SOX-2在結(jié)直腸癌中的表達及其意義

黃金長，王 志，彭海英，戴素娟，張功亮，郭廣秀

（1、贛州市人民醫(yī)院病理科，江西贛州341000；2、贛州市第五人民醫(yī)院病理科，江西贛州341000）

SOX-2在結(jié)直腸癌中的表達及其意義

黃金長1，王 志1，彭海英2，戴素娟1，張功亮1，郭廣秀1

（1、贛州市人民醫(yī)院病理科，江西贛州341000；2、贛州市第五人民醫(yī)院病理科，江西贛州341000）

目的觀察SOX-2在結(jié)直腸癌中的表達，探討其在結(jié)直腸癌中表達的臨床意義。方法收集外科結(jié)直腸癌手術(shù)標本100例，應(yīng)用免疫組織化學(xué)的方法檢測SOX-2蛋白在癌組織及癌旁組織的表達情況。結(jié)果SOX-2在正常腸粘膜中不表達或低表達，在結(jié)直腸癌中高表達，并且SOX-2的表達水平跟腫瘤的浸潤深度、分化及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論SOX-2可作為結(jié)直腸癌的診斷以及判斷其侵襲能力的生物學(xué)指標。

結(jié)直腸癌；SOX-2蛋白；診斷

結(jié)直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，中國結(jié)直腸癌的發(fā)病率每年以4%的速度遞增，年均增長速度高出世界平均水平近2%［1］。2015年中國衛(wèi)生統(tǒng)計資料顯示結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率位居第三［2，3］。SOX-2基因是最基本的干細胞基因之一，其編碼的蛋白SOX-2對于未分化胚胎干細胞的早期發(fā)育和維持十分關(guān)鍵，在不同的腫瘤中參與多種信號通路調(diào)節(jié)，發(fā)揮不同的作用，因此對于不同腫瘤的生長、增殖、侵襲與轉(zhuǎn)移的影響各不相同，最終表現(xiàn)為不同的臨床結(jié)局［4］。本研究通過檢測SOX-2在人結(jié)直腸癌及癌旁組織中的表達情況，探討其在結(jié)直腸癌診斷方面的意義，為指導(dǎo)臨床治療提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料收集贛州市人民醫(yī)院2012年1月-2014年6月期間手術(shù)切除的結(jié)直腸癌組織標本100例，同時收集相應(yīng)的癌旁組織，癌旁結(jié)直腸組織均取自距腫瘤原發(fā)病灶2厘米的切除腸管。所有標本資料完整，均經(jīng)我院病理組織學(xué)確診。

1.2 試劑與方法免疫組織化學(xué)染色采用Max Vision二步法，SOX-2兔抗人單克隆抗體、即用型Max Vision TM檢測試劑盒均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，按照免疫組化試劑盒的操作說明進行免疫組化染色，用已知SOX-2陽性的組織做為陽性對照。

1.3 結(jié)果判定SOX-2陽性表達部位為細胞核，胞質(zhì)和背景不著色。根據(jù)細胞核的陽性染色強度及陽性細胞表達的數(shù)量綜合進行評分：⑴依據(jù)細胞核陽性強度計分：細胞核無染色，記0分；細胞核淺棕色為弱陽性，記1分；細胞核棕色為陽性，記2分；細胞核棕褐色為強陽性，記3分。⑵依據(jù)陽性細胞表達的數(shù)量計分：每張切片鏡下隨機選擇10個高倍視野（×200），以陽性細胞比例進行計分：無陽性染色，記0分；陽性細胞數(shù)≤25%，記1分；25%＜陽性細胞數(shù)＜50%，記2分；陽性細胞數(shù)≥50%，記3分。⑶將上述兩項評分相加，結(jié)果≤2分定為低表達，＞3分定為高表達。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析，采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異具有顯著意義。

2 結(jié)果

2.1 SOX-2蛋白在結(jié)直腸癌及其相應(yīng)的癌旁組織中的表達免疫組化結(jié)果顯示，SOX-2陽性表達主要位于結(jié)直腸癌腫瘤細胞以及癌旁黏膜上皮細胞的細胞核內(nèi)（見圖1）。在本次收集的100例結(jié)直腸癌手術(shù)標本及其相應(yīng)的癌旁腸黏膜組織中，有68例結(jié)直腸癌標本呈陽性表達，僅2例癌旁結(jié)直腸粘膜呈SOX-2陽性表達，癌組織中的陽性表達率（68%）顯著高于癌旁黏膜組織（2%），具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）見表1。

圖1 SOX-2在結(jié)直腸癌、癌旁腸黏膜組織中的表達

表1 SOX-2在結(jié)直腸癌、癌旁腸粘膜組織中的表達情況

2.2 結(jié)直腸癌中SOX-2的表達情況與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系統(tǒng)計結(jié)果表明，SOX-2的表達與結(jié)直腸癌患者的性別、年齡以及腫瘤部位無明顯相關(guān)性（P＞0.05），而與腫瘤的浸潤深度、分化及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均正相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 結(jié)直腸癌中SOX-2的表達情況與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系

3 討論

結(jié)直腸癌是人類常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率也在逐年增高。結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展與環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)、遺傳突變、慢性炎癥以及亞硝胺類致癌物質(zhì)等因素密切相關(guān)，是多種基因協(xié)同相互作用的結(jié)果，包括腺瘤性息肉病基因（APC）、結(jié)直腸癌突變基因（MMC）的突變，錯配修復(fù)基因（MMR）的失活，p53基因的突變與缺失，K-ras基因的改變，以及結(jié)直腸癌缺失基因（DCC）的缺失等［5-8］。因此對結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的研究已經(jīng)越來越受到更多人的關(guān)注，通過對其相關(guān)基因的研究，可以為臨床預(yù)測結(jié)直腸的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后判斷提供一定的指導(dǎo)意義。有研究表明，SOX2在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中起了很重要的作用［9，10］。

SOX基因家族參與了調(diào)控早期胚胎發(fā)育、神經(jīng)分化、性別導(dǎo)向、細胞生長等重要生命事件，目前國際上已發(fā)現(xiàn)并命名了20余個SOX家族成員，其中SOX-2屬于SOX家族B組B1亞組，定位于3q36.3-27，為單外顯子結(jié)構(gòu)，編碼表達317個氨基酸殘基構(gòu)成的蛋白SOX-2［5，11］。研究表明，SOX-2基因編碼的蛋白是維持胚胎干細胞及多種組織干細胞的自我更新能力和增殖能力的重要轉(zhuǎn)錄因子，參與了復(fù)雜的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路網(wǎng)絡(luò)，調(diào)控細胞的生物學(xué)行為［5，11］；越來越多的研究結(jié)果表明，SOX-2在腫瘤的發(fā)生、生長、增殖及侵襲過程中起了重要作用，在食管癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、肺癌、宮頸癌等腫瘤組織均發(fā)現(xiàn)SOX-2呈異常表達［12-16］。我們的研究結(jié)果顯示，SOX-2在結(jié)直腸癌中的陽性表達率（68%）顯著高于癌旁粘膜組織（2%），這表明了SOX-2基因的異常高表達可能在腫瘤的發(fā)生過程中起了癌基因的作用。通過對68例SOX-2呈陽性表達的病例進行分析，發(fā)現(xiàn)SOX-2在結(jié)直腸癌患者中的表達與性別、年齡以及腫瘤部位無明顯相關(guān)性，而與腫瘤的浸潤深度、分化及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征密切相關(guān)。

綜上所述，SOX-2參與了結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移，因此其表達可作為結(jié)直腸癌診斷與判斷其侵襲能力的一項生物學(xué)指標，也為結(jié)直腸癌的生物靶向治療提供新的靶點和思路。然而SOX-2與結(jié)直腸癌的早期診斷和預(yù)后之間的關(guān)系還有待研究，其與腫瘤的發(fā)生機制及與其它已知的促癌基因、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之間的關(guān)系仍有待于進一步研究，以期能更好的指導(dǎo)臨床的預(yù)后與用藥。

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A

1674-1129（2016）05-0564-02

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2016-01-25；

2016-08-19）

贛州市科技局科研項目（20122208）

黃金長，男，1981年11月出生，學(xué)士學(xué)位，主治醫(yī)師，主要研究方向：腫瘤的病理診斷。E-mail：huangjinchang8228@163.com