格隆溴銨對慢性阻塞性肺病患者免疫水平的影響

饒建亞

(湖南省桑植縣人民醫院 呼吸科, 湖南 桑植, 427100)

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格隆溴銨對慢性阻塞性肺病患者免疫水平的影響

饒建亞

(湖南省桑植縣人民醫院 呼吸科, 湖南 桑植, 427100)

慢性阻塞性肺炎; 格隆溴銨; 免疫水平; 免疫功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的呼吸系統疾病，患者表現為咳嗽、痰多、胸悶氣短和喘息加重，出現黏稠膿液、發熱等癥狀[1]。機體抗炎免疫反應失衡是該病的主要原因[2]。格隆溴銨又稱AD-237、NAA-237、NVF-239, 是一種新型的強有力的選擇性M3受體阻斷劑。該藥物可持久保護支氣管并擴張支氣管，其支氣管擴張作用持續超過24 h[3]。本研究探討格隆溴銨治療COPD的患者臨床療效和對免疫水平的影響，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取本院呼吸科2014年1月—2015年12月收治的COPD患者60例。其中對照組患者30例，男16例，女14例，年齡49～72歲；治療組患者30例，男15例，女15例，年齡50～71歲。2組患者在性別、年齡方面無顯著差異(P>0.05)。診斷標準：慢性阻塞性肺疾病診斷標準參考2013年出版的《慢性阻塞性肺疾病診療規范》[4]。納入標準: ① 符合COPD診治指南2013版; ② 年齡為40～75歲; ③ 病程2年以上。排除標準: ① 腫瘤患者; ② 心臟等重要器官器質性病變患者; ③ 年齡超過75歲的患者; ④ 患有其他疾病，需要使用影響免疫功能的藥物治療的患者; ⑤ 不簽署知情同意書的患者。

1.2方法

2組均給予常規治療[5]，包括吸氧、抗炎、解痙攣、平喘等；治療組加用格隆溴銨注射液，靜脈注射，1次/d, 連續治療7 d。在整個治療階段，2組患者均避免使用對免疫功能具有影響的藥物。

1.3評價標準

2組患者在治療前和治療后分析采取外周血進行T淋巴細胞亞群、IgA、IgG、IgA測定。其中T淋巴細胞亞群采用流式細胞儀測定外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的細胞比率。采用免疫比濁法測定炎癥因子表達水平，試劑盒由Sigma公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

臨床療效判定標準：治愈：體溫恢復正常，咳、痰、喘等臨床癥狀明顯好轉或消失，達急性發作前水平，聽診雙肺啰音明顯減少或無啰音，胸片示肺部炎癥基本吸收或消失；好轉：體溫基本正常，咳、痰、喘等臨床癥狀明顯減輕，聽診肺部啰音明顯吸收，胸片示肺部炎癥大部分吸收；無效：體溫較入院時稍下降，咳、痰、喘、肺部啰音等癥狀體征較入院時無明顯改善，胸片示肺部炎癥未控制；惡化：體溫仍高，臨床癥狀體征較入院時加重，胸片示肺部炎癥加重。總有效率=(控制+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4統計學統計

采用SPSS 17.0進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，組間計量資料比較采用t檢驗，計數資料采用率表示，組間計數資料率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

治療組中控制14例，顯效9例，有效5例，無效2例，總有效率為93.33%；對照組中控制10例，顯效8例，有效6例，無效6例，總有效率為80.00%。治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后，2組患者的肺功能均較治療前顯著改善，且治療組改善效果較對照組更為顯著(P<0.05)，見表1。治療后，2組患者CD4+、CD8+、NK細胞的含量均顯著改善，治療組患者CD4+、CD8+、NK含量較對照組下降更為顯著(P<0.05)，見表2。治療后，2組患者的免疫球蛋白含量均較治療前顯著改善，且治療組改善效果較對照組更為顯著(P<0.05)，見表3。治療后，2組患者的各項炎癥因子水平均較治療前顯著改善，且治療組改善效果較對照組更為顯著(P<0.05)，見表4。

表1　2組患者治療前后肺功能比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表2　2組治療前后免疫細胞水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3　2組患者治療前后血清中IgA、IgG和IgM的表達水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表4　2組患者治療前后炎癥因子表達水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3　討　論

研究[6]指出COPD已成為第5位經濟負擔疾病。研究[7]認為人體免疫防御機制失調，免疫功能低下和紊亂，是導致患者COPD病情持續發展的原因，同時受到免疫水平影響，COPD患者往往出現呼吸系統的持續感染癥狀。

COPD發生是呼吸道感染、理化因素、過敏因素、呼吸道局部防御及免疫功能低下等多因素共同影響的結果，由于COPD患者存在長期應用抗生素的情況，造成菌群失調，使患者免疫功能更低，發生復雜性并發癥，導致病情反復發作。研究[8]表明COPD患者免疫功能發生紊亂，在疾病發展的各個階段以IgA、IgG、IgM為主的免疫球蛋白表達水平均明顯高于健康人，因此患者的B淋巴細胞功能發生亢進，表明機體一直存在炎癥反應。由于COPD患者的外周血中CD4+、CD8+數量明顯較健康人下調，同時CD4+/CD8+比值也明顯降低，說明外周血中成熟T細胞的總數下降，輔助、誘導細胞免疫和體液免疫作用降低，機體的免疫防御力下降，免疫調節功能出現紊亂。

肺是人體主要呼吸器官，是呼吸系統的核心。而肺部發揮免疫防御時主要通過細胞免疫和體液免疫的協調作用，維持人體健康。T淋巴細胞是肺部細胞免疫中的主要細胞群，而以IgG、IgM和IgA為主的免疫球蛋白，在黏膜、體液中與抗原發生特異性結合，形成抗原抗體復合物，進一步活化補體，介導巨噬細胞的吞噬作用等多種防御機制，增強機體的抗感染和抗腫瘤能力。研究[9]表明, COPD患者的氣道、支氣管、肺血管和肺實質均發生T淋巴細胞浸潤的病理變化，其中以CD8+T細胞為主。可以認為T淋巴細胞為主多種免疫細胞數量和它們分泌的細胞因子水平對COPD疾病的發生、發展起著重要的作用。COPD急性期患者的免疫功能紊亂現象極為明顯，主要表現為CD4+T細胞大幅減少, CD8+T細胞大幅增加, CD4+/CD8+值較健康人群明顯下降。由于T淋巴細胞組成明顯改變，因此細胞因子的表達也發生改變。這兩種因素嚴重影響COPD患者的免疫水平，因此采用正確的手段及時糾正患者的免疫紊亂是目前治療COPD的重要手段。

膽堿受體主要存在于人氣道平滑肌和氣道膜下腺體及血管內皮細胞上。當膽堿受體激活時，促進氣道發生平滑肌收縮，引起氣道口徑快速縮小，達到促進體液分泌和血管擴張等作用。抗膽堿藥可通過抑制副交感神經節的神經傳遞，達到氣道松弛的目的。最近的臨床研究[10]表明，格隆溴銨能夠顯著改善患者肺功能。格隆溴銨屬于季銨類結構，是一種長效季銨類毒蕈堿受體(M受體)拮抗劑。藥理學表明經口攝入5 min內達到濃度峰值，絕對生物利用度達到45%。對于COPD患者，治療后1周內格隆溴銨的藥代動力學即可達到穩態。文獻[11]報道，M受體阻斷劑可能具有調節免疫細胞的功能，特別是對于CD4+T細胞作用較為明顯，這種現象可能與T細胞亞群M受體表達異常引起G偶聯蛋白受體介導的信號通路改變有關。COPD患者各個T細胞亞型可能表達不同亞型的M受體, CD4+以表達抑制細胞增生的M受體信號系統為主, CD8+以表達促進細胞增生的M受體信號系統為主，在疾病狀態下, CD4+增生遭到抑制，而CD8+擴增得到促進。格隆溴銨對CD4+的抑制作用明顯強于CD8+, 因此在治療后期, CD4+數量明顯增加，同時減少CD8+細胞數量。

本研究中，采用格隆溴銨治療的患者總有效率顯著高于對照組患者(P<0.05)，表明格隆溴銨對治療COPD具有一定的臨床療效。比較2組患者治療后肺功能指標，結果表明格隆溴銨對提高COPD患者的肺功能具有顯著效果(P<0.05)。

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[5]胡好明, 徐燕, 嚴萍等. 燈盞花素聯合羅氟司特對慢性阻塞性肺疾病的臨床療效及對患者免疫功能的影響[J]. 中國臨床藥理學雜志, 2015, (17): 1706-1708.

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2016-04-24

R 441.8

A

1672-2353(2016)19-133-03DOI: 10.7619/jcmp.201619048