胃癌細(xì)胞IL-33基因表達(dá)與化療藥物敏感性的相關(guān)性研究

蔣海忠，孫萍胡，王布江，丁小云

胃癌細(xì)胞IL-33基因表達(dá)與化療藥物敏感性的相關(guān)性研究

蔣海忠，孫萍胡，王布江，丁小云

目的本研究旨在揭示胃癌細(xì)胞白介素-33（IL-33）基因表達(dá)對(duì)化療藥物敏感性的影響及其可能的作用機(jī)制。方法用Ad-IL-33-EGFP、Ad-EGFP腺病毒載體，分別感染MGC-803得到MGC-803-IL-33、MGC-803-Mock，加入順鉑培養(yǎng)48 h。應(yīng)用MTT測(cè)細(xì)胞增殖，Western blot測(cè)caspase-3、PARP的蛋白表達(dá)，實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（qRT-PCR）測(cè)定ERCC1、BRCA1基因mRNA表達(dá)。結(jié)果MGC-803、MGC-803-Mock、MGC-803-IL-33細(xì)胞予順鉑處理，MTT結(jié)果顯示MGC-803-IL-33細(xì)胞增殖能力較MGC-803、MGC-803-Mock強(qiáng)（＜0.05），Westernblot結(jié)果示MGC-803-IL-33細(xì)胞caspase-3及PARP蛋白活化程度低（＜0.05），qRT-PCR測(cè)定示MGC-803-IL-33細(xì)胞ERCC1基因mRNA表達(dá)升高（＜0.05）。結(jié)論IL-33高表達(dá)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性下降，其機(jī)制可能是通過上調(diào)ERCC1基因的表達(dá)增強(qiáng)DNA損傷后的修復(fù)能力而產(chǎn)生耐藥。

胃腫瘤；癌；白介素-33；化療

近年來我國胃癌發(fā)病率雖有下降的趨勢(shì)［1］，但仍然明顯高于歐美國家，多數(shù)患者診斷時(shí)已處于進(jìn)展期，因此病死率也居各類腫瘤前列。根治性手術(shù)是目前進(jìn)展期胃癌患者首選治療手段，但5年生存率并不理想。因此美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南把胃癌術(shù)后的化療作為標(biāo)準(zhǔn)治療的Ⅰ類推薦，并且術(shù)前的新輔助化療也逐漸受到國內(nèi)外專家學(xué)者的重視。但是隨著臨床上腫瘤化療藥物的廣泛應(yīng)用，腫瘤的耐藥性問題越來越突出，尤其是多重耐藥已成為腫瘤有效治療的主要障礙之一［2］，這也是導(dǎo)致術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)治療方法的5年生存率仍然＜50%的主要原因［3］。因此，研究胃癌細(xì)胞化療耐藥機(jī)制為臨床治療提供理論依據(jù)就顯得尤為重要。白介素（IL）-33是白細(xì)胞介素家族的新成員［4］，對(duì)于IL-33的研究主要集中在哮喘［5］、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎［6］、系統(tǒng)性紅斑狼瘡［7］及炎癥性腸病等［8］方面。……