ANGPTL3與ANGPTL4在類風濕關節炎患者血清中的表達意義

劉秀嬋,白人驍

(天津市天津醫院 感染免疫風濕科，天津300211)

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*通訊作者

ANGPTL3與ANGPTL4在類風濕關節炎患者血清中的表達意義

劉秀嬋,白人驍*

(天津市天津醫院 感染免疫風濕科，天津300211)

類風濕關節炎是臨床一種常見自身免疫性疾病，其主要臨床表現為慢性侵蝕性多關節炎。隨著生活方式及環境等因素不斷轉變，該病發病率在近些年呈現出持續上升趨勢，對患者生活質量造成了極大困擾。血管生成素樣蛋白(angiopoietin-like protein，ANGPTL)作為一組新型蛋白因子，在脂質代謝、血管新生、細胞遷移及炎性反應中均有參與[1]。ANGPTL3與ANGPTL4是ANGPTL家族重要成員，其中ANGPTL3與類風濕關節炎部分炎癥因子具有一定相關性，而ANGPTL4在類風濕關節炎患者滑膜組織、滑液及血清中均呈異常增高表達狀態。本研究選取我院81例類風濕關節炎患者，探究ANGPTL3與ANGPTL4在類風濕關節炎患者血清中的表達情況及臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究組納入及排除標準

(1)納入標準：符合中華醫學會制定的類風濕關節炎相關臨床診斷標準[2]；知曉本研究并簽署知情同意書；(2)排除標準：合并腎、肝等重要臟器功能障礙或衰竭者；合并惡性腫瘤疾病者；合并冠心病、糖尿病或高血壓者；合并感染或其他免疫性疾病者。

1.2 一般資料

2013年2月-2015年2月我院收治的符合研究標準的81例類風濕關節炎患者作研究組，男42例，女39例；年齡41-76歲，平均(59.53±6.36)歲；依據DAS活動度評分，將1.6-3.2分的27例患者設為低活動度組，3.2-5.1分的26例患者設為中度活動度組，5.1分以上的28例患者設為高活動度組。其中病程≤1年為早期(n=26)，病程>1年為中晚期(n=55)。另選取26例同期健康體檢者作對照組，男14例，女12例；年齡42-74歲，平均(59.48±6.40)歲。各組年齡、性別等臨床資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有研究價值，且本研究經我院倫理協會審核同意。

1.3 方法

于患者晨起時空腹狀態下抽取3.0 ml空腹靜脈血，放入離心機中行離心處理(轉速：3 000 r/min，時長：5 min)，隨后放于-80℃環境下儲存備用；以ELISA法檢測血清中ANGPTL3和ANGPTL4表達水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組研究對象ANGPTL3與ANGPTL4表達水平對比

研究組ANGPTL3、ANGPTL4表達水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組ANGPTL3與ANGPTL4表達水平對比

注：與對照組相比，*P<0.05

2.2 不同活動度類風濕關節炎患者ANGPTL3與ANGPTL4表達水平對比

ANGPTL3與ANGPTL4表達水平隨疾病活動度增加而不斷增高，低活動度組、中度活動度組、高活動度組各指標水平對比差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

2.3 不同類風濕關節炎病程患者ANGPTL3與ANGPTL4表達水平對比

中晚期類風濕關節炎患者血清ANGPTL3與ANGPTL4表達水平均高于早期類風濕關節炎患者，但兩組對比差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表2 不同活動度類風濕關節炎患者ANGPTL3與ANGPTL4表達水平對比

注：與低活動度組相比，*P<0.05；與中活動度組相比，#P<0.05

表3 不同類風濕關節炎病程患者ANGPTL3與ANGPTL4表達水平對比

注：與中晚期組相比，*P<0.05

3 討論

類風濕關節炎是臨床一種常見疾病類型，其主要病理特征為血管翳形成、新生血管形成及滑膜增生等[3]。ANGPTL是一組新型蛋白因子，其結構與血管生成素具有一定相似度，但其不與血管生成素典型受體發生結合，因此其作用機制與血管生成素存在差異性[4]。ANGPTL3在肝臟發育初期便具有一定表達，且能持續至成熟期，而ANGPTL4主要表達于白色脂肪組織，同時在骨骼肌、心臟及肝臟等組織中也有表達[5]。研究中發現，類風濕關節炎患者滑膜組織、滑液及血清中ANGPTL3和ANGPTL4表達水平呈異常增高狀態[4，6]。為進一步分析ANGPTL3和ANGPTL4在類風濕關節炎患者血清中的表達情況及表達意義，本研究對我院類風濕關節炎患者及同期體檢健康者進行了對比分析。

研究結果表明，研究組血清中ANGPTL3和ANGPTL4表達水平明顯高于對照組，且隨疾病活動度增加，ANGPTL3和ANGPTL4表達水平不斷增高，各組對比差異有統計學意義(P<0.05)。此外，中晚期類風濕關節炎患者血清ANGPTL3與ANGPTL4表達水平高于早期類風濕關節炎患者，但兩組對比差異無統計學意義(P>0.05)，ANGPTL3與ANGPTL4表達水平隨病程延長呈增高趨勢，但兩組無明顯差異可能與本研究樣本量選取較少有關。

綜上所述，類風濕關節炎患者血清中ANGPTL3及ANGPTL4表達水平異常增高，且與疾病活動度存在一定相關性，可將其作為類風濕關節炎早期診斷的新型指標。

[1]武清超,劉秀梅,姚奇岑,等.血管生成素相關蛋白-2及其在類風濕關節炎中的研究進展[J].中國臨床研究,2015,28(09):1240.

[2]黃嫻倩,陳 勇,陳立斌,等.類風濕關節炎患者血清血管內皮生長因子血管生成素-1和2的檢測及其與關節滑膜病變的相關性研究[J].中華風濕病學雜志,2012,16(10):1420.

[3]Ishchenko A,Lories RJ.Safety and Efficacy of Biological Disease-Modifying Antirheumatic Drugs in Older Rheumatoid Arthritis Patients:Staying the Distance [J].Drugs Aging,2016,33(6):387.

[4]Romeo S,Yin W,Kozlitina J,et al.Rare loss-of-function mutations in ANGPTL family members contribute to plasma triglyceride levels in humans [J].J Clin Invest,2009,119(1):70.

[5]聶華翎,鄭 毅.類風濕關節炎患者血清血管生成素樣蛋白3血管生成素樣蛋白4水平及臨床意義[J].中華風濕病學雜志,2016,20(02):112.

[6]董文娟,郭亞春,宋鴻儒.穿山龍總皂苷對膠原誘導關節炎大鼠滑膜血管內皮生長因子、血管生成素-2及受體Tie-2表達的影響[J].中國藥學雜志,2013,48(02):101.

1007-4287(2016)10-1740-02

2015-10-15)