他克莫司軟膏與白芍總苷治療口腔扁平苔蘚的臨床療效分析

李　梅

(南京醫科大學第二附屬醫院 口腔科, 江蘇 南京, 210011)

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他克莫司軟膏與白芍總苷治療口腔扁平苔蘚的臨床療效分析

李梅

(南京醫科大學第二附屬醫院 口腔科, 江蘇 南京, 210011)

口腔扁平苔蘚; 他克莫司軟膏; 白芍總苷膠囊; 臨床療效

口腔扁平苔鮮(OLP)是最常見的口腔黏膜病之一，是一種黏膜角化異常性疾病，病理表現為口腔黏膜慢性淺表性炎性損傷，臨床分為糜爛型和萎縮型。OLP發病機制尚未闡明，被WHO列為癌前病變，其惡變率報道不一。目前研究[1]認為, OLP可能由T淋巴細胞介導自身免疫反應，對口腔黏膜上皮基底細胞損害所致。本研究對本院收治的86例口腔扁平苔蘚患者采用他克莫司軟膏與中藥白芍總苷膠囊聯合治療，現將結果報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

以2013年01月—2015年12月本院收治確診的86例口腔扁平苔蘚患者為研究對象，按治療方法分為對照組和研究組各43例。對照組男20例，女23例，年齡25～60歲，平均年齡為(42.15±10.28)歲，病程1～36月，平均(12.16±4.61)月，糜爛型32例，萎縮型11例。研究組男18例，女25例，年齡24～61歲，平均年齡為(40.97±9.74)歲，病程1～38月，平均(13.11±4.95)月，糜爛型34例，萎縮型9例。2組患者一般臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。排除標準: ① 肝腎肝功能不全者; ② 孕期以及哺乳期女性; ③ 精神障礙者; ④ 合并腫瘤患者; ⑤ 近期使用免疫調節制劑者；⑥未能及時隨訪者。

1.2治療方法

對照組患者用0.1%的他克莫司軟膏((四川明欣藥業責任有限公司，批準文號：國藥準字H20123430)局部擦涂患處治療，2次/d；研究組在對照組治療的基礎上口服白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20025058)進行治療，3次/d，0.6 g/次。2組患者均連續治療2個月。

1.3觀察指標

治療1、2個月分別進行療效評價。顯效：黏膜損傷基本愈合，臨床癥狀以及疼痛消失；好轉：黏膜損傷大部分愈合，臨床癥狀以及疼痛得到緩解；無效：黏膜損傷以及癥狀無明顯改變或加重?？傆行?(顯效例數+好轉例數)/總病例數×100%。2個月時復發率=加重比例數/總病例數×100%。

血清轉化生長因子-β(TGF-β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及γ-干擾素(INF-γ)水平。嚴格按照TGF-β、TNF-α以及INF-γ ELISA試劑盒(碧云天生物技術有限公司)檢測步驟檢測患者治療前以及治療1個月后血清TGF-β、TNF-α以及INF-γ水平。

2　結　果

治療1個月后，對照組顯效7例，好轉12例，無效24例，治療總有效率為44.19%; 研究組顯效14例，好轉15例，無效14例，總有效率為67.44%。2組總有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療2個月后，對照組顯效11例，好轉16例，無效16例，治療總有效率為62.79%; 研究組顯效17例，好轉20例，無效6例，總有效率為86.05%。2組總有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療2個月后，對照組患者有6例病情加重，復發率為13.95%; 研究組患者有5例病情加重，復發率為11.63%。治療后, 2組血清TGF-β、TNF-α及INF-γ水平均較治療前顯著改善(P<0.05), 且研究組顯著優于對照組(P<0.05), 見表1。

表1　2組患者治療前后血清TGF-β、TNF-α以及INF-γ水平變化

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3　討　論

OLP病因不明，發病機制尚未明確，發病率較高，病情遷延不愈容易癌變[2]。目前多數學者認為OLP由T淋巴細胞介導的自身免疫反應性疾病。Treg細胞是重要的T細胞，具有免疫抑制作用，與免疫耐受密切相關，免疫性疾病患者外周血Treg細胞水平會明顯下降，導致機體免疫平衡被打破[3]。

有研究[4]表明，Treg細胞通過TGF-β發揮作用，TGF-β在免疫調節中發揮重要作用, OLP患者外周血中TGF-β明顯升高，提示OLP患者TGF-β水平升高與免疫抑制可能有關。本研究結果也顯示, 2組患者治療前血清TGF-β水平均高于治療后。

TNF-α具有多種生物活性，能促進細胞趨化因子釋放，增強口腔黏膜炎癥反應，在調節淋巴細胞向口腔黏膜浸潤過程中發揮重要作用，與OLP遷延性有關，研究表明，TNF-α在OLP患者血清以及組織中都顯著升高。本研究結果也顯示, 2組患者治療前血清TNF-α水平均高于治療后。

近年來，有研究顯示，CD4-T輔助淋巴細胞在OLP的發生發展中起到了至關重要的作用, CD4-T輔助淋巴細胞可分化為Th1，Th2以及Th17三個細胞亞型，這些細胞分泌的相關細胞因子在參與了多種生物過程。IFN-γ是目前關于口腔扁平苔鮮機制探討中涉及較多的因子之一, IFN-γ是Thl分泌的主要細胞因子，其主要生物學活性為免疫調節作用，此外還有抗病毒、抗增殖活性。IFN-γ通過增強巨噬細胞、NK細胞和T淋巴細胞的活力，起到免疫調節作用，并增強機體抗病毒能力。有研究結果[5]顯示, OLP患者外周血中IFN-γ水平降低是其免疫病因學之一。本研究結果也顯示，治療后OLP患者血清IFN-γ水平明顯高于治療前。

目前針對OLP臨床尚無療效確切的治療方案，治療方法較多。糖皮質激素作為OLP一線用藥，副作用較多。他克莫司為鈣調磷酸酶抑制劑，是一種新型外用免疫調節劑，可以通過抑制白細胞介素2的釋放，從而抑制T淋巴細胞的免疫活性，其療效相當于中效糖皮質激素。而且局部應用方便，無抑制膠原合成作用，不會引起皮膚黏膜萎縮副反應。白芍總苷是從白芍干燥根中提取的具有生理功效的混合物，其中以芍藥苷為主要活性物質。研究[6-7]表明，白芍總苷具有雙向的免疫調節作用，通過參與細胞免疫、體液免疫和炎癥反應等多個過程，來影響機體自身免疫性疾病的發生發展。

本研究以他克莫司軟膏與白芍總苷膠囊聯合治療OLP, 結果顯示研究組患者的近遠期總有效率均高于對照組；治療1個月后，研究組患者血清TGF-β、TNF-α水平低于對照組；治療1個月后，研究組患者血清INF-γ水平高于對照組，差異均有統計學意義。上述結果表明，他克莫司軟膏與白芍總苷膠囊聯合治療口腔扁平苔蘚臨床療效較好，可能與降低患者血清TGF-β、TNF-α水平，同時提高患者血清INF-γ水平有關。

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2016-01-19

R 758.65

A

1672-2353(2016)19-152-02DOI: 10.7619/jcmp.201619056