早期應用鼠神經生長因子治療高危腦癱早產兒療效及對患兒運動功能的影響

秦　辛, 龔寶先, 王　超, 王　丹, 尹維敏

(湖北省谷城縣人民醫院, 湖北 谷城, 441700)

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早期應用鼠神經生長因子治療高危腦癱早產兒療效及對患兒運動功能的影響

秦辛, 龔寶先, 王超, 王丹, 尹維敏

(湖北省谷城縣人民醫院, 湖北 谷城, 441700)

鼠神經生長因子; 高危腦癱早產兒; 運動功能

高危腦癱兒是指具有早產、低出生體質量、圍產期窒息、核黃疸等高危病史的患兒，其發生腦癱的風險顯著高于普通嬰幼兒[1]。一旦發生腦癱，患兒將出現姿勢異常和運動障礙，甚至合并癲癇和智力異常[2]。鼠神經生長因子(MNGF)是一種重要的神經營養因子，具有促進神經元胞體存活、軸突定向再生及髓鞘生成等多種功能[3]。本研究觀察早期應用MNGF治療高危腦癱早產兒療效及對患兒運動功能的影響，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2010年1月—2012年12月本院分娩并接受治療的100例高危腦癱早產兒作為研究對象，隨機分為對照組50例和觀察組50例。所有患兒出生時孕周<37周，出生體質量≤1.5 kg, 即具有早產、低體質量的腦癱高危病史。對照組男29例，女21例，出生時孕周35～37周，平均(36.3±1.0)周；出生體質量1～1.5 kg, 平均(1.3±0.3) kg。觀察組男27例，女23例，出生時孕周35～37周，平均(36.1±0.9)周；出生體質量1～1.5 kg, 平均(1.3±0.2) kg。2組患兒在性別、出生時孕周及出生體質量等方面比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

對照組患兒在出生后4～7 d給予單唾液酸四己糖神經節苷脂注射液(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20046213)15 mg+生理鹽水20 mL靜脈泵入，每天1次。觀察組在對照組基礎上給予注射用鼠神經生長因子(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字S20100005)治療，給藥方案：30日齡開始給予注射用鼠神經生長因子18 μg, 肌肉注射，隔日1次；60日齡開始給予注射用鼠神經生長因子30 μg, 肌肉注射，隔日1次，直至90日齡停藥。

1.3觀察指標

隨訪3年，比較2組患兒腦癱發生率。治療前后，比較Vojta異常姿勢改善情況，其中Vojta異常姿勢包括拉起反射、俯臥反射、立位懸垂反射、斜位懸垂反射、倒立位懸垂反射、Collis水平反射、Collis垂直反射，≤2項異常為極輕度，3～4項異常為輕度，5～6項異常為中度，7項異常為重度。采用Peabody運動發育量表評價比較組間運動功能，該量表包括粗大運動發育商(GMQ)、精細運動發育商(FMQ)及總運動商(TMQ)評分，分值越高，運動功能越好[4]。

1.4統計學分析

采用統計學軟件SPSS 16.0對數據進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗比較分析，計數資料采用χ2檢驗比較分析，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

隨訪3年，對照組50例患兒中3例發生腦癱，腦癱發生率為6.0%；觀察組50例患兒中無腦癱病例發生，腦癱發生率為0.0%。治療前，2組患兒Vojta異常姿勢比較無顯著差異(P=0.570)。治療后，2組患兒上述異常姿勢反射較前顯著改善(P=0.001)，且觀察組患兒Vojta異常姿勢改善優于對照組。見表1。治療前，2組患兒Peabody運動發育量表中的GMQ、FMQ、TMQ評分組間比較無顯著差異(P>0.05)。治療后，2組患兒上述評分均顯著升高(P<0.05)，且觀察組患兒GMQ、FMQ、TMQ評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組患兒治療前后Vojta異常姿勢改善情況比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表2　2組患兒治療前后Peabody運動發育量表評分比較　分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3　討　論

隨著圍生期醫學的發展，早產、低體質量、缺血缺氧性腦病等高危腦癱兒的救治率顯著提高，但其發生腦癱的風險增加，導致腦癱的發生率不斷上升[5]。罹患腦癱后，患兒將出現姿勢異常和運動障礙，進展為不可治愈的殘疾，給家庭及社會帶來沉重負擔[6]。目前，降低高危腦癱兒腦癱發生率、改善姿勢異常及促進運動功能發育是高危腦癱兒的主要治療目標，而尋找有效治療方案仍然是臨床上研究的熱點問題。

研究[7]表明，嬰兒早期腦發育不成熟，處于發育旺盛時期，異常姿勢及運動未固定化，腦的可塑性強，因此早期干預對高危腦癱兒的治療尤為重要。MNGF是從小鼠頜下腺中提取的目前研究最清楚的神經生長因子，是神經系統分化、發育必需的蛋白分子之一，能夠促進神經細胞生長、分化、成熟等過程，且具有純度高、活性高、穩定性高的特點，在修復神經系統受損中發揮重要作用[8-9]。對于嬰幼兒，血腦屏障通透性大，當出現缺血缺氧損傷后血腦屏障通透性可進一步增加，給予MNGF后可進入腦組織內發揮作用[10-12]。

本研究中，在100例具有早產、低體質量高危病史的高危腦癱兒中，隨訪3年，2組患兒腦癱發生率比較無顯著差異，但應用MNGF組患兒無腦癱病例發生，其組間比較無差異可能與樣本量小、隨訪時間相對短有關。治療后，與常規治療組相比，應用MNGF組患兒Vojta異常姿勢改善顯著, Peabody運動發育量表中反映粗大運動、精細運動、總運動功能評分升高，表明早期應用MNGF在降低高危腦癱兒腦癱發生、改善異常姿勢及運動功能中效果良好。分析原因，可能與以下兩方面有關: ① 時間選擇：嬰兒在3個月內腦組織迅速生長發育，神經細胞體積不斷增大、樹突不斷增加、加長，神經髓鞘逐漸形成發育，而且腦損傷尚處于初級階段，在該時間段內進行早期干預，能夠有效促進腦細胞生長發育，減少腦損傷后遺癥。② 藥物選擇: MNGF是神經系統分化、發育必需的蛋白分子之一，通過外源性給予MNGF, 能夠促進腦細胞生長發育，并且能夠修復損傷神經元，因此可以改善高危腦癱兒的異常姿勢和運動功能。

綜上所述，高危腦癱早產兒早期應用MNGF能夠有效預防腦癱發生，顯著改善異常姿勢及運動功能。

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2016-05-04

R 272.1

A

1672-2353(2016)19-148-02DOI: 10.7619/jcmp.201619054