探討肺癌腫瘤標志物聯合檢測在診斷中的意義

王穎穎，趙 靜

（懷化市第一人民醫院，湖南懷化4183000）

探討肺癌腫瘤標志物聯合檢測在診斷中的意義

王穎穎，趙 靜

（懷化市第一人民醫院，湖南懷化4183000）

目的探討腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中的臨床意義。方法采用化學發光法檢測342例肺癌患者治療前血清中的CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、Pro-GRP、SCC的水平。結果⑴六種腫瘤標志物血清檢測水平在肺癌組與對照組有差異（P＜0.05）。⑵CEA和CA125在腺癌中明顯高于小細胞癌和鱗癌（P＜0.05）；CYFRA21-1和SCC在鱗癌中高于小細胞癌和腺癌（P＜0.05）；NSE和Pro-GRP在小細胞癌中高于鱗癌和腺癌（P＜0.05）。⑶六種血清腫瘤標志物聯合檢測，小細胞肺癌以Pro-GRP+NSE靈敏度最高，為67.2%；鱗癌以CYFRA21-1+SCC+CEA+CA125靈敏度最高，為84%；腺癌以SCC+CEA+CA125和CYFRA21-1+SCC+CEA+CA125靈敏度最高，分別為89.3%。結論小細胞肺癌優先選擇Pro-GRP+NSE組合，鱗癌優先選擇SCC+CYFRA21-1+CEA組合，腺癌優先選擇CA125+CEA+SCC組合。

肺癌；腫瘤標志物；聯合檢測

肺癌是全球最主要的癌癥之一，病死率在城市中居首位，高達90%［1］，給社會和人民帶來了巨大經濟損失和精神創傷。往往發現肺癌時，約75%的患者失去了手術的機會，失去了最佳的治療時機，其中非小細胞肺癌總的5年生存率僅為15%左右，早期非小細胞肺癌NSCLC 5年生存率高達80%［2］，而根治術后（包括進展期）的NSCLC5年生存率則為35%～50%［3］。有人研究了1300例肺癌和疑似肺癌的良性疾病的癥狀后得出結論認為肺癌沒有特異性的癥狀［4］。因此提高肺癌治療水平的關鍵是早期診斷，方便早期預防及治療，提高治愈率。腫瘤標志物是肺癌的早期診斷的一種無創的檢查手段，檢測單一的腫瘤標志物在診斷肺癌方面有很大的局限性，在健康者和肺良性病變患者也可能升高［5］。因此需要聯合檢測提高診斷肺癌的靈敏度。我們檢測了病例組與對照組血清CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、Pro-GRP、SCC的水平，探討聯合檢測在肺癌診斷中的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 對象病例組均為2013年3月至2016年2月我院初次住院患者，均經病理確診（包括纖維支氣管鏡活檢、經皮穿刺術或淺部淋巴結活檢）。病例組即肺癌342例，其中非小細胞肺癌（NSCLC）147例（鱗癌63例、腺癌84例）、小細胞肺癌（SCLC）195例，對照組114例，其中肺部良性病64例、健康體檢組50例。

1.2 方法

1.2.1 標本采集二組均于入院后治療前抽取清晨空腹靜脈血約3ml，靜置20min后，室溫下離心，3000r/min，10min后分離血清，置于-80℃液氮冰箱凍存。

1.2.2 用雅培I2000化學發光法測定NSE、CYFRA21-1、CAl25、CEA、Pro-GRP、SCC的水平，嚴格按操作步驟進行，禁止標本反復凍融或加熱。

1.3 統計學方法采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。計量資料用均值±標準差（x±s）表示，采用單因素方差分析，兩兩比較用SNK法，檢驗水準а= 0.050。統計檢驗均為雙側概率檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺癌組與對照組六種血清腫瘤標志物水平的比較肺癌組與對照組比較，NSE、CYFRA21-1、CAl25、CEA、Pro-GRP、SCC的P值均小于0.001（見表1）。

2.2 六種腫瘤標志物檢測水平與肺癌病理的關系血清中CEA在腺癌中高于鱗癌和小細胞癌（P＜0.05）。NSE在小細胞癌與鱗癌之間有統計學意義（P＜0.05）。CYFRA21-1在鱗癌中高于腺癌和小細胞癌（P＜0.05）。CA125在肺癌病理中高低依次為腺癌、鱗癌、小細胞癌，相互之間均有統計學意義（P＜0.05）。Pro-GRP在小細胞癌中與鱗癌和腺癌有差異（P＜0.05）。SCC檢測水平高低依次為鱗癌、腺癌、小細胞癌，相互之間均有統計學意義（P＜0.05）（見表2）。

2.3 六種腫瘤標志物聯合檢測的臨床意義六種腫瘤標志物聯合，以對照組為對照，進行兩項組合、三項組合、四項組合。表中提示小細胞肺癌NSE+Pro-GRP靈敏度最高，為67.2%，特異度為89.2%。鱗癌以CYFRA21-1+SCC+CEA+CA125的靈敏度最高，為84%，CYFRA21-1+SCC+CEA次之，靈敏度為80.9%。腺癌以CYFRA21-1+SCC+ CEA+CA125靈敏度最高，靈敏度為89.3%，SCC+ CEA+CA125組合靈敏度為89.3%（見表3）。

3 討論

近年來，對于肺癌腫瘤標志物的研究十分活躍，國內外都在探索新的腫瘤標志物和常見的腫瘤標志物聯合檢測來提高肺癌診斷的靈敏度和特異度，達到早期診斷，早期治療的目的。Pro-GRP和SCC是近年來肺癌比較新的診斷標志物，CEA、CA125、CYFRA21-1和NSE是肺癌過去常用的經典的診斷標志物。聯合檢測能提高靈敏度，但特異度明顯的降低，聯合檢測并不是組合項越多越好，恰當的組合既能提高診斷的靈敏度，又能控制特異度，避免過多醫療資源的浪費，減輕患者的醫療負擔，減少醫療糾紛，構建和諧的醫療環境，因此有待進一步探討最優組合。

表1 肺癌組與對照組六種血清腫瘤標志物水平的比較（x±s）

表2 六種血清腫瘤標志物水平與肺癌病理之間的關系（x±s）

表3 6種腫瘤標志物聯合檢測的臨床意義

Pro-GRP是繼NSE之后最近十年新發現的肺癌的腫瘤標志物，國內的一些研究表明Pro-GRP適用于SCLC的早期診斷，以及與NSCLC的鑒別診斷［6，7］，其水平與腫瘤分期無關，即使對局限期的SCLC也有較好的診斷意義，適合在腫瘤篩查中應用［8］。血清Pro-GRP的濃度與小細胞肺癌患者的病情嚴重程度有密切的聯系［9］。本研究結果表明Pro-GRP在小細胞肺癌中的表達與鱗癌和腺癌都有差異（P＜0.05）。

SCC是一種從子宮頸鱗狀細胞分離出來的抗原TA4的亞成分，分子量為42000～48000，是近年發現的肺癌的標志物，特別是在鱗癌中高度表達。SCC升高程度與腫瘤的惡性程度密切相關，SCC升高一般提示病情惡化或復發轉移，因此可用于療效評估及預后判斷［10］。本研究結果表明SCC在鱗癌中明顯高于腺癌和小細胞癌（P＜0.05），腺癌與小細胞癌有差異（P＜0.05）。國外有相關的文獻［11］報道SCC在鱗癌的陽性率可達到60%，在本實驗的陽性率為65%，與國外的報道一致。

神經元特異性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶的一種同工酶，在正常人腦組織中含量最高，神經內分泌細胞的腫瘤組織也異常表達。Plebanni M研究［12］表明NSE含量在小細胞癌中最高，高于其它類型的肺癌。國外文獻報道［13］血清NSE水平反應治療前腫瘤負荷，并且與病人的生存率相關，其檢測數值越高提示預后越差。國內外公認NSE是小細胞癌的敏感、特異性指標之一，靈敏度可達到74%［14，15］。Hirose T等發現在復發期60.2%病人血清中NSE濃度升高，對于復發后的再次緩解，NSE是有用的預測因子［16］。本研究結果表明NSE在小細胞癌與腺癌和鱗癌有差異（P＜0.05）。

CEA是Gold等人在1965最先報道的具有代表性的胚胎抗原。Arrieta O等研究提示高水平的CEA是腦轉移的危險因素，對晚期NSCLC患者預示著很差的預后［17］。本研究表明CEA在腺癌中與鱗癌和小細胞癌，有差異（P＜0.05）。

CYFRA21-1即細胞角蛋白19片段，是上皮細胞中間絲蛋白家族。陳瑜等對老年肺癌患者研究發現鱗癌CYFRA21-1與腫瘤分期無關，而可能具有早期診斷價值［18］。本結果表明CYFRA21-1在鱗癌中與腺癌和小細胞肺癌有差異（P＜0.05）。

CA125是一種黏性蛋白，最初發現在卵巢腫瘤患者中表達率高，后有研究證實肺癌患者CA125陽性率高，在腺癌中尤為明顯。本研究表明CA125在腺癌中明顯高于鱗癌和小細胞癌（P＜0.05）。

本文將342例肺癌患者血清中的六種腫瘤標志物進行多種組合，本結果發現聯合檢測能提高肺癌診斷的靈敏度，但同時特異度下降。表3提示對于不同類型的肺癌，小細胞肺癌以Pro-GRP+ NSE最佳，靈敏度和特異度均較理想，分別為67.2%、89.25，優于其它的三項和四項等多種組合。鱗癌兩項聯合以CYFRA21-1+SCC的靈敏度和特異度較理想，三項聯合以CYFRA21-1+SCC+CEA較理想，當增加到CYFRA21-1+SCC+CEA+CA125四項時，靈敏度僅提高3.1%，但特異度降低3.3%，因此推薦CYFRA21-1+SCC+CEA聯合檢測鱗癌。腺癌中兩項聯合以CA125+CEA的靈敏度和特異度均較理想，三項聯合以CA125+CEA+SCC的靈敏度和特異度均較理想，比CA125+CEA的靈敏度增加8.3%，特異度下降0.7%，CA125+CEA+SCC+ CEA聯合時，其靈敏度比三項組合時僅提高1.2，而特異度降低5%，因此腺癌優先選擇CA125+ CEA+SCC聯合檢測。

綜上所述，小細胞癌優先選擇Pro-GRP+NSE，鱗癌優先選擇SCC+CYFRA21-1+CEA，腺癌優先選擇CA125+CEA+SCC。

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R446.62，R734.2

A

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2016-04-14；

2016-06-27）