EB病毒感染與XRCC1-Arg399Gln基因多態性在鼻咽癌發生中的交互作用

郭俊英，鄭瑜宏，崔兆磊，辛小琴，李筱莉，陳 燕

（福建醫科大學附屬腫瘤醫院，福建省腫瘤轉化醫學重點實驗室，福建省腫瘤醫院檢驗科，福建福州350014）

·論著·

EB病毒感染與XRCC1-Arg399Gln基因多態性在鼻咽癌發生中的交互作用

郭俊英，鄭瑜宏，崔兆磊，辛小琴，李筱莉，陳 燕

（福建醫科大學附屬腫瘤醫院，福建省腫瘤轉化醫學重點實驗室，福建省腫瘤醫院檢驗科，福建福州350014）

目的評估XRCCl-Arg399 Gln單核苷酸多態性在鼻咽癌發病中的風險，研究XRCCl-Arg399 Gln單核苷酸多態性與EB病毒感染的交互作用。方法采用病例對照研究，收集90名經病理確診的鼻咽癌患者作為病例組和75名在我院進行健康體檢的病人作為對照，并按照性別和年齡1∶1配對，提取全血基因組DNA進行PCR擴增，對擴增產物再進行測序PCR反應，最后分析得出XRCC1 Arg399Gln的基因型。結果EB病毒感染能增加鼻咽癌發病風險，VCA-IgA、EA-IgA和Rta-IgG抗體三項陽性時可以增加鼻咽癌發病風險，但單項VCA-IgA陽性是鼻咽癌發病的最強危險因素（OR=26.526，95% CI：11.190～62.884），單因素條件Logistic回歸分析顯示，與攜帶XRCC-1 Arg399Gln的AA基因型相比，攜帶XRCC-1 Arg399Gln的GG基因型可增加鼻咽癌發病風險（OR=4.3，95%CI：1.184～15.618）；XRCC-1 Arg399Gln的GA基因型與VCAIgA存在交互作用（OR=20.755，95%CI：5.312～81.094）。結論XRCC-1基因的Arg399Gln基因多態性能夠增加患鼻咽癌的風險，且Arg399Gln的GA基因型與EB病毒感染具有一定的交互作用。

XRCC1；鼻咽癌；基因多態性；VCA-IgA；EA-IgA；Rta-IgG

研究顯示，鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）的發生發展可能與一些DNA修復基因有一定的聯系，如人類X射線交錯互補修復基因1（X-ray repair cross-complementing gene 1，XRCC1）、著色性干皮病基因D（XPD）、人8-羥基鳥嘌吟糖苷酶1（h OGG1）等。XRCC1基因是人體細胞DNA因電離輻射和氧化損傷引起的堿基切除和單鏈斷裂修復的重要參與基因［3］，對維持基因組穩定十分關鍵。人XRCC1基因位于19q13.2，其編碼的蛋白質通過多聚ADP核糖聚合酶（PARP）、DNA連接酶Ⅲ（LigⅢ）及DNA多聚酶β（Polβ）的相互作用參與DNA堿基修復及DNA單斷裂修復［1］。目前已經發現XRCC1基因編碼區的3個SNP位點C263047T（Arg194Trp）、G27466A（Arg280His）和G28152A（Arg399Gln）基因多態性與多種腫瘤的發生發展有關［2］，包括肺癌［4］、食管癌［5］、結腸癌［6］等。

本研究擬采用病例-對照研究方法，結合分子生物學技術和流行病方法，從分子水平上探討XRCC1-Arg399Gln多態性與鼻咽癌易感性的關系，同時研究基因與基因之間，基因和EBV之間的交互作用，從而為鼻咽癌的預防措施提供有力的科學依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象選擇2014年4月至2014年12月期間，在我院收治的90例NPC患者為病例組，門診體檢的健康者75例作為對照組。兩組均為漢族，長期居住在福州地區，其中患者男性62例，女性28例，平均年齡43歲，健康對照組男性51例，女性24例，平均年齡41歲。NPC納入標準：⑴所有的患者均為新發病例，并經過病理檢查確診為NPC的患者；⑵簽署了知情同意書；⑶心電圖、肝腎功能檢查正常；⑷無職業致癌物接觸史者；⑸本實驗經醫院倫理委員會批準執行。對照組納入采用同時期在本院門診體檢的福建地區健康體檢者，與病例1∶1匹配，匹配條件包括：與病例同種族、同性別、年齡與病例發病年齡（以診斷時年齡為準）±3歲，無血緣關系，出生居住地域接近，血常規、肝、腎功及心電圖檢查各項指標均無明顯異常等。

1.2 研究方法

1.2.1 EBV抗體的檢測采用酶聯免疫吸附試驗法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測病例組與對照組的血清學指標：EBV-VCA-IgA、EBV-EA-IgA和EBV-Rta-IgG三種抗體。EBVVCA-IgA、EBV-EA-IgA采用德國歐蒙試劑盒，EBV-Rta-IgG采用北京同昕生物公司的ELISA試劑盒，各指標均為臨床成熟檢驗項目，具體操作與結果判定按說明書及Tecan Freedom EVOlyzer酶免疫分析儀操作規程進行操作。

1.2.2 基因組提取和純化采集入組患者靜脈血，置乙二胺四乙酸二納抗凝管中，于2h內分裝，放置低溫冰箱中保存。使用血液基因組提取試劑盒進行血液樣本基因組的提取和純化，操作步驟按照血液基因組DNA提取試劑盒說明書。提取和純化后的DNA采用紫外分光光度計進行檢測，OD260/280值應在1.8～2.0之間，高于此范圍說明該DNA樣本可能被RNA污染，低于此范圍說明蛋白質含量超標。

1.2.3 引物設計與合成利用Primer 5.0軟件設計XRCC1-399 PCR擴增引物序列：上游5'-ACTGTCACCGCATGCGT-3'，下游5'-AGTAGTCTGCTGGCTCTG-3'。由上海博尚生物公司合成。

1.2.4 PCR擴增及酶解PCR反應體系包括XRCC1-399PCR反應液C（Buffer、dNTPs、引物、探針等）、Taq酶混合液（Taq酶+UDG酶）、已處理樣本或質控品，采用上述擴增引物在ABI7300型熒光實時定量PCR儀上擴增。具體反應條件：UDG酶反應37℃2min→預變性95℃3min→變性94℃15s及退火、延伸60℃45s共45個循環。PCR擴增產物的酶解：SAP酶混合液（CIAP+ExoI）加入到PCR產物中，DTC普通基因擴增熱循環儀上進行酶解，酶解程序如下：37℃60min，80℃15min。酶解產物經瓊脂糖凝膠電泳證實，符合預期，目的條帶清晰單一。

1.2.5 測序PCR反應及產物純化反應體系包括酶解后的擴增產物、測序試劑（Bigdye及緩沖液）和XRCC1 399測序引物（5'-TCCTCCAGCCTTTTCTGATA-3'），在ABI7300型熒光實時定量PCR儀上擴增。反應條件：預變性96℃1min→變性96℃10s→退火50℃5s→延伸60℃2min共30個循環。測序產物采用醋酸鈉-乙醇純化后，Hi-Di Formamide溶解DNA，在DTC普通基因擴增熱循環儀上變性：95℃4min，4℃4min。

1.2.6 DNA測序上機電泳，在ABI3130型全自動基因測序分析儀上進行測序。

1.3 統計分析采用SPSS 18.0進行統計分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。采用χ2檢驗分析病例組和對照組人口學特征的差異，對照組進行基因型實際頻數與理論頻數的χ2檢驗，Hardy-Weinberg平衡檢驗。病例組和對照組基因型頻率與等位基因頻率的比較采用χ2檢驗；單因素logistic回歸及交互作用計算比值比（odds ratios，OR）及其95%可信區間（CI）表示相對風險度。

2 結果

2.1 NPC組和健康對照組一般資料比較NPC組中男62例，女28例，年齡43±12歲，對照組中男51例，女24例，年齡41±13歲，兩組間性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 基因提取及測序結果XRCC1基因提取后進行Arg399Gln位點的PCR擴增，擴增產物電泳結果片段長度為161bp，條帶清晰，符合預期。PCR擴增產物進行基因測序，結果采用Chromas軟件分析峰圖，人工讀取具有雙峰的堿基，即為雜合子，若為單峰的堿基則為純合子（圖1）。

圖1 基因測序峰圖

2.3 確定各組樣本的基因型分布是否符合Hardyweinberg平衡根據群體遺傳學原理，只有符合Hardy-Weinberg平衡的群體才具有可比性。165例受試者（90名NPC患者和75例健康對照者）參與XRCC1基因1個單核苷酸多態性位點與NPC風險性關聯的研究，鼻咽癌組和對照組rs1052576基因型實際值和預測值比較見表1。位點P＞0.05，均符合Hardy-Weinberg平衡，說明所選取的樣本具有代表性和可比性。

2.4 NPC組和正常對照組rs1052576的基因型及等位基因頻率NPC病例組和健康對照組中不同VCA-IgA、EA-lgA和Rta-IgG定性結果對應的XRCC-1 Arg399Gln基因型及等位基因例數見表2。

表1 Hardy-Weinberg平衡定律檢驗（n/%）

表2 XRCC-1 Arg399Gln基因型及等位基因表

2.5 XRCC-1 Arg399Gln單因素Logistic回歸分析XRCC-1Arg399Gln單因素Logistic回歸分析，XRCC1-Arg399Gln、VCA-IgA、EA-lgA、Rta-IgG均有一定危險度，OR分別為1.790、26.526、4.655，95% CI分別為1.006～3.182、11.190～62.884、2.170～9.982、3.570～14.427；XRCC1～Arg399Gln中僅GG基因型具有一定危險度，OR=4.3，95%CI：1.184～15.618；GA基因型和GG基因型分別與AA基因型比較，AA基因型-GG基因型具有危險度，OR= 4.838，95%CI：1.257～18.624，見表3。

表3 XRCC-1 Arg399Gln單因素Logistic分析表

2.6 XRCC-1 Arg399Gln交互作用Logistic回歸分析VCA-IgA、EA-lgA、Rta-IgG與XRCC1-Arg399Gln均具有交互作用（P＜0.01），其中GG基因型和GA基因型與AA基因型比較，三種抗體與XRCC-1 Arg399Gln交互性以GG基因型與AA基因型比較危險度更高（P＜0.01），OR值分別為35.150、28.308、6.899，95%CI分別為11.442～107.981、3.698～216.679、2.818～16.891；各基因型與VCA-IgA、EA-lgA、RTA-IgG交互分析，GA*VCA、AA*VCA、AA*RTA具有交互作用，OR值分別為20.755、17.146、3.830，95%CI分別為5.312～81.094、4.971～59.142和1.243～11.802（見表4）。

表4 XRCC-1 Arg399Gln交互作用Logistic回歸分析表

3 討論

NPC是我國東南地區常見的上皮源性惡性腫瘤，一般發病于40歲以上的成年人，男女比例約為3∶1，但近年來發病年齡呈現年輕化趨勢。NPC是一種多因素影響的復雜性疾病，到目前為止其具體發病機制仍不明確，多數學者認為是多種因素共同作用的結果，即遺傳因素、病毒感染及環境因素。我國著名學者曾毅院士提出了NPC病因學假說：即遺傳因素是發病基礎，病毒感染在NPC的發病過程中起著重要的作用，而環境中的暴露因素（比如致癌物：芳香烴、煤油、煤焦油及雜酌油等）等起著協同作用［7］。NPC的發病有著顯著的地域差異和種族差異，這提示遺傳易感性可能是其發病的基礎。

3.1 EBV與NPC的關系EBV是一種人類皰疹病毒（Human herpesvirus 4，HHV-4），它主要侵襲人類口咽上皮細胞和B淋巴細胞，可引起人類多種疾病，如Burkitt淋巴瘤、NPC及霍杰金淋巴瘤等［8］，其中最嚴重的是NPC，也是研究報道最多的一種。EBV可產生多種抗原，如EBV核抗原（nuclear antigen，NA）、早期抗原（early antigen，EA）、膜抗原（membrance antigen，MA）和衣殼抗原（virus capsid antigen，VCA）等。通過檢測NA、EA、Rta、VCA對應的抗體IgA和IgG，對早期診斷NPC及闡明EBV與NPC的關系有重要意義［9］。本研究發現EBVVCA-IgA在NPC病例組及對照組人群中的陽性率分別達89.89%和10.35%，且差異有統計學意義，EA-IgA在NPC病例組及對照組人群中的陽性率分別為達46.59%和3.1%，Rta-IgG在NPC病例組及對照組人群中的陽性率分別為63.25%和5.1%。可見EBV感染是NPC發生的重要風險因素。雖然EBV在人群中的感染率高達90%，但最終只有少部分人發展為NPC。在我們研究中，NPC組和健康對照組之間EBV-VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG陽性率具有顯著的統計學差異，提示EB病毒VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG可作為篩查NPC發病風險的條件，其EB病毒DNA載量與NPC進展存在密切關系［26］。大量的流行病學調查資料顯示，中國高發區居民移居美國、歐洲等低發病率國家數年后，NPC發病率雖然有所下降，并且NPC的發病率隨著代數的增加而減少，但仍遠高于當地居民［10-12］。這些研究結果提示個體的遺傳基因在NPC的發生中起到一定作用。因此EBV感染與遺傳易感性共同作用可能促使NPC的發生。

3.2 XRCC-1基因多態性與NPC的關系人體細胞DNA常受有害環境因素的損傷，如活性氧化物質、甲基化、脫氨基和經基化等作用引起的DNA損傷［13，14］，但機體內有完整的DNA修復系統，其作用主要是修復這些損傷以保護細胞基因組的穩定性。已有研究表明，當DNA修復能力低于一般人群平均水平的個體時對腫瘤易感［6］。X射線損傷交叉互補蛋白1（XRCC1）是一種重要DNA堿基切除修復基因，是第一個能夠影響細胞對電力輻射敏感性的哺乳動物基因，它通過DNA堿基切除修復（Base excision repair，BER）途徑影響其DNA單鏈修復作用。它編碼的蛋白質與DNA連接酶Ⅲ、DNA聚合酶β、多（二磷酸腺苷—核糖）多聚酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）相互作用，修復DNA單鏈斷裂和進行堿基切除修復。在此修復過程中，XRCC1基因起整體調控的重要作用［15，16］。

目前研究最多的是XRCC1基因序列第194、280和399密碼子的單核苷酸多態性，而僅第399位密碼子（A突變為G，第399氨基酸由精氨酸變為谷氨酰胺，記作Aeg399Gln）位于己知的XRCC1功能域上［2］，由此提示XRCC1第399位氨基酸的突變對DNA修復功能的影響可能顯得更為重要。有學者在體外用爭光霉素和二經苯丙花（BPDE）作為誘變劑，結果顯示純合子Gln/Gln個體中每個細胞染色體斷裂數大于純合子Arg/Arg和雜合子Arg/Gln個體［18］。Li等［19］的研究表明，XRCC-1 Arg基因多態性可能與化學誘導性基因損傷有關，且純合子Gln/Gln個體的損傷程度大于雜合子Arg/ Gln。以上研究提示，提示XRCC-1 Arg399Gln基因多態性影響機體DNA修復功能，且純合子Gln/Gln影響程度大于雜合子Arg/Gln。

關于XRCC-1 Arg399Gln基因多態性與NPC之間的易感性國內外的學者已經有過一些研究和報道，但多數研究結果顯示XRCC-1 Arg399Gln基因多態性與NPC的發病風險沒有關聯［20-22］。Laantri［23］等學者結果顯示XRCC-1 Arg399 A/G基因型和A/A基因型相比，A/G基因型更能夠增加NPC的發病風險（OR=1.976，95%CI：1.389～2.321）。Li等［24］研究結果顯示，XRCC-1 Arg399 A/G基因型與NPC發病風險相關（OR=1.675，95%CI：1.183-2.371），并且XRCC-1Arg399 A/A基因型可降低NPC的發病風險（OR=0.534，95%：0.377～0.757）。本研究結果顯示，XRCC-1Arg399 G/G純合突變與NPC的發病風險相關（OR=4.3，95%CI：1.184～15.618），而XRCC-1Arg399 A/G雜合突變與NPC的發病風險沒有關聯（OR=0.981，95%CI：0.468～2.055）。本實驗研究結果之所以與前人報道不一致，考慮可能是由于地區種族差異造成的。例如，Laantri等［23］人研究的個體是非洲人群，而本次研究納入的是中國福建地區人群。由此可見族差異可能影響著XRCC-1 Arg399基因多態性對腫瘤易感性，而且可能與環境因素之間存在一定關聯。

3.3 EBV感染-XRCC-1 Arg399Gln基因多態性交互作用與NPC早在1997年美國環境衛生研究所（NIEHS）便提出了環境基因組計劃（EGP），旨在研究基因多態性或基因變異與環境之間的交互作用。即使暴露于相同的環境危險因素中，也只有少數個體發病。這說明個體的反應存在很大差別，而且在很多情況下這種差別如果僅從環境因素方面難以進行合理解釋，因為機體內在遺傳因素在疾病發生中的也發揮重要的作用［25］。因此探討XRCC-1 Arg399基因遺傳多態性與環境因素之間的關聯，將成為研究NPC發病機制的重要方向，為NPC的預防和早期診斷提供一個新思路。

本次研究中分析了EBV感染與NPC之間的交互作用，結果分析表明，XRCC-1 Arg399AA基因型與VCA-IgA和Rta-IgG有正交互作用，Arg399AG基因型與VCA-IgA有正交互作用。該結果表明，EBV感染尤其是VCA-IgA抗體陽性時與NPC的發病有正交互作用。然而本結果顯示XRCC-1 Arg399 GG基因型與VCA-IgA無明顯的交互作用，可能是由納入研究樣本量少造成，因此后期仍更需大樣本研究來證實XRCC-1 Arg399 GG基因型與VCA-IgA間的交互作用。以上結果提示，EBV感染會增加NPC的發病風險，且EB病毒VCA-I-gA與XRCC-1 Arg399雜合突變型基因有交互作用。

目前國內外關于基因多態性對NPC的影響的研究越來越多，并且許多基因與NPC的發生相關，但研究結果卻不一致，可能由于選擇的研究對象不同、選擇對象的地域不同、樣本量大小不同及人種差異等原因造成。然而本研究存在樣本量相對較小等諸多不足，較小的樣本量會導致統計檢驗效能降低。另外，由于突變基因型在人群中的頻率較低，即使該突變基因型與疾病存在相關關系，較小的樣本量也很可能導致較低的統計檢驗效能。因此，在今后的NPC遺傳學研究中應加大的樣本量，并應對不同地域、不同民族、不同人種多項研究結果進行匯總分析并分層分析，對單個基因的多個SNPs進行聯合分析，或者是在對單基因的多態性進行分析的同時，還應同時增加對不同染色體的多個基因的遺傳變異的詳細分析等等。

［1］Lamerdin JE，Montgomery MA，Stilwagen SA，et al.Genomic sequence comparison of the human and mouse XRCC1 DNA repair gene regions［J］.Genomics，1995，25（2）：547-554.

［2］Shen MR，Jones IM，Mohrenweiser H.Nonconservative amino acid substitution variants exist at polymorphic frequency in DNA repair genes in healthy humans［J］.Cancer Res，1998，58（4）：604-608.

［3］Kubota Y，Nash RA，Klungland A，et al.Reconstitution of DNA base excision-repair with purified human proteins：interaction between DNA polymerase beta and the XRCC1 protein［J］.EMBO J，1996，15（23）：6662-6670.

［4］Ratnasinghe D，Yao SX，Tangrea JA，et al.Polymorphisms of the DNA repair gene XRCC1 and lung cancer risk［J］.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2001，10（2）：119-123.

［5］Xing D，Qi J，Miao X，et al.Polymorphisms of DNA repair genes XRCC1 and XPD and their associations with risk of esophageal squamous cell carcinoma in a Chinese population［J］.Int J Cancer，2002，100（5）：600-605.

［6］Abdel-Rahman SZ，Soliman AS，Bondy ML，et al.Inheritance of the 194Trp and the 399Gln variant alleles of the DNA repair gene XRCC1 are associated with increased risk of early-onset colorectal carcinoma in Egypt［J］.Cancer Lett，2000，159（1）：79-86.

［7］Liu Z，Liu Y，Zeng Y.Synergistic effect of Epstein-Barr virus and tumor promoters on induction of lymphoma and carcinoma in nude mice［J］.J Cancer Res Clin Oncol，1998，124（10）：541-548.

［8］Thompson MP，Kurzrock R.Epstein-Barr virus and cancer［J］.Clin Cancer Res，2004，10（3）：803-821.

［9］周丹，何進才.鼻咽癌血清或血漿標志物研究進展［J］.實驗與檢驗醫學，2012，30（1）：37-39.

［10］Wei WI，Sham JS.Nasopharyngeal carcinoma［J］.Lancet，2005，365（9476）：2041-2054.

［11］Chan AT，Teo PM，Johnson PJ.Nasopharyngeal carcinoma［J］.Ann Oncol，2002，13（7）：1007-1015.

［12］Zeng YX，Jia WH.Familial nasopharyngeal carcinoma［J］.Semin Cancer Biol，2002，12（6）：443-450.

［13］Divine KK，Gilliland FD，Crowell RE，et al.The XRCC1 399 glutamine allele is a risk factor for adenocarcinoma of the lung［J］. Mutat Res，2001，461（4）：273-278.

［14］Abdel-Rahman SZ，El-Zein RA.The 399Gln polymorphism in the DNA repair gene XRCC1 modulates the genotoxic response induced in human lymphocytes by the tobacco-specific nitrosamine NNK［J］.Cancer Lett，2000，159（1）：63-71.

［15］Zhang X，Morera S，Bates PA，et al.Structure of an XRCC1 BRCT domain：a new protein-protein interaction module［J］.EMBO J，1998，17（21）：6404-6411.

［16］Nash RA，Caldecott KW，Barnes DE，et al.XRCC1 protein interacts with one of two distinct forms of DNA ligase III［J］.Biochemistry，1997，36（17）：5207-5211.

［17］Thompson LH，Brookman KW，Jones NJ，et al.Molecular cloning of the human XRCC1 gene，which corrects defective DNA strand break repair and sister chromatid exchange［J］.Mol Cell Biol， 1990，10（12）：6160-6171.

［18］Wang Y，Spitz MR，Zhu Y，et al.From genotype to phenotype：correlating XRCC1 polymorphisms with mutagen sensitivity［J］. DNA Repair（Amst），2003，2（8）：901-908.

［19］Li Y，Marion MJ，Rundle A，et al.A common polymorphism in XRCC1 as a biomarker of susceptibility for chemically induced genetic damage［J］.Biomarkers，2003，8（5）：408-414.

［20］Yang ZH，Du B，Wei YS，et al.Genetic polymorphisms of the DNA repair gene and risk of nasopharyngeal carcinoma［J］.DNA Cell Biol，2007，26（7）：491-496.

［21］Cho EY，Hildesheim A，Chen CJ，et al.Nasopharyngeal carcinoma and genetic polymorphisms of DNA repair enzymes XRCC1 and hOGG1［J］.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2003，12（10）：1100-1104.

［22］Visuvanathan S，Chong PP，Yap YY，et al.Distribution and haplotype associations of XPD Lys751Gln，XRCC1 Arg280His and XRCC1 Arg399Gln polymorphisms with nasopharyngeal carcinoma in the Malaysian population［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2014，15（6）：2747-2751.

［23］Laantri N，Jalbout M，Khyatti M，et al.XRCC1 and hOGG1 genes and risk of nasopharyngeal carcinoma in North African countries［J］.Mol Carcinog，2011，50（9）：732-737.

［24］Li Q，Wang JM，Peng Y，et al.Association of DNA base-excision repair XRCC1，OGG1 and APE1 gene polymorphisms with nasopharyngeal carcinoma susceptibility in a Chinese population［J］. Asian Pac J Cancer Prev，2013，14（9）：5145-5151.

［25］Hatagima A.Genetic polymorphisms and metabolism of endocrine disruptors in cancer susceptibility［J］.Cad Saude Publica，2002，18（2）：357-377.

［26］楊雀飛，何彪，譚貴海.鼻咽癌患者外周血淋巴細胞中EB病毒DNA載量與臨床分期的關系研究［J］.實驗與檢驗醫學，2014，32（2）：150-152.

Associations and interactions between EB virus infection and XRCC1 Arg399Gln polymorphism in nasopharyngeal car-cinoma

GUO Junying，ZHEN Yuhong，CHUI Zhaolei，XIN Xiaoqing，LI Xiaoli，CHEN Yan.
Department of Clinical Laboratory，Fujian Provincial Key Laboratory of Tumor Biotherapy，Fujian Provincial Cancer Hospital，Fujian Medical University Cancer Hospital，Fuzhou 350014，China.

Objective To investigate the correlations between XRCC1 Arg399Gln polymorphism and the risk of nasopharyngeal carcinoma（NPC），and trace the mutual interactions between XRCC1 polymorphisms and the EB virus infection.Methods In the matched case-control study，90 NPC patients and 75 healthy controls were enrolled.Genome DNA were extracted from the whole blood and then amplified via PCR.The PCR products were further purified and sent for DNA sequencing to get the genotype of XRCC1 Codon399.At the same time，the S/CO values of VCA-IgA，EA-IgA and Rta-IgG were evaluated using ELISA，and the positive as well as the constituent ratios were assessed.Results VCA-IgA，EA-IgA and Rta-IgG positivewas regarded as a high risk factor in NPC occurrence，especially that single VCA-IgA positive seemed to be achieve the highest OR value of 26.526（95% CI：11.190-62.884）.Univairate logistic regression analysis showed that the OR value of patients with XRCC-1 Arg399Gln GG genotype was more higher that that of AA genotype；There was the mutual interactions between XRCC-1 Arg399Gln GA genotype and VCA-IgA（OR=20.755，95%CI：5.312-81.094）.Conclusions Arg399Gln GG genotype was associated with the susceptibility of NPC；there were interactions between（XRCC1）Arg399Gln single nucleotide polymorphisms and EB virus infection in NPC.

XRCC1；Polymorphisms；Nasopharyngeal carcinoma；VCA-IgA EA-IgA；Rta-IgG

R739.6，R730.231+.3

A

1674-1129（2016）05-0539-06

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.05.002

2016-06-21；

2016-09-29）

福建省自然科學基金資助項目（2014J01297）；福建省衛生廳青年科研課題（2012-2-12）

郭俊英，男，1976年8月生，碩士，主管技師，主要從事血液、腫瘤分子診斷

陳燕，女，1963年5月生，主任醫師，教授，主要從事腫瘤分子診斷