糖化血紅蛋白、24h尿微量白蛋白和內生肌酐清除率聯合測定在2型糖尿病早期腎損害診斷的臨床意義

劉的劍，陳慧芳

（泰州市中西醫結合醫院檢驗科，江蘇泰州225300）

糖化血紅蛋白、24h尿微量白蛋白和內生肌酐清除率聯合測定在2型糖尿病早期腎損害診斷的臨床意義

劉的劍，陳慧芳

（泰州市中西醫結合醫院檢驗科，江蘇泰州225300）

目的探討糖化血紅蛋白（HbA1c）、24h尿微量白蛋白（24h-uALB）和內生肌酐清除率（Ccr）聯合測定在2型糖尿病（DM）早期腎損害診斷的臨床意義。方法收集2014年5月至2016年3月泰州市中西醫結合醫院收治的128例2型糖尿病患者作為觀察組，正常健康體檢者40例作為對照組進行研究。2組對象分別進行糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白、血肌酐和尿肌酐的測定，并根據糖化血紅蛋白濃度將觀察組分為三組，A組（HbA1c＜7.0%），B組（7%≤HbA1c≤10%），C組（HbA1c＞10.0%）。結果觀察組與對照組相比HbA1c和24h-uALB水平較高，而Ccr水平較低。24h-uALB和Ccr水平A組與對照組無顯著差異P＞0.05，A組與B組C組有顯著差異，對照組與B組C組有顯著差異，B組與C組有顯著差異，并成負相關。結論糖化血紅蛋白、24h尿微量白蛋白和內生肌酐清除率聯合測定對2型糖尿病腎損害的早期診斷、輔助臨床治療有重要意義。

2型糖尿病；糖化血紅蛋白；24h尿微量白蛋白；內生肌酐清除率

2型糖尿病是最常見的內分泌代謝性疾病，由于高血糖和胰島素減低，致使體內一些重要器官受累，其中腎臟是最易受累的器官之一，常常并發糖尿病腎病［1］（DN）。DN占糖尿病并發癥的20%-30%，隨著糖尿病病程的延長，DN發病率增加，其發病機制可能是由于糖尿病患者高血糖產生過高濃度終末糖基化產物，導致腎小球硬化，使尿蛋白自腎小球濾過增多，早期多無癥狀，但隨著病情的發展逐漸演變成腎功能衰竭及尿毒癥［2，3］。早期篩查是診斷糖尿病患者腎功能損傷、減少DN以及慢性腎功能衰竭（CRF）發生的重要手段，但早期腎損傷往往又缺乏特異性癥狀及體征，臨床診斷難度較大［4］。測定2型糖尿病患者糖化血紅蛋白、24h尿微量白蛋白和內生肌酐清除率水平與健康體檢者進行分析比較，探討其在2型糖尿病早期腎損害診斷的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2014年5月至2016年3月診治的128例2型糖尿病患者作為觀察組，診斷均符合糖尿病標準［5］，排除肝、腎功能不全，高血壓及其他腎臟疾病。其中男性72例，女性56例，年齡51～75歲，平均（63.7±5.8）歲。根據糖化血紅蛋白（HbA1c）水平將DM患者分為3組：A組（HbA1c＜7.0%）38例，B組（7%≤HbA1c≤10%）48例，C組（HbA1c＞10.0%）42例。選取體檢健康者40例作為對照組，其中男22例，女18例，年齡49～72歲，平均（61.5±5.4）歲。

1.2 標本空腹待檢者用紫色帽的EDTA抗凝真空管采集靜脈血2ml，進行糖化血紅蛋白檢測，用黃色帽分離膠真空采血管采集靜脈血3ml，進行肌酐測定。記錄待檢者24h尿量，取混合尿5ml進行尿微量白蛋白及尿肌酐測定。內生肌酐清除率（Ccr ml/min）=尿肌酐濃度（μmol/L）×每分鐘尿量（ml/min）/血肌酐濃度（μmol/L）［6］。

1.3 儀器和方法日立7600全自動生化分析儀。肌酐檢測采用苦味酸法，尿微量白蛋白采用免疫比濁法檢測，均使用羅氏試劑，用羅氏標準液定標校準。Bio-Rad（伯樂）D10糖化血紅蛋白分析儀采用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白。操作嚴格按照儀器及試劑說明書進行。

1.4 統計學處理采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理及統計分析，計量資料以均值±標準差（x±s）表示，組間兩兩比較采用q檢驗；Pearson相關系數計算進行相關性分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與不同HbA1c水平糖尿病患者A組、B組和C組的24h尿微量白蛋白和內生肌酐清除率進行組間比較，A組與對照組無顯著差異P＞0.05，A組與B組和C組有顯著差異P＜0.05，對照組與B組和C組有顯著差異P＜0.05，B組與C組有顯著差異P＜0.05。見表1。

表1 對照組與不同HbA1c水平糖尿病患者的HbA1c、24h-uALB和Ccr水平比較（x±s）

2.2 對2型糖尿病患者HbA1c、24h-uALB和Ccr水平進行相關性分析。HbA1c與24h-uALB呈正相關（r=0.329，P＜0.05），HbA1c與Ccr呈負相關（r=-0.264，P＜0.05），24h-uALB與Ccr呈負相關（r=-0.415，P＜0.01）。

3 討論

作為一種慢性代謝類疾病，糖尿病（DM）的發病率正隨著人們生活水平的改善而不斷升高，嚴重威脅著人們的生命健康。DN主要指糖尿病患者的腎小球發生硬化，該病早期沒有明顯癥狀，不易察覺，DN的發病率隨DM病程的延長而升高，是造成糖尿病死亡的主要原因之一［7］。因而及早發現糖尿病患者早期腎損害，對提高DN的診斷、治療、延緩甚至逆轉病情具有重要的臨床價值。

HbA1c是血紅蛋白在高糖作用下發生緩慢、連續的非酶促糖化反應的產物，它的形成是一種無需酶催化、緩慢、連續、不可逆的化學反應，血糖控制不良者HbA1c增高，并與血糖增高的程度相關，其量與血糖濃度呈正相關［8］，能反映患者近2個月左右的血糖平均水平，而不受抽血時血糖濃度的影響。現階段認為糖化血紅蛋白是判斷血糖達標的“金標準”［9］。糖尿病可通過多種途徑損傷腎臟，累及腎臟的內部結構，這些損傷包括與代謝異常相關的小動脈性腎硬化、腎小球硬化癥，與缺血有關的腎乳頭壞死以及與感染有關的腎盂腎炎［10］。因此及早發現糖尿病患者早期腎損害有重要的臨床價值。傳統檢測腎功能損傷的指標如血肌酐、尿素氮在體內受多種因素影響，早期腎損傷較輕，腎臟可以補償此類輕微功能損傷，此時體內仍可保持血肌酐和尿素氮的正常水平，因此這兩項指標不能單獨作為早期診斷腎功能損傷的有效指標［11］。尿微量白蛋白（U-mAlb）分子量60KD，正常情況下不能通過腎小球濾過膜，尿中很少，當腎小球損傷時，腎小球對蛋白質濾過屏障分子篩作用被破壞，腎小球濾過膜上負電荷減少，腎小球電荷屏障、機械屏障受損，使尿微量白蛋白濾出，提示U-mAlb是腎小球早期損傷敏感的指標［12］。人體血液中肌酐的生成可有內、外源性兩種，如在嚴格控制飲食條件和肌肉活動相對穩定的情況下，血漿肌酐的生成量和尿的排出量較恒定，其含量的變化主要受內源性肌酐的影響，而且肌酐大部分是從腎小球濾過，不被腎小管重吸收，排泄量很少，故腎單位時間內，把若干毫升血漿中的內生肌酐全部清除出去，稱為內生肌酐清除率（Ccr）。Ccr能較早地反映腎小球濾過功能并估計損傷程度［13］。

本結果顯示，2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白、24h尿微量白蛋白高于正常對照組，內生肌酐清除率低于正常對照組。依據2型糖尿病患者HbA1c水平不同的研究發現，HbA1c水平越高，24huALB排出量越大，呈正相關：而Ccr水平隨HbA1c越高、24h-uALB排出量增大而減低，呈負相關。說明HbA1c可在一定程度上反映糖尿病患者的腎功能變化，腎功能受損時會造成24h-uALB排出量增大，Ccr減低。因此聯合測定HbA1c、24h-uALB和Ccr對2型糖尿病患者早期腎損害的診斷具有重要的臨床意義。

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R446.11+2，R587.1

A

1674-1129（2016）05-0649-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.05.038

2016-06-02；

2016-08-24）