H型高血壓與頸動脈結構及血流動力學變化的相關性研究

梁君銘 駱雪梅 肖 林 龔大范 盧 丹 黃焯明

1.廣東省佛山市順德區第一人民醫院附屬杏壇醫院內二科，廣東佛山528325；2.廣東省佛山市順德區第一人民醫院附屬杏壇醫院婦產科，廣東佛山528325；3.廣東省佛山市順德區第一人民醫院附屬杏壇醫院內一科，廣東佛山528325；4.廣東省佛山市順德區第一人民醫院附屬杏壇醫院科教科，廣東佛山528325

H型高血壓與頸動脈結構及血流動力學變化的相關性研究

梁君銘1駱雪梅2肖 林3龔大范1盧 丹4黃焯明3

1.廣東省佛山市順德區第一人民醫院附屬杏壇醫院內二科，廣東佛山528325；2.廣東省佛山市順德區第一人民醫院附屬杏壇醫院婦產科，廣東佛山528325；3.廣東省佛山市順德區第一人民醫院附屬杏壇醫院內一科，廣東佛山528325；4.廣東省佛山市順德區第一人民醫院附屬杏壇醫院科教科，廣東佛山528325

目的探討H型高血壓與頸動脈結構及血流動力學變化的相關性。方法將2013年8月～2015年8月廣東省佛山市順德區第一人民醫院附屬杏壇醫院（以下簡稱“我院”）收治的75例H型高血壓患者和64例單純性高血壓患者分別作為A、B組，同時將同時期來我院體檢的73名健康志愿者作為C組，所有研究對象行常規檢查、血生化檢查及頸動脈超聲檢查，比較三組之間的檢查結果，并采用Spearman等級相關分析同型半胱氨酸（Hcy）水平與頸動脈結構及血流動力學指標的相關性。結果三組研究對象Hcy水平比較差異有統計學意義（P＜0.05），且兩兩比較差異均有統計學意義（P＜0.05），三組在性別、年齡、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。三組研究對象頸動脈血管內徑、內膜-中層厚度（IMT）、舒張末期血流速度（EDV）、血管阻力指數（RI）、血管搏動指數（PI）、收縮氣峰值血流速度（PSV）、平均流速（Vean）、最大剪切率（SR-max）比較，差異有統計學意義（P＜0.05），且兩兩比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。H型高血壓患者Hcy水平與IMT、RI呈正向相關（r=0.365、0.351，均P＜0.05），與SR-max呈負向相關（r=-0.412，P＜0.05）。結論H型高血壓患者的頸動脈結構及血流動力學指標異常，推測和血漿Hcy水平異常升高存在緊密關聯。

H型高血壓曰頸動脈結構曰血流動力學變化曰頸動脈超聲曰同型半胱氨酸

高血壓是臨床上較為常見的疾病，當高血壓患者同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平高于10 μmol/ L時稱為H型高血壓。臨床資料顯示，H型高血壓可誘發心腦血管疾病，嚴重威脅患者生命安全［1］。另有研究指出，Hcy水平為動脈粥樣硬化的重要潛在致病因子，而頸動脈粥樣硬化是腦血管疾病的危險因素，主要原因為頸動脈結構病變［2-3］。本研究探討H型高血壓與頸動脈結構及血流動力學變化的相關性，旨在研究H型高血壓患者頸動脈結構和功能的特點，為臨床預防腦血管疾病提供重要依據。現將研究報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年8月～2015年8月廣東省佛山市順德區第一人民醫院附屬杏壇醫院（以下簡稱“我院”）收治的75例H型高血壓患者與64例單純高血壓患者以及同時期來我院體檢的73名健康志愿者為研究對象，分別將其作為A、B、C組。A組男42例，女33例；年齡45～84歲，平均（68.25±6.32）歲；病程2～8年，平均（5.36±1.03）年。B組男40例，女24例；年齡48～87歲，平均（68.46±6.13）歲；病程2～8年，平均（5.74± 1.32）年。C組男45例，女28例，年齡47～86歲，平均（67.98±6.54）歲。納入標準：①年齡≥40歲，性別不限；②A、B組符合《中國高血壓防治指南2010年修訂版》［4］中關于原發性高血壓的診斷標準；③A、B組病程≥2年；④A組Hcy≥10 μmol/L；⑤自愿簽署知情協議。排除標準：①伴有糖尿病患者；②伴有腦血管疾病患者；③肝腎功能或甲狀腺功能嚴重不全患者；④繼發性高血壓患者；⑤近期服用葉酸、氨甲蝶呤、維生素B6、利尿劑藥物者；⑥妊娠期或哺乳期婦女。三組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血生化指標檢測①血漿Hcy檢測：所有患者于入院次日清晨，健康志愿者于統一時間，空腹狀態下抽取靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min后取上清液，置于冰箱內，低溫保存備用。采用全自動生化檢測儀（AU5400，日本奧林巴斯）測定血漿Hcy水平，試劑盒購自深圳奧薩制藥有限公司。由2名醫生同時操作，檢測平均值即為血漿Hcy水平。②其他生化指標檢測：參照上述方法收集研究對象血液樣本。采用全自動生化檢測儀（AU5400，日本奧林巴斯）檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及三酰甘油（triglyceride，TG）水平，均采用配套試劑盒。由2名醫生同時操作，檢測結果平均值記為最終結果。

1.2.2 頸動脈多普勒超聲檢查采用彩色多普勒超聲診斷儀（Philips IE33）及工作站，11L-D線陣探頭，頻率為5～12 MHz，由專業資深醫生對所有研究對象進行超聲檢查。受檢者取仰臥位，頭略向受檢對側傾斜，充分暴露頸部。探頭置于胸鎖乳突肌前緣或后緣，沿血管走行縱向掃描，掃描起始位置為鎖骨上窩頸動脈，觀察頸動脈血管走向。于左、右頸總動脈分叉下方1.5 cm左右處，前、后壁測量內膜-中層厚度（intimamedia thickness，IMT），測量3次，取其平均值。同時測量頸動脈血管內徑及血管半徑。

對頸動脈正常結構進行評估，并測量血流動力學信息。于據頸總動脈分叉部1.5 cm處的頸總動脈中央放置脈沖多普勒取樣容積，取樣容積大小為2～4 mm，聲束與血流束夾角＜60°。測定血管阻力指數（resistance index，RI）、血管搏動指數（pulsatility index，PI）、舒張末期血流速度（end diastolic velocity，EDV）、收縮期峰值血流速度（peak systolic velocity，PSV）、平均流速（mean velocity，Vean），上述參數測定均選取3個心動周期，取其平均值。計算最大剪切率（maximum shear rate，SR-max），SR-max=PSV×2/血管半徑。同時，觀察血管走行是否正常，管腔有無狹窄、擴張、受壓或扭曲現象。

1.3 統計學方法

應用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x依s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；H型高血壓患者Hcy水平與頸動脈結構及血流動力學變化的相關關系采用Spearman等級相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組生化指標水平比較

三組Hcy水平比較差異有統計學意義（P＜0.05），且兩兩比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），A組水平最高，B組次之，C組最低；三組TC、 TG、FPG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

2.2 三組頸動脈血管內徑堯內膜-中層厚度比較

三組頸動脈血管內徑、IMT比較差異有統計學意義（P＜0.05），且兩兩比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），其中，頸動脈血管內徑C組最大，B組次之，A組最小，IMT則恰恰相反，A組最大，B組次之，C組最小。見表2。

表1 三組生化指標水平比較（依s）

表1 三組生化指標水平比較（依s）

注：與A組比較，*P＜0.05；與B組比較，#P＜0.05；Hcy：同型半胱氨酸；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；FPG：空腹血糖；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

組別例數Hcy（μmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）FPG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）A組B組C組F值P值75 64 73 12.36±1.25 8.58±1.04*4.36±1.20*#861.169 0.000 4.97±0.84 4.95±0.56 4.91±0.87 0.113 0.893 4.18±0.54 4.21±0.48 4.19±0.36 0.073 0.930 4.65±1.32 4.68±1.12 4.78±1.15 0.233 0.792 1.13±0.21 1.14±0.23 1.15±0.14 0.193 0.825 4.28±0.65 4.31±0.54 4.30±0.50 0.051 0.950

表2 三組頸動脈血管內徑堯內膜-中層厚度比較（mm，依s）

表2 三組頸動脈血管內徑堯內膜-中層厚度比較（mm，依s）

注：與A組比較，*P＜0.05；與B組比較，#P＜0.05；IMT：內膜-中層厚度

組別例數頸動脈血管內徑IMT A組B組C組F值P值75 64 73 5.33±0.63 5.98±0.52*6.87±0.46*#149.634 0.000 0.89±0.06 0.78±0.09*0.63±0.07*#232.742 0.000

2.3 三組血流動力學相關指標比較

三組EDV、RI、PI、PSV、Vean、SR-max比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中A、B、C組RI、PI值依次降低，PSV、EDV、Vean、SR-max值依次升高，且兩兩比較差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 H型高血壓患者Hcy水平與頸動脈結構及血流動力學指標的相關性分析

H型高血壓患者Hcy水平與IMT、RI呈正向相關（r=0.365、0.351，均P＜0.05），與SR-max呈負向相關（r=-0.412，P＜0.05）。見表4。

3 討論

H型高血壓是臨床上較為常見的高血壓類型，多發于男性，發病率高達30%～40%。有關研究顯示，高血壓患者中大多伴有腦血管疾病危險因素，二者相互發高血壓［10］。③Hcy長期處于高水平狀態可快速聚集平滑肌細胞內鈣離子，使血管快速收縮［11］。

表3 三組血流動力學相關指標比較（x依s）

表4 H型高血壓患者Hcy水平與頸動脈結構及血流動力學指標的相關性分析

3.2 Hcy水平與頸動脈結構相關性分析

H型高血壓主要通過血管平滑肌細胞增生、結締組織增生，進而引發IMT增加［12］。在本研究中A組患者IMT水平顯著高于其余兩組，而頸動脈血管內徑顯著低于其余兩組，且Hcy水平與IMT存在明顯的正相關性，與相關研究的結論一致［12-13］。作用機制主要為［13-14］：①Hcy可通過影響細胞呼吸產生應激反應，在氧化過程中產生大量活性氧，造成血管內皮細胞損傷，促進平滑肌細胞增殖，進而導致動脈粥樣硬化［15］。②Hcy可促進血栓B合成增加，促進縮血管和促血小板聚集，促使動脈粥樣硬化發生。③Hcy可提高血小板的聚集性，縮短血小板的存活期導致動脈粥樣硬化甚至血栓的形成。

3.3 Hcy水平與血流動力學變化相關性分析

剪切應力、血壓和周向應力為血液在血管中流動時對血管產生的3種力，其中，剪切應力為血液影響血管壁細胞形態的重要血流動力學因素。過低的剪切應力提示血管內皮功能下降，較高的血流剪切應力有助于機體維持正常的血管內皮功能。有關研究指出，剪切應力的大小與血流速度、黏滯度有關，是動脈粥樣硬化最危險的血流動力學因素［16-19］。在本研究中通過計算SR-max反映剪切應力，提示Hcy水平升高，血流剪切力下降，腦血管疾病發生的可能性增加。本研究中隨著Hcy水平的升高，SR-max明顯下降，分析其原因：Hcy水平促進血小板和巨噬細胞的黏附性增強，血流緩慢，脂質顆粒轉運速率下降，導致SR-max降低。

綜上所述，H型高血壓患者Hcy水平顯著高于單純高血壓患者和健康志愿者，H型高血壓患者的頸動脈結構及血流動力學指標異常，推測和血漿Hcy水平異常升高存在緊密關聯，臨床上可通過檢測血漿Hcy水平推測腦血管疾病發生的可能性。

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Study on the relationship between the type H hypertension and the struc-ture of carotid artery and the changes of blood flow

LiANG Junming1LUO Xuemei2XIAO Lin3GONG Dafan1LU Dan4HUANG Zhuoming3
1.The Second Department of Internal Medicine，Xingtan Hospital Affiliated to the First People＇s Hospital of Shunde District in Foshan City，Guangdong Province，Foshan528325，China；2.Department of Obstetrics and Gynecology，Xingtan Hospital Affiliated to the First People＇s Hospital of Shunde District in Foshan City，Guangdong Province，Foshan528325，China；3.The First Department of Internal Medicine，Xingtan Hospital Affiliated to the First People＇s Hospital of Shunde District in Foshan City，Guangdong Province，Foshan528325，China；4.Science and Education Section，Xingtan Hospital Affiliated to the First People＇s Hospital of Shunde District in Foshan City，Guangdong Province，Foshan528325，China

Objective To discuss the relationship between the type H hypertension and the structure of carotid artery and the changes of blood flow.Methods 75 cases of patients with type H hypertension and 64 cases of patients with simple hypertension treated in Xingtan Hospital Affiliated to the First People＇s Hospital of Shunde District in Foshan City（“our hospital”for short）from August 2013 to August 2015 were respectively taken as the group A and group B，and another 73 cases of healthy volunteers taken physical examination in our hospital during the same period were selected as the group C.All of the research subjects were taken routine examination，blood biochemical examination and carotid ultrasonography，and the results were compared among the three groups，then the relationships between the Hcy level and the structure of carotid artery and hemodynamic indexes were analyzed by the Spearman rank correlation method.Results The difference in the Hcy levels among the three groups was statistically significant（P＜0.05），and the differences were significant between each two groups（P＜0.05）.The differences in the gender，age，total cholesterol（TC），triglyceride（TG），fasting blood glucose（FPG），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）and low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）levels were not statistically significant among the three groups（P＞0.05），whichin the carotid artery diameter，intima-media thickness（IMT），end diastolic blood flow velocity（EDV），vascular resistance indexes（RI），pulsatility index（PI），peak of systolic velocity（PSV），average flow rates（Vean）and maximum shear rates（SR-max）were statistically significant among the three groups（P＜0.05），so as those between each two groups（P＜0.05）.The Hcy level in patients with type H hypertension was positively related to the IMT and RI values（r=0.365，0.351，both P＜0.05），which was negatively related to the SR-max value（r=-0.412，P＜0.05）.Conclusion There are abnormal indexes of carotid artery structure and hemodynamic changes in patients with type H hypertension，and it is speculated that there is a close correlation with the abnormal increased plasma Hcy level.

Type H hypertension；Structure of carotid artery；Hemodynamic changes；Carotid ultrasound；Homocysteine

R544.1

A

1673-7210淵2016冤07淵b冤-0107-04

2016-04-10本文編輯：程銘）

廣東省醫學科研基金項目（A2015237）。