塞來昔布治療結直腸息肉的研究

孫根林, 王建榮, 游善喜

(江蘇省泰州市第四人民醫(yī)院, 江蘇 泰州, 225300)

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塞來昔布治療結直腸息肉的研究

孫根林, 王建榮, 游善喜

(江蘇省泰州市第四人民醫(yī)院, 江蘇 泰州, 225300)

環(huán)氧合酶-2抑制劑; 塞來昔布; 結直腸息肉; 療效

結直腸息肉與大腸癌的發(fā)生關系密切，特別是腺瘤和息肉均視為癌前病變。腺瘤性息肉、增生性息肉與炎性增生息肉在結腸鏡下行高頻電凝或電切治療后存在復發(fā)和惡變可能，并且微小息肉鏡下處理較為困難。作者在結直腸息肉結腸鏡下高頻電凝或電切治療后予塞來昔布口服治療，取得一定療效，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

收集2011年1月—2013年5月泰州市第四人民醫(yī)院內(nèi)科門診病例175例，所有病例均發(fā)現(xiàn)結腸或直腸息肉。排除標準: ① 合并結直腸惡性腫瘤; ② 診斷為結直腸息肉病; ③ 未能完成全直結腸檢查; ④ 腸道準備質量差，影響?zhàn)つび^察; ⑤ 多發(fā)息肉，數(shù)目未能詳細記錄。為防止塞來昔布副反應需排除: ① 年齡>70歲，血白細胞<4.0×109/L，血小板<100×109/L; ② 有消化性潰瘍病史; ③ 有非甾體消炎藥或阿司匹林過敏史; ④ 有嚴重心、肺、肝、腎及血液病史; ⑤ 妊娠或哺乳期婦女。將175病例隨機分為對照組和實驗組。2組年齡、性別、治療前息肉病理類型、單發(fā)或多發(fā)、大小、分布比較見表1。

表1　2組患者一般資料比較

對照組只行結腸鏡下電凝或電切治療；實驗組行結腸鏡下高頻電凝或電切治療后，簽知情同意書，每天服用塞來昔布(輝瑞制藥有限公司)400 mg, 200 mg/次, 2次/d, 療程12個月，療程結束后再復查結腸鏡以簡易標尺和活檢鉗結合測量息肉最大直徑、息肉數(shù)量和形態(tài)以及是否有新發(fā)息肉，并行活檢病理學檢查。若在12月內(nèi)復查結腸鏡發(fā)現(xiàn)息肉數(shù)目增多、息肉增大、有新的息肉出現(xiàn)或病理證實息肉惡變視為無效，不再繼續(xù)服藥觀察。

療效判斷標準分為好轉、穩(wěn)定、無效。好轉為息肉數(shù)目減少或息肉縮小，未發(fā)現(xiàn)新的息肉，病理證實息肉性質無變化；穩(wěn)定為息肉數(shù)目及大小無變化，未發(fā)現(xiàn)新的息肉，病理證實息肉性質無變化；無效為息肉數(shù)目增多、息肉增大、出現(xiàn)新的息肉或病理證實息肉惡變。

2　結　果

2組炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉療效比較有顯著差異(P<0.05), 見表2。結果顯示塞來昔布在結直腸炎性息肉和腺瘤性息肉中均表現(xiàn)出一定療效，而在增生性息肉中療效無顯著差異。

表2　2組炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉療效比較

與對照組比較，*P<0.05。

3　討　論

結直腸息肉和腺瘤是公認的結直腸癌癌前期病變。環(huán)氧合酶-2通常表達在炎癥反應、腫瘤和癌前病變組織中。非甾體抗炎藥抑制COX-2酶的活性，降低癌變風險[1]。

增生性息肉傳統(tǒng)上被認為是沒有惡變的可能。然而，最近的研究[2]提出了一些會通過鋸齒形或微衛(wèi)星不穩(wěn)定的途徑發(fā)展成癌，這個途徑有幾個關鍵的不同經(jīng)典腺瘤/腺癌通路，包括早期BRAF突變和CpG島甲基化，故非甾體類抗炎藥是否降低增生性息肉癌變風險尚有爭議[3]。Kawasaki T等[4]研究顯示，在增生性息肉中COX-2表達率為13%。COX-2在腫瘤進展中表達更加頻繁，COX-2可能在腫瘤發(fā)生的鋸齒狀通路發(fā)揮作用不大，特別是在息肉形成的早期階段。然而, COX-2可能在鋸齒通路后期發(fā)揮作用。Szylberg等[5]對已有相關文獻研究認為，由結直腸息肉或腺瘤發(fā)展為結直腸癌的過程為炎性過程，即細胞因子和COX-2表達變化，免疫組化檢驗顯示COX-2不出現(xiàn)在正常黏膜和黏膜增生的息肉，但在腺瘤和腺癌COX-2表達增加，并且與年齡、性別、位置和發(fā)育不良不相關。

炎性息肉亦有惡變潛能，慢性腸道炎癥是胃腸道癌變的首要致病因素，癌變是慢性炎癥發(fā)展的結果。在炎癥性腸病中，一些炎癥反應基因的表達增加，如COX-2和一氧化氮酶-2[6]。慢性炎癥引起的巨噬細胞等炎癥細胞產(chǎn)生的生長因子和細胞因子的激活量增加以及活性氧和氮的物質，可能會導致DNA損傷[7]。結直腸腺瘤大部分演變?yōu)榻Y直腸腺癌，即腺瘤-癌序列，臨床試驗和實驗數(shù)據(jù)顯示抑制環(huán)氧酶COX-2對結直腸腺癌有重要預防和治療作用。盡管COX-2在正常腸上皮細胞的表達水平很低, COX-2表達在結直腸腺瘤中逐漸升高，在大腸腺癌中高達80～90%，表明COX-2在腫瘤發(fā)生中扮演關鍵角色。在結直腸腺瘤中COX-2的過度表達刺激PGE2水平的增加，促進大多數(shù)結直腸腺癌形成；但重要的是無選擇性和COX-2選擇性非甾體抗炎藥可以導致腺瘤復原[8]。

息肉的生長取決于細胞增殖和凋亡比例, Steinbach等用設計的大鼠過度表達COX-2的腸上皮細胞進行研究顯示均有抗凋亡蛋白Bcl-2的增加量和抗丁酸刺激細胞凋亡。不表達COX-2細胞未顯示這些屬性，即沒有表型的改變，如過度表達COX-2可增強腸上皮細胞的致瘤潛能和細胞凋亡的抵抗[9], 顯示抑制COX-2表達可以抑制息肉的增殖，促進凋亡，推測在高表達COX-2的結直腸和腺瘤中有所體現(xiàn)，故在炎性息肉、腺瘤性息肉中，塞來昔布對息肉的復發(fā)和再生有抑制作用。

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2015-11-16

R 574.6

A

1672-2353(2016)19-141-02DOI: 10.7619/jcmp.201619051