調(diào)脂柔脈顆粒對實驗性高脂血癥模型大鼠血脂、血流變的影響*

楊志宏，許 紅，楊耀峰

1陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院腦病四科，陜西 咸陽 712083；2榆林市中醫(yī)院腦病科

調(diào)脂柔脈顆粒對實驗性高脂血癥模型大鼠血脂、血流變的影響*

楊志宏1，許 紅1，楊耀峰2

1陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院腦病四科，陜西 咸陽 712083；2榆林市中醫(yī)院腦病科

目的：探討調(diào)脂柔脈顆粒對實驗性高脂血癥大鼠血脂、血流變的影響。方法：采用高脂飼料建立高脂血癥大鼠模型。將健康雄性SD大鼠90只，隨機分為調(diào)脂柔脈顆粒大、中、小劑量組及西藥組、模型組、空白組，每組15只。空白組、模型組分別灌胃給予0.5%CM C-N a（羧甲基纖維素鈉）12 m L/（kg·d）；調(diào)脂柔脈顆粒小、中、大劑量組分別給予調(diào)脂柔脈顆粒提取浸膏干粉混懸液0.36、1.08、3.24 g/（kg·d）；西藥組給予辛伐他汀4 m g/（kg·d）。10周后觀察各組大鼠血脂、血流變的變化情況。結(jié)果：調(diào)脂柔脈顆粒大、中劑量組的總膽固醇（TC）水平、甘油三酯（TG）水平均低于模型組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；大、中、小劑量組的全血低切黏度、全血高切黏度均低于模型組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：調(diào)脂柔脈顆?？山档痛笫罂偰懝檀妓?、甘油三酯水平、全血低切黏度、全血高切黏度。

高脂血癥；血脂；血流變；調(diào)脂柔脈顆粒

隨著社會的發(fā)展，人們飲食習慣和結(jié)構(gòu)也發(fā)生了改變，隨之而來是各種威脅人類健康的疾病發(fā)病率的連年增高，如高脂血癥。高脂血癥是引起心腦血管疾病的重要因素之一，也是糖尿病、脂肪肝、周圍血管病的重要誘因。近年來，中藥、中成藥治療高脂血癥在臨床上取得了較好效果，本研究建立高脂血癥大鼠模型，觀察調(diào)脂柔脈顆粒對于實驗性大鼠血脂、血流變的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 材料與方法

1.1 材料 SD雄性大鼠90只，體質(zhì)量(230±30)g，由西安交通大學動物中心提供，實驗動物許可證號：2002003；辛伐他汀滴丸(興安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：110305AZ)；調(diào)脂柔脈顆粒(陜西中醫(yī)學院附屬醫(yī)院制劑中心生產(chǎn))；總膽固醇試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn))；甘油三酯試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn))；高密度脂蛋白膽固醇試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn))；低密度脂蛋白膽固醇試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn))。

1.2 動物模型制備及分組

1.2.1 動物模型的制備 空白組給予常規(guī)飼料飼養(yǎng)，其余各組大鼠給予高脂飼料。于普通飼料中加入2%膽固醇、5%豬油、10%蛋黃粉、0.5%豬膽鹽，制成高脂飼料。

1.2.2 實驗動物分組 健康SD大鼠90只，隨機分為6組：調(diào)脂柔脈顆粒大、中、小劑量組，西藥組、模型組、空白組，每組15只。

1.2.3 給藥方法與劑量 飼養(yǎng)4周后，空白組、模型組分別灌胃給予0.5%CM C-N a(羧甲基纖維素鈉)12 m L/(kg·d)；調(diào)脂柔脈顆粒小、中、大劑量組分別給予調(diào)脂柔脈顆粒提取浸膏干粉(每克干粉含生藥2.862g)混懸液0.36、1.08、3.24g/(kg·d)，用0.5%CM C-N a做溶劑分別配制成等體積混懸液；西藥組給予辛伐他汀滴丸4 m g/(kg·d)，用0.5% CM C-N a做溶劑配制成等體積混懸液，繼續(xù)飼養(yǎng)6周。

1.3 標本采集 造模過程中死亡18只大鼠，存活72只(調(diào)脂柔脈顆粒大劑量組11只、中劑量組13只、小劑量組13只、西藥組12只、模型組11只、空白組12只)。在制模10周處死動物，取外周血2m L，抗凝，測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、動脈硬化指數(shù)、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、紅細胞剛性指數(shù)、紅細胞變形指數(shù)(TK)。

1.4 實驗室檢驗 采用全自動生化分析儀測定TC、TG、HDL-C、LDL-C；采用血液黏度細胞電泳自動計時儀測定血流變。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以(±s)表示，組間比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠的血脂水平 西藥組HDL-C水平高于空白組，與空白組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但與模型組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。調(diào)脂柔脈顆粒小劑量組、西藥組的動脈硬化指數(shù)與空白組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但與模型組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。調(diào)脂柔脈顆粒大、中劑量組及西藥組的TC、TG水平低于模型組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但調(diào)脂柔脈顆粒大、中劑量組TC、TG水平與西藥組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 各組大鼠血脂水平比較(±s) mmol / L

表1 各組大鼠血脂水平比較(±s) mmol / L

注：#表示與空白組比較，P＜0.05；*表示與模型組比較，P＜0.05。

組別 只數(shù) TC TG H D L-C LD L-C 動脈硬化指數(shù)調(diào)脂柔脈顆粒大劑量組 11 2.69±0.79* 0.83±0.28* 0.48±0.06 1.56±0.47 3.22±0.78調(diào)脂柔脈顆粒中劑量組 13 3.17±0.92* 0.98±0.43* 0.49±0.08 1.61±0.54 3.00±0.85調(diào)脂柔脈顆粒小劑量組 13 2.81±0.94 1.23±0.43 0.53±0.10 1.84±0.53 3.70±1.41#西藥組 12 3.28±1.71* 1.06±0.37* 0.53±0.10# 1.90±0.77 3.71±1.19#模型組 11 3.40±1.53 1.21±0.52 0.51±0.05 1.98±0.82 3.76±0.91#空白組 12 1.84±0.29 0.69±0.25 0.52±0.08 1.17±0.27 2.27±0.37

2.2 各組大鼠的血液流變學 調(diào)脂柔脈顆粒大、中、小劑量組及西藥組的全血低切黏度、全血高切黏度低于模型組，與模型組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，調(diào)脂柔脈顆粒大、中、小劑量組與西藥組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。血漿黏度、紅細胞剛性指數(shù)、紅細胞變形指數(shù)TK等指標各組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 各組大鼠血液流變學比較(±s)

表2 各組大鼠血液流變學比較(±s)

注：*表示與模型組比較，P＜0.05。

組別 只數(shù) 血漿黏度/（m Pa·s） 全血低切 全血高切 紅細胞 紅細胞黏度/（m Pa·s） 黏度/（m Pa·s） 剛性指數(shù) 變形指數(shù)調(diào)脂柔脈顆粒大劑量組 11 1.26±0.07 57.68±3.64* 7.14±0.61* 5.66±0.50 0.88±0.05調(diào)脂柔脈顆粒中劑量組 13 1.24±0.03 62.06±4.73* 7.08±0.48* 5.72±0.34 0.88±0.03調(diào)脂柔脈顆粒小劑量組 13 1.25±0.03 60.72±5.24* 7.12±0.27* 5.71±0.24 0.89±0.02西藥組 12 1.23±0.02 59.07±6.55* 7.37±0.72* 6.01±0.57 0.92±0.04模型組 11 1.22±0.01 79.63±1.79 8.44±1.04 6.45±0.66 0.96±0.04空白組 12 1.32±0.14 56.70±1.40 7.84±0.82 6.44±0.78 0.89±0.05

3 討論

據(jù)報道，我國成人血脂異常患病率為18.6%，估計患病人數(shù)1.6億［1］。高脂血癥對身體的損害具有隱匿性、逐漸性和全身性特點，是腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死的獨立危險因素。血流變是研究血液有形成分的流動性及其變化規(guī)律的學科，其中全血黏度，血漿黏度，紅細胞壓積是反映血液粘滯度的重要指標，這些指標的測定對于預防和監(jiān)測血栓性疾病的發(fā)生發(fā)展有重要意義［2］。血脂對血流變具有一定的影響，相關(guān)研究表明［3-4］，TC、TG的濃度直接影響血液流變學參數(shù)，血脂、血流變的控制對于防治心腦血管疾病具有重要意義［5-6］。

本研究結(jié)果表明，調(diào)脂柔脈顆?？山档痛笫骉C、TG水平，并有效降低全血低切黏度、全血高切黏度。中醫(yī)認為，高脂血癥是一組以臟腑功能失調(diào)，高脂輸化不利而致的痰濁為主要致病因素的疾病。脾、腎是形成痰濁瘀阻的主要臟器，故在治療中注重調(diào)理脾腎。調(diào)脂柔脈顆粒方中黃芪可健脾益氣扶正；何首烏、黃精能滋肝腎、益精血；蒼術(shù)、澤瀉燥濕健脾；丹參、大黃、山楂活血化瘀；大黃、虎杖、決明子利濕通便排濁，全方可健脾益腎，燥濕化痰，活血化瘀，降脂化濁?，F(xiàn)代醫(yī)學認為［7］，中藥的降脂作用主要通過抑制膽固醇的吸收、調(diào)節(jié)血脂代謝、促進膽固醇排泄來體現(xiàn)。黃芪能調(diào)節(jié)脂代謝，降低血脂水平［8-9］；何首烏、大黃、虎杖、決明子含蒽醌類化合物，可促進腸道蠕動，減少膽固醇吸收；何首烏所含卵磷脂可阻止膽固醇、類脂質(zhì)沉積滯留，從而抑制外源性脂質(zhì)吸收；澤瀉、山楂可抑制內(nèi)源性脂質(zhì)吸收；大黃、虎杖可促進脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運和排泄［10-11］。使用本方水煎劑治療高脂血癥的臨床研究也表明本方具有調(diào)節(jié)血脂，降低血黏度，改善血液流變學，抗動脈粥樣硬化作用［12］。故進一步研究調(diào)脂柔脈顆粒防治高脂血癥的機制，對于其推廣應用具有重要意義。

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The Influence of TiaoZhi RouMai Granules on Blood Lipid and Blood Rheology of the Rats with Experimental Hyperlipidemia

YANG Zhihong1，XU Hong1，YANG Yaofeng2
1 The Forth Encephalopathy Department of Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine，Xianyang 712083，China；2 Encephalopathy Department of Yulin Municipality TCM Hospital

Objective:To explore the influence of TiaoZhi RouMai granules on blood lipid and blood rheology of the rats with experimental hyperlipidemia.Methods:Rat model with hyperlipidemia was established by giving high fat feeding.All 90 rats were randomized into high，moderate and low dosages groups of TiaoZhi RouMai granules，western medicine，the model group and the blank group，15 rats each group.The blank group and the model group accepted intragastric administration of sodium carboxymethylcellulose，0.5%CMC-Na，12 mL/（kg·d）；high，moderate and low dosages groups of TiaoZhi RouMai granules were given extract powder suspension of TiaoZhi RouMai granules 0.36，1.08 and 3.24 g/（kg·d），and western medicine group simvastatin，4 mg/（kg·d）.The influence of TiaoZhi RouMai granules on blood lipid and rheology of the rats were observed in ten weeks.Results:The levels of TC，TG of high and moderate dosages groups of TiaoZhi RouMai granules were lower than these of the model group，and the difference had statistical meaning （P＜0.05）；whole blood low shear reduction viscosity and whole blood high shear reduction viscosity of high，moderate and low dosages groups were lower than these of the model group，and the difference showed statistical meaning （P＜0.05）.Conclusion:TiaoZhi RouMai granules could decrease the level of TC，TG，whole blood low shear reduction viscosity and whole blood high shear reduction viscosity.

hyperlipidemia；blood lipid；blood rheology；TiaoZhi RouMai granules

R285.5

A

1004-6852（2016）09-0012-03

2015-12-14

陜西省2009年自然科學基礎研究計劃項目（編號2009JM 4012）。

楊志宏（1963—），男，碩士研究生導師，碩士學位，主任醫(yī)師。中華醫(yī)學會神經(jīng)內(nèi)科學會、內(nèi)分泌學會、呼吸學會會員，陜西中醫(yī)學會，陜西省中醫(yī)腦病專業(yè)委員會委員，陜西省糖尿病專業(yè)委員會委員，陜西省康復醫(yī)學會會員，咸陽市醫(yī)學會醫(yī)療事故技術(shù)鑒定專家?guī)斐蓡T。研究方向：腦病的中西醫(yī)結(jié)合防治。