維生素k對骨質疏松癥患者特征性的骨轉換指標、骨密度的影響

虞陸超，程 晏，周 強，石文俊，劉孚瑛，紀 斌

(上海中醫藥大學附屬普陀醫院 骨科，上海200062)

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維生素k對骨質疏松癥患者特征性的骨轉換指標、骨密度的影響

虞陸超，程 晏，周 強，石文俊，劉孚瑛，紀 斌*

(上海中醫藥大學附屬普陀醫院 骨科，上海200062)

目的 探討維生素K對骨質疏松癥患者特征性骨轉換指標及骨密度的影響。方法 選取300例骨質疏松癥患者和300例非骨質疏松癥患者作為研究對象，將骨質疏松癥患者隨機分為3組(每組100例)。A組按照100 μg/d的劑量補充維生素K，B組按照50 μg/d的劑量補充維生素K，C組不補充維生素K，比較3組患者骨密度及骨轉換指標的變化。結果 A、B、C三組治療前的骨密度、血清BGP水平均顯著低于非骨質疏松組，CTX-Ⅰ水平顯著高于非骨質疏松組(P<0.05)，三組組間比較無明顯差異(P>0.05)。治療后12個月、18個月，A、B兩組的骨密度、血清BGP水平均有明顯提高，CTX-Ⅰ水平顯著降低，C組無明顯變化，且A組的骨密度、血清BGP水平均顯著高于B組，CTX-Ⅰ水平顯著低于B組，P<0.05。結論 維生素K能有效增加骨質疏松癥患者的骨密度，改善骨轉換指標，并且以100 μg/d的劑量治療骨質疏松癥的療效更佳。

骨質疏松癥；維生素K；骨密度；骨轉換指標

(ChinJLabDiagn,2016,20:1690)

骨質疏松癥是臨床骨科的常見病、多發病，好發于老年人群。骨質疏松癥會造成骨質疏散，從而增加脊椎、髖部骨折風險，老年患者發生脊柱或髖部骨折后，極易引發多種嚴重并發癥，喪失生活能力，嚴重影響患者的生活質量[1，2]。所以，積極預防、治療老年骨質疏松癥具有重大意義。臨床研究發現，骨質疏松癥的發生除了與遺傳、性別、年齡、生活習慣、運動等因素有關外，還與維生素K有著密切聯系。本研究旨在進一步明確維生素K與骨質疏松癥患者特征性骨轉換指標、骨密度的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2013年1月1日至2013年12月30日在我院門診及病房進行骨密度測試的患者登記入組，根據骨密度測試的結果分為骨質疏松組和非骨質疏松組，每組300例。骨質疏松組男34例，女266例，年齡60-84歲，平均(69.6±9.7)歲；非骨質疏松組男40例，女260例，年齡61-85歲，平均(70.7±10.1)歲。組間一般資料對比無明顯差異(P>0.05)。(1)納入標準：年齡60-85歲；骨質疏松癥患者符合WHO推薦的骨質疏松診斷標準，并經超聲骨密度儀檢查確診。(2)排除標準：肝膽術后者；長期應用抗生素者；慢性肝膽系統疾病者；合并胰腺疾病、小腸黏膜萎縮、脂肪便者；長期應用維生素K拮抗劑者；失訪患者24例(8.00%)。使用隨機數字表法將300例骨質疏松患者分為三組(每組100例)：A組男10例，女90例，年齡61-82歲，平均(69.3±10.4)歲，失訪9例；B組男13例，女87例，年齡62-84歲，平均(70.1±9.6)歲，失訪8例；C組男11例，女89例，年齡60-84歲，平均(68.8±10.1)歲，失訪7例。三組患者的性別構成比、平均年齡對比無明顯差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組按照100 μg/d的劑量補充維生素K，持續用藥3個月；B組按照50 μg/d的劑量補充維生素K，持續用藥3個月；C組不補充維生素K。3組患者在治療后均隨訪1.5年以上，每半年隨訪1次，共隨訪3次。1.2.2 骨密度及骨轉換指標檢測 在治療前及隨訪過程中，對骨質疏松組和非骨質疏松組患者進行骨密度和骨轉換指標檢測。(1)骨密度檢測：使用美國HOLOGIC公司生產的雙能X線骨密度儀進行骨密度檢測，選取股骨近端的全髖和股骨頸，第1-第4腰椎進行骨密度檢測。骨密度測量變異系數：股骨頸1.90%，全髖0.88%，第1-第4腰椎0.90%，體模測定長期變異系數0.43% (2)骨轉換指標檢測：采集受試者的靜脈血，儀器選用E170型電化學發光免疫分析儀進行骨轉換指標檢測。檢測指標包括CTX-Ⅰ(Ⅰ型膠原C端交聯物)、BGP(骨鈣素)。

1.3 觀察指標

記錄、比較入組對象治療前、治療后12個月及18個月的的骨密度值、血清BGP、CTX-1水平變化。

1.4 統計學方法

應用SPSS20.0軟件處理研究數據，計數、計量資料分別以率和(均數±標準差)表示，數據比較分別采用χ2檢驗和t檢驗，P<0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 骨密度變化

A、B、C三組治療前的骨密度水平均顯著低于非骨質疏松組，組間比較無明顯差異(P>0.05)；治療后12個月、18個月，A、B兩組的骨密度水平均有明顯提高，C組無明顯變化，但A、B、C三組治療后12個月、18個月的骨密度水平仍明顯低于非骨質疏松組，P<0.05。A組治療后12個月、18個月的骨密度水平均顯著高于B組，P<0.05。見表1。

2.2 骨轉換指標變化

A、B、C三組治療前的血清BGP水平均顯著低于非骨質疏松組，CTX-Ⅰ水平顯著高于非骨質疏松組(P<0.05)，三組組間比較無明顯差異(P>0.05)；治療后12個月、18個月，A、B兩組的血清BGP水平均明顯升高，CTX-Ⅰ水平顯著降低，C組均無明顯變化，且A組治療后12個月、18個月的血清BGP水平均顯著高于B組、CTX-Ⅰ水平均顯著低于B組，P<0.05。見表2-3。

表1 骨質疏松各組患者治療前后的骨密度水平比較±s，g/cm2)

注：*表示與治療前比較，P<0.05；#表示與C組比較，P<0.05；△表示與B組比較，P<0.05；▽表示與非骨質疏松組比較，P<0.05。下表同。

表2 骨質疏松各組患者治療前后的血清BGP水平比較±s，μg/L)

表3 骨質疏松各組患者治療前后的血清CTX-Ⅰ水平比較±s，ng/L)

3 討論

近年來，隨著人口老齡化進程的加劇，骨質疏松癥的患病率呈現出了明顯的上升趨勢，嚴重危害著老年人群的生理健康。據國內外多項臨床研究證實[3,4]，營養因素是除遺傳、性別、年齡、種族、生活習慣以外的骨質疏松癥危險因素，比如蛋白質、維生素D、鎂、鈣、維生素K等營養素，并且發現維生素K與骨質疏松的關系最為密切。早在上世紀六七十年代，就有文獻報道過應用維生素K可促進骨折愈合[5]。骨密度反映的是骨質的疏松程度，它是臨床衡量骨質量的一個重要指標，同時也是臨床預測骨折風險的一個重要依據。本次研究結果顯示，骨質疏松組治療前的骨密度水平均顯著低于非骨質疏松組(P<0.05)，治療后12個月、18個月，A、B兩組的骨密度水平均有明顯提高，C組無明顯變化，且A組的骨密度水平均顯著高于B組，P<0.05。這一結果與前述文獻報道結果基本相符，說明維生素K能有效增加骨質疏松癥患者的骨密度，并且高劑量組的骨密度改善效果更為明顯。

骨鈣素(BGP)是由骨細胞合成、分泌的非膠原蛋白，其具有明顯的促骨礦化作用。BGP所含有的γ-羧基谷氨酸殘基對羥磷灰石有較好的親和力，γ-羧基谷氨酸殘基在受熱后會還原為谷氨酸，此時BGP將喪失結合羥磷灰石的能力，由此推測BGP促骨鈣鹽沉積必不可少的結構就是γ-羧基谷氨酸殘基[6,7]。維生素K是一種谷氨酸γ-羧化酶輔酶，其會參與谷氨酸γ位的羧基化過程，使骨礦鹽沉積而促使骨形成。另外還有體外實驗研究顯示[8]，BGP還會參與骨吸收調節過程，其能激活骨重吸收細胞，在BGP水平降低時，破骨細胞聚集會明顯減少。國外有學者利用新雙香豆素抑制實驗證實了血清中的BGP是由骨細胞合成后分泌進入血液，而不是骨基質吸收釋放進入血液中的結論[9]。據此可認為血液中的BGP濃度是骨細胞活性的一個側面反映。本次研究結果顯示A、B、C三組治療前的血清BGP水平均顯著低于非骨質疏松組(P<0.05)。說明骨質疏松癥患者的骨細胞活性明顯低于非骨質疏松者。研究結果還顯示治療后12個月、18個月，A、B兩組的血清BGP水平均明顯升高，且A組的血清BGP水平均顯著高于B組，P<0.05。說明對骨質疏松癥患者補充維生素K，能有效提高血清BGP水平，改善骨細胞活性，并且劑量100 μg/d對BGP水平的調節作用更為顯著[10]。

CTX是臨床評估骨吸收程度的重要指標，在正常情況下，CTX極少被降解，在血液中能夠檢測到的CTX水平也極低。但機體若受到病理刺激，破骨細胞活性被激活，則會造成CTX被大量降解，形成CTX-Ⅰ進入血液，此時可在血液中檢測到較高水平的CTX-Ⅰ。本次研究結果顯示骨質疏松癥各組患者的CTX-Ⅰ水平均顯著高于非骨質疏松癥組(P<0.05)。補充維生素的A組和B組，治療后的CTX-Ⅰ水平明顯降低，且A組的降低幅度更為明顯(P<0.05)。這說明維生素K能有效抑制骨吸收，抑制破骨細胞活性，促進骨修復，并且高劑量的治療效果更為顯著。

綜上所述，維生素K能有效增加骨質疏松癥患者的骨密度，改善骨轉換指標，提高骨質疏松治療效果，并且以100 μg/d的劑量治療骨質疏松癥的療效更佳，值得推廣應用。

[1]羅洪斌,徐 杰,柯良駿,等.鈣爾奇D聯用維生素K對老年骨質疏松患者骨密度、血清骨鈣素及其Ⅰ-型膠原C-末端的影響[J].海峽藥學,2012,24(9):84.

[2]趙寶林,權鐵剛,馬洪順,等.四種藥物治療骨質疏松模型大鼠股骨扭轉力學特性對比[J].中國組織工程研究與臨床康復,2011,15(11):1937.

[3]孫 娟,葛聲.維生素K2與圍絕經期骨質疏松癥關系的研究進展[J].中國骨質疏松雜志,2011,17(6):541.

[4]Hamidi,M.S.,Gajic-Veljanoski,O.,Cheung,A.M.et al.Vitamin K and Bone Health[J].Journal of clinical densitometry,2013,16(4):409.

[5]Fang,Y.,Hu,C.,Tao,X.et al.Effect of vitamin K on bone mineral density:A meta-analysis of randomized controlled trials[J].Journal of bone and mineral metabolism,2012,30(1):60.

[6]汪 純,劉玉娟,肖文金,等.上海地區健康成年人25羥維生素D水平及其與骨密度的關系[J].上海醫學,2011,34(3):166.

[7]高志立,杜曉紅,朱再勝,等.老年人維生素D水平與骨密度的相關性研究[J].中華老年醫學雜志,2012,31(6):513.

[8]欒軍偉,范學輝,陳占文,等.骨質疏松癥與維生素D受體基因多態性的相關性[J].中國組織工程研究與臨床康復,2011,15(50):9486.

[9]童明宏,肖國平,丁 慧,等.骨質疏松癥與骨轉換標志物的相關性研究[J].檢驗醫學,2013,28(2):111.

[10]柳炳吉,于 華,鄭飛波,等.云克聯合鈣劑和維生素D3治療原發性骨質疏松癥疼痛的療效及對骨密度的影響[J].中國全科醫學,2012,15(30):3519.

Effect of vitamin K on bone turnover markers and bone mineral density in patients with osteoporosis

YULu-chao,CHENGYan,ZHOUQiang,etal.

(PutuoHospitalAffiliatealtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200062,China)

Objective To investigate the effect of vitamin K on the characteristic markers of bone turnover and bone mineral density in patients with osteoporosis.Methods 300 patients with osteoporosis and 300 patients with non osteoporosis were selected as the study subjects.The patients with osteoporosis were randomly divided into 3 groups(n=100).Group A in accordance with the 100 g/d dose of vitamin K supplement,B group in accordance with 50 g/d dose of vitamin K supplement,C group does not supplement vitamin K,compared with the 3 groups of patients with bone mineral density and bone turnover markers changes.Results A,B,C three groups before treatment,bone density and serum BGP level were significantly lower than those of non osteoporosis group,CTX I levels was significantly higher than that of non osteoporosis group(P<0.05).Among the three groups no significant difference(P>0.05).12 months,18 months after treatment,a,B two groups of bone mineral density,serum BGP levels were significantly improved,CTX I levels decreased significantly,group C had no obvious change and a group of bone density and serum BGP levels were significantly higher than those of group B,CTX I levels was significantly lower than that of group B(P<0.05).Conclusion Vitamin K can effectively increase the bone mineral density in patients with osteoporosis,improve bone turnover markers,and the effect of 100 g/d dose treatment of osteoporosis is better.

osteoporosis;vitamin K;bone mineral density;bone turnover index

上海市中西醫結合學會社區醫學與健康管理課題研究專項基金項目(Zxhk-15-209)

1007-4287(2016)10-1690-04

R591.1

A

2015-07-22)

*通訊作者