,Pei Xuejun2，Xiao Fei2

(1 Department of Traditional Chinese medicine，People′s Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China；2Children′sHospitalinJianminGroup，Wuhan430052,China)

Objective:To observe the clinical effect on uterine fibroids when treated with Xiaojin capsule.Methods:A total of 100 cases of patients diagnosed as uterine fibroids were randomized into 2 groups.The control group(50 patients)were treated with Mifepristone.The treatment group with Xiaojin capsule and Mifepristone.The efficacy of the two groups was observed after 3 months.Results:The total effective rate of treatment group was significantly higher than that of control group(P<0.05).The uterine fibroids volume and uterine volume of the treatment group were less than the control group(P<0.05).Conclusion:Xiaojin capsule has good effect on uterine fibroids，and it is worthy of clinical promotion.

Uterine Fibroids； Xiaojin capsule； Clinical effect

2015年國家中醫(yī)藥管理局中藥標準行動計劃——小金膠囊標準化建設(shè)

宋恩峰(1965.03—)，山東省汶上縣人，主任醫(yī)師，博士研究生學(xué)歷，博士學(xué)位，研究方向：中西結(jié)合腫瘤研究

R242；R271.1

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.09.033