甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清果糖胺水平的變化

王 齊，李全雙，陳 晨

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬徐州中心醫(yī)院徐州市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所徐州市糖尿病研究所，江蘇徐州221000）

甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清果糖胺水平的變化

王 齊，李全雙，陳 晨

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬徐州中心醫(yī)院徐州市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所徐州市糖尿病研究所，江蘇徐州221000）

目的觀察甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清果糖胺水平的變化，探討甲狀腺激素水平對(duì)果糖胺的影響。方法從2013年至2014年門診和住院患者中收集83例甲狀腺功能亢進(jìn)患者的血清和EDTA抗凝血標(biāo)本為實(shí)驗(yàn)組，從健康體檢人群中收集60例體檢健康人的血清和EDTA抗凝血標(biāo)本為正常對(duì)照組。應(yīng)用西門子流水線生化分析儀分別測(cè)定血清果糖胺（GSP）、空腹血糖（FPG）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）的含量；使用高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1C）；使用雅培化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）。數(shù)據(jù)結(jié)果使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。結(jié)果甲狀腺功能亢進(jìn)患者GSP（142.5±38.7）μmol/dl，正常對(duì)照組GSP（177.2±17.4）μmol/dl，甲狀腺功能亢進(jìn)患者GSP顯著低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.576，P＜0.05）；83例甲亢患者中有38例GSP低于參考值下限，低GSP的發(fā)生率為45.78%。相關(guān)分析顯示，GSP與FT3、FT4、PFG、HBA1C、TP、ALB的相關(guān)系數(shù)r分別是-0.695，-0.651，0.575，0.377，0.348，0. 203，P值分別是0.000，0.000，0.003，0.023，0.095，0.342。結(jié)論甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清GSP水平顯著降低，F(xiàn)T3和FT4是GSP的負(fù)向影響因素，在使用GSP監(jiān)測(cè)糖尿病合并甲亢患者的血糖水平時(shí)，應(yīng)重視此影響。

甲狀腺功能亢進(jìn)；果糖胺；游離三碘甲狀腺原氨酸；游離甲狀腺素

果糖胺也稱糖化血清蛋白（glycosylatedserumprotein，GSP）是血漿中的蛋白質(zhì)與葡萄糖非酶糖化過(guò)程中形成的高分子酮胺結(jié)構(gòu)的衍生物，它的濃度與血糖水平成正相關(guān)，并相對(duì)保持穩(wěn)定［1，2］。它的測(cè)定卻不受即時(shí)血糖的影響。由于血漿蛋白的半衰期為17d左右，故GSP可以反映糖尿病患者檢測(cè)前1～3周內(nèi)的平均血糖水平，這從一定程度上彌補(bǔ)了糖化血紅蛋白（HbA1C）不能反映較短時(shí)期內(nèi)血糖濃度變化的不足。GSP的測(cè)定快速而價(jià)廉（化學(xué)法），目前在臨床上用于短期血糖平均水平監(jiān)測(cè)［1，3］。甲狀腺功能亢進(jìn)癥（hyperthyroidism，簡(jiǎn)稱甲亢），是由于甲狀腺合成釋放過(guò)多甲狀腺激素導(dǎo)致一系列臨床表現(xiàn)的內(nèi)分泌病［4］。過(guò)多的甲狀腺激素可加快蛋白質(zhì)代謝率，由于蛋白質(zhì)代謝較快，從而會(huì)直接影響體內(nèi)蛋白質(zhì)與葡萄糖的非酶促糖化過(guò)程。近年文獻(xiàn)報(bào)道了藥物、溶血等因素對(duì)GSP測(cè)定有一定影響［5，6］，關(guān)于糖化血紅蛋白、糖化白蛋白（GA）與甲狀腺疾病相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道較多見(jiàn)［7，8］，而有關(guān)甲亢患者甲狀腺激素對(duì)GSP影響的相關(guān)研究在國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道。本文觀察了83例甲亢患者GSP水平變化，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年1月至2014年7月在本院就診的門診及住院患者中確診為甲亢的患者，診斷符合《內(nèi)科學(xué)》第7版的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］，且排除糖調(diào)節(jié)受損、糖尿病、慢性肝炎、腎病等其他急慢消耗性疾病。本文共入選83例患者，其中男33例，女50例，年齡25～65歲，平均年齡（40.7±12.1）歲。正常對(duì)照組：為60例體檢健康者，男25例，女35例，年齡26～65歲，平均年齡（41.2±11.6）歲。

1.2 試劑和儀器GSP、TP、ALB、GLU試劑來(lái)自上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司，使用西門子流水線生化分析儀（型號(hào)：ATS0005021130）檢測(cè)；HbA1C使用TOSOH全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀（高效液相色譜儀法，型號(hào)：HLC-723G8）檢測(cè)；血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）用雅培i2000r化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑測(cè)定。

1.3 方法所有被檢者均清晨空腹采取靜脈血，及時(shí)分離血清，進(jìn)行測(cè)定。檢測(cè)系統(tǒng)質(zhì)控均良好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組均數(shù)比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多組率的比較秩和檢驗(yàn)（Kruskal-Wallis H）；相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲亢患者組與正常對(duì)照組血清GSP、PFG、HbA1C、TP、ALB及甲狀腺激素檢測(cè)結(jié)果的比較（見(jiàn)表1）。

2.2 參照全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程［10］，以本實(shí)驗(yàn)室的參考值為標(biāo)準(zhǔn)，GSP＜150μmol/dl，TP＜64g/L，ALB＜35g/L為降低，83例甲亢患者血清GSP、TP及ALB低于參考值下限的的例數(shù)分別是38例，8例，4例，發(fā)生率分別是45.78，9.64，4.82；經(jīng)多組秩和檢驗(yàn)（Kruskal-Wallis H），χ2=183.5，P=0.000。

2.3 甲亢患者血清GSP分別與FT3、FT4、PFG、HbA1C、TP、ALB進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果見(jiàn)表2。由于TSH測(cè)定受到檢測(cè)下限（0.005mIU/m1）的影響，其測(cè)定值呈不連續(xù)變化，又由于甲狀腺激素的主要活性部分為FT3和FT4，因此本文未分析TSH的相關(guān)性。

3 討論

果糖胺（GSP）在血液中是以酮胺鍵形式存在的糖化蛋白。血糖與血清蛋白結(jié)合的過(guò)程比較容易、快速，具有比血紅蛋白更快的代謝速度，所以GSP的測(cè)定比HbA1C更能靈敏地反映患者血糖的波動(dòng)情況，為糖尿病提供了簡(jiǎn)單而可靠的監(jiān)測(cè)依據(jù)。GSP濃度比較穩(wěn)定，不受飲食、貧血或血紅蛋白變異等因素的影響，然而GSP受血清蛋白質(zhì)代謝的影響［11］。程涌江等人研究發(fā)現(xiàn)血清清蛋白降低對(duì)GSP濃度有明顯影響［7］。甲狀腺激素對(duì)蛋白質(zhì)的合成和分解代謝作用是雙向的。當(dāng)發(fā)生甲亢時(shí)，較高的甲狀腺激素可同時(shí)使白蛋白分解和生成率增加，由于分解率增加超過(guò)了合成率的增加，進(jìn)而導(dǎo)致可交換白蛋白水平下降，形成血漿白蛋白水平的下降［12］，本結(jié)果也反應(yīng)了甲亢患者體內(nèi)蛋白質(zhì)水平的降低，與對(duì)照組比較，甲亢患者血清TP、ALB濃度降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均小于0.05）。TP和ALB水平降低與朱永華等人研究一致［13］。甲亢患者由于蛋白質(zhì)分解代謝加快，不僅對(duì)蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)生影響，也會(huì)影響血糖與蛋白質(zhì)的非酶促反應(yīng)，從而影響GSP產(chǎn)生量的變化。本研究在控制了FPG、HbA1c水平變化對(duì)GSP影響后，兩組的FPG、HbA1c之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均大于0.05），結(jié)果證實(shí)甲亢患者GSP水平顯著低于對(duì)照組（P=0.001，P＜0.05）。另外從GSP、TP、ALB三者低于參考值下限的例數(shù)比較，83例甲亢患者中有38例GSP、8例TP、4例ALB，低值發(fā)生率分別是45.78%、9.64%、4.82%，GSP與TP、ALB之間發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這也反應(yīng)了甲狀腺激素對(duì)GSP水平的影響更大。在表2中，甲亢患者血清GSP與FT3、FT4均呈顯著負(fù)相關(guān)（P均＜0.05），而與TP、ALB的相關(guān)性不強(qiáng)（P均＞0.05），提示血清GSP受到FT3、FT4的負(fù)向調(diào)節(jié)更顯著。

表1 甲亢患者組與正常對(duì)照組指標(biāo)測(cè)定結(jié)果及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果

表2 甲亢患者GSP分別與FT3、FT4、PFG、HbA1C、TP、ALB進(jìn)行相關(guān)性分析。

綜上所述，當(dāng)機(jī)體發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，血清GSP水平受到甲狀腺激素的顯著影響，其值受到FT3和FT4的負(fù)向調(diào)節(jié)。FT3和FT4是GSP的負(fù)向影響因子。目前甲狀腺合并糖尿病在臨床上比較常見(jiàn)［14］，2型糖尿病（T2DM）患者中甲狀腺疾病的發(fā)病率較高，甲亢的患者占T2DM患者的5%～13%［15］。在使用GSP監(jiān)測(cè)短期血糖水平時(shí)，尤其是糖尿病合并甲亢時(shí)，應(yīng)重視此影響。

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A

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2016-06-02；

2016-08-22）

陳晨，E-mail：182001824@qq.com。