上皮性卵巢癌中CXCR4、Ki67的表達及其臨床意義

王 帥，李麗娜，郭 杰

(吉林省人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，吉林 長春130021)

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上皮性卵巢癌中CXCR4、Ki67的表達及其臨床意義

王 帥，李麗娜，郭 杰

(吉林省人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，吉林 長春130021)

卵巢癌是中國常見的女性惡性生殖系統(tǒng)腫瘤之一，早期診斷困難，其5年生存率極低，有較高的轉(zhuǎn)移及復發(fā)幾率，臨床上對于卵巢癌的研究一直是熱點。隨著分子生物醫(yī)學的進一步發(fā)展，已經(jīng)查明在卵巢癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移中有多種細胞分子參與其過程。CXCR4是一種化學誘導因子，它通過結(jié)合靶細胞上的特異性G蛋白偶聯(lián)受體，來干擾白細胞的生理和病理性遷移。Nathanson等發(fā)現(xiàn)CXCR4可以在不同的腫瘤細胞上表達，并且在一些腫瘤轉(zhuǎn)移部位高表達[1]。Ki67是一種細胞增殖核抗原，其與有絲分裂密切相關，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中有重大作用[2]。我們擬通過免疫組化法檢測CXCR4和Ki67的蛋白在不同卵巢組織中的表達情況，同時分析其與臨床病理特征之間的關系，為我們對于卵巢癌的進一步治療提供新思路、新靶點。

1 資料與方法

1.1 資料來源

入組患者為從2014年3月至2016 年1月在吉林省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科手術切除的上皮性卵巢癌標本54例，患者年齡34-77 歲,平均53.39歲,腫瘤病灶大小在1-15 cm。所選患者均為第一次治療，術前未接受其他治療。

1.2 方法

鼠抗人Ki67和CXCR4單克隆抗體，二步法DAB試劑盒來自美國zymed公司。具體操作步驟是按照試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學方法

樣本間比較采用χ2檢驗,P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同卵巢組織中CXCR4的表達及與相關臨床病理信息的關系

CXCR4蛋白在交界性卵巢瘤、上皮性卵巢癌、正常卵巢上皮、良性卵巢瘤組織中陽性表達率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在低分化、臨床晚期病例較高分化和臨床早期病例中陽性表達高，有統(tǒng)計學意義(P=0.002；P=0.004)，見表1及表2。

2.2 不同卵巢組織中Ki67的表達及與相關臨床病理信息的關系

Ki67蛋白在交界性卵巢瘤、上皮性卵巢癌、正常卵巢上皮、良性卵巢瘤組織中的陽性表達率差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。Ki67在低分化、Ⅲ-Ⅳ期病例中陽性表達率高(P=0.008；P=0.007)，在卵巢漿液性囊腺癌中呈高表達，而在其他類型(如移行細胞癌伴鱗癌分化、黏液性囊腺癌、惡性苗勒氏混合瘤等)中陽性表達率低(P=0.018)，在其他臨床病理指標方面統(tǒng)計學上差異無意義。見表1、2。

表1 Ki67、CXCR4在卵巢上皮癌、交界性及良性上皮性卵巢瘤及正常卵巢上皮組織中的表達(例數(shù)，%)

3 討論

Ki67抗原是細胞增殖相關核抗原的代表，其功能主要表現(xiàn)在參與了細胞有絲分裂的全部過程,表達于除G0 期以外幾乎所有的增殖細胞,但在靜止期細胞中不表達，由于其自身特點，它的陽性表達對于我們判定腫瘤的侵襲性、預后及治療方案的規(guī)劃，都有指導意義[3-5]。通過我們的研究發(fā)現(xiàn)，在良惡性卵巢腫瘤之間Ki67的陽性表達有統(tǒng)計學意義。在惡性程度高的一些腫瘤中(包括中-低分化、Ⅲ-Ⅳ期病例)，Ki67表達率高，從側(cè)面反映出了Ki67在癌細胞瘋狂生長過程中起到了誘導翻譯轉(zhuǎn)錄環(huán)節(jié)，而導致DNA的功能異常。

卵巢癌的發(fā)生發(fā)展已被證明是由很多因素共同參與，正是由于這些因素的共同推動下導致了腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。趨化因子是一組結(jié)構(gòu)組織類似的小細胞分子，它的主要作用是調(diào)節(jié)不同類型的白細胞的遷移，分泌出特殊信號來吸引其受體，參與到炎癥反應過程中去。

表2 Ki67、CXCR4蛋白與卵巢上皮癌各項臨床病理指標的關系

CXCR4就是這樣一種專屬的趨化因子，它主要對免疫細胞如NK細胞、T淋巴細胞有趨化作用。而且其在細胞遷移方面做為細胞信號傳導通路發(fā)揮著作用。在人類常見的癌癥中，也有做過相關方面的研究，如一些乳腺乳頭狀癌中的前哨淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移、肝癌的肝周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等等[6]。我們做了上皮性卵巢癌相關的研究，從中發(fā)現(xiàn)，其在卵巢癌組織中的陽性表達情況明顯高于其他類型。從中可以看出，卵巢癌細胞主要的生物學特點就是較高的侵襲能力。而CXCR4蛋白就是通過誘導吸引腫瘤細胞，使其自身結(jié)構(gòu)發(fā)生重組，產(chǎn)生了一系列趨化現(xiàn)象，使靜止期細胞有了遠處轉(zhuǎn)移和侵襲的能力，在一定程度上導致了卵巢癌的發(fā)生。通過對CXCR4與臨床病理指標的關系研究中發(fā)現(xiàn)，CXCR4 的表達與分化程度、臨床分期密切相關。

綜上所述，聯(lián)合檢測Ki67和CXCR4可以做為評估卵巢癌生物學特點一個有效、經(jīng)濟的手段，其二者在卵巢癌發(fā)生發(fā)展中起到了相輔相成的作用。

[1]Nathanson SD．Insights into the mechanisms of lymph node metastasis[J]．Cancer，2003，98(2):413．

[2]Kim JS，Rieter WJ，Taylor KM，et al．Self-assembled hybrid nanoparticles for cancer-specific multimodal imaging[J]．J Am Chem Soc，2007，129(29):8962.

[3]Salvucci O，Yao L，Villalba S，et al．Regulation of endothelial cell branching morphogenesis by endogenous chemokine stromalderived factor-1[J]．Blood，2002，99(8):2703．

[4]Gao CM,Tajima K,Ding JH,et al.Bodysize,physicalactivityandriskofbreastcancer-acasecontrolstudyin Jiangsu Provinceof China[J].Asian Pac J Cancer Prev,2009,10(5):877.

[5]Endo M,Inatsu A,Hashimoto K,et al.Humanimmunodeficiencyvirus-inducedapoptosisofhumanbreastcancercells viaCXCR4 ismediatedbytheviralenvelopeproteinbut doesnotrequireCD4[J].Curr HIV Res,2008,6(1):34.

[6]Kulbe H,Levinson NR,Balkwill F,et al.The Chemokine Netw ork in Cancer-much More than Directing Cell Movement[J].The International Journal of Developmental Biology,2004,48(5-6):489.

1007-4287(2016)10-1716-02

2016-04-20)