糞菌移植那些事

文·馮琴（上海中醫藥大學附屬曙光醫院，上海中醫藥大學肝病研究所副研究員）

糞菌移植那些事

文·馮琴（上海中醫藥大學附屬曙光醫院，上海中醫藥大學肝病研究所副研究員）

糞菌移植，聽起來是否很“重口味”？對，就是這光看名字就覺得惡心的療法，近幾年火了。2013年，糞菌移植首次被寫入美國醫學指南，用于復發性難辨梭狀芽孢桿菌感染。加拿大科學家將糞菌裝入膠囊，用來治療艱難梭狀芽孢桿菌感染，被《時代》雜志評為2013年十大醫學突破之一。糞菌移植以其奇特的方法和療效而成為二十一世紀消化病學的一道風景，引起了廣泛的關注。

糞菌移植是咋回事？

顧名思義，糞菌移植就是把經過處理的健康人的糞菌液，灌到患者腸道內以治療疾病。

在現代醫學里，糞菌移植的故事可追溯到1958年。那時，一種名叫偽膜性腸炎的消化道疾病死亡率高達75%。美國科羅拉多大學醫學院外科醫生Ben Eiseman，對4名患有嚴重偽膜性腸炎（又叫“難辨梭狀芽胞桿菌性腸炎”）的患者，采用了抗生素、氫化可的松、益生菌等治療手段，但患者仍腹瀉嚴重，甚至出現休克。無奈之下，醫生最終和患者及家屬商議，用患者家屬的大便制成糞水對患者進行灌腸。結果，其中3名患者在幾天之內奇跡般地康復出院，另一名患者在住院期間則死于與腸道感染無關的其他疾病。

實際上，將糞菌移植的理念用于人疾病治療的依據至少可向前推1700年的中國。東晉時期（公元300～400年）的葛洪，在其所著《肘后備急方》中，記載了當時用糞清治療食物中毒和嚴重腹瀉，“絞糞汁，飲數合至一二升，謂之黃龍湯，陳久者佳”，還記載了用動物糞菌治療疾病，如“驢矢，絞取汁五六合，及熱頓服，立定”。16世紀，中國明代李時珍在《本草綱目》中記載了口服糞水治療嚴重腹瀉、發熱、嘔吐和便秘等疾病。

糞菌移植目前在澳大利亞、美國，歐洲的一些國家和地區已有數千例治愈患者。2013年4月，美國Surawicz教授的合作組將糞菌移植首次寫入臨床指南，隨后美國食品和藥物管理局將糞菌移植納入觀察性新藥監管，糞菌移植從“民間偏方”演變成“正規療法”；2013年5月，美國FDA將糞菌移植納入觀察性新藥監管；2013年8月，美國梅奧診所專家發表論文呼吁將糞菌移植推向主流！

為啥能治病？

在人體腸道內寄生著大約1000多種100萬億個細菌，經過漫長的進化，它們與人類達到美妙的共生共存，和平共處狀態，它們叫“腸道菌群”。腸道菌群就像移民一樣，與人體有著難舍難分的關系，它們甚至被當成人體的一個“器官”，并不僅僅是人體養著的一群寄生者而已。

近10年來，由于高通量基因測序技術的出現給科學家提供了得力“武器”，人類“攻入”了腸道菌群這一新的科學領地。大家忽然發現，原來總重量高達1.5千克的腸道菌群，在人體中發揮了巨大作用，與肥胖、腸道疾病乃至精神疾病都有著隱秘而密切的聯系。

在認識到腸道菌群與機體健康的重要關系后，人們開始思考調控腸道菌群的方法。通過配方營養、益生菌和藥物調節菌群預防減輕疾病的報道更是如雨后春筍，層出不窮，糞菌移植更是其中一枚“重磅炸彈”。顯然，糞菌移植是一種快速改變腸道菌群最最直接的方法和途徑。

簡單講是這樣：正常情況下，人體腸道內的有益細菌會維持一個動態平衡，抑制致病菌的增殖。如果這個平衡遭到嚴重破壞（比如腸道艱難梭菌感染），患者自身的菌群可能會永久失去恢復平衡的能力。此時如果采集健康者的便樣，稀釋后注入患者的結腸，讓注入的大便中的有益細菌掌控局勢，在患者腸道安營扎寨，那么被破壞的平衡或許會恢復，患者也將痊愈。

中國工程院院士、美國醫學科學院院士樊代明說，“更加準確的說法糞菌移植應該是腸道微生態的重新‘整合’”。

目前主要治療什么病？

在歐美國家，糞菌移植目前主要運用于前面所提到的“偽膜性腸炎”。 美國每年有1.4萬人因感染偽膜性腸炎死亡。這是一種在危重癥、手術后、老年慢性病患者，尤其在長期大劑量使用抗生素治療后突發的腹瀉，起初被認為是腸道菌群失調所致。到20世紀70年代才搞清楚是腸道菌群失調后，難辨梭狀芽胞桿菌的瘋狂繁殖直接導致偽膜性腸炎，該病因此被稱為“難辨梭狀芽胞桿菌性腸炎”。不僅“難辨”，更難治，有時連王牌抗生素萬古霉素都沒效。既然如此，以菌治菌，重建腸道菌群微生態就是自然的靈感。移植健康人糞菌中的腸道菌群是目前最理想的治療方法。目前已有的大便移植案例，治愈率達到驚人的90%以上。在艱難梭菌感染越來越難治的局面下，這對患者來講是極大的福音。

其他疾病也能治？

隨著糞菌移植的臨床研究日趨增多，糞菌移植還可應用于如腸易激綜合征、炎癥性腸、便秘，以及其他非胃腸道疾病，如肝性腦病、代謝綜合征和自身免疫性疾病等，但對這些疾病的療效以及作用機制仍有待進一步明確。

2009年 9月的歐盟糖尿病研討會上，荷蘭研究人員的臨床治療試驗驗證了糞菌移植是否對代謝病有幫助，微生物菌群失調是否容易導致糖尿病。他們發現18例有代謝病的病人，在給他們灌輸來自瘦的、健康捐贈人的糞菌后，使用胰島素治療非常有效，而且降低了血脂。有關腸道菌群與機體代謝平衡方面有一個新觀點：2型糖尿病和肥胖與高脂飲食所激發的機體輕度炎癥反應密切相關。然而研究發現，作為一種細菌性因素，腸道菌群中革蘭氏陰性桿菌產生的脂多糖是高脂飲食誘發機體出現肥胖癥、糖尿病和炎癥反應的前提條件。因此，糞菌移植或許可用于臨床上輔助治療肥胖癥、糖尿病和減輕腸道炎性反應。

臨床工作者偶爾也用來治療其它的疾病，例如慢性疲勞綜合征、痤瘡和多發性硬化癥，經驗證明一些移植病例的繼發癥狀有所好轉。新南威爾士州消化道研究中心實施了一項臨床實驗，使用抗生素治療18 例帕金森患者的難辨梭菌，觀察到患者出現便秘，之后采用了糞菌移植替代療法，結果除未發生便秘外，神經病學癥狀也得到了顯著改善。

找誰來捐獻？

要移植糞菌，那就需要原料來源——糞便。這糞便也并不是隨便一個人的糞便就可以，也并不是可以簡單提供——需要沒有任何疾病，飲食生活都很健康的一個人。為了分離一份優質的不含病菌的糞菌群，對捐糞者的要求很高。完成國內首例糞菌移植手術的南醫大二附院張發明醫生說可以優選小孩或者年輕人或者伴侶，至少近3～6個月內沒有發生腹瀉、沒有使用過抗生素，而且必須沒有傳染病和胃腸道疾病。另外，還有其它多項限制條件要醫生來判斷。

有副作用及不良反應嗎？

在目前使用糞菌移植的文獻報道中，還沒有提到任何副作用。

中國現狀如何？

標準化糞菌移植也已經落戶中國，開始造福于中國患者。在中國內地，近兩年有10多家醫院開展了糞菌移植，保守估計，正在計劃開展的有近30家。國內主要用來治療感染性腹瀉、炎癥性腸病、便秘等胃腸道病癥。

未來會怎樣？

“利用人的糞菌來治病，將是未來醫學研究的一個重要方向”。院士樊代明在2014腸病與糞菌移植學術會議上這樣判斷。

不過雖然很火，但這項技術目前并未推廣，即使走在研究前列的醫生，也不得不承認目前糞菌移植的普及還是面臨著很多挑戰。細菌的概念才出來一百多年，一千多種細菌之間和他們與宿主之間相互作用機制，人類還知之甚少。現在還不知道到底哪些病人合適，哪些不合適，一切還在探索中。

目前還沒有進行過相關的可控研究，無法防止糞菌移植可能傳播難以發現的疾病，像病毒、致病菌、寄生蟲等；另外，糞菌不是市場銷售的生物制品，操作程序沒有得到統一的規定，應用劑量也沒有文獻具體報告；此外，由于篩選健康捐獻者的程序復雜，要像檢查器官移植捐贈者一樣進行檢查，成本較高。當然還有一個最大的挑戰在于，這項技術無論對患者還是醫生來說都太令人反胃了。

糞菌移植逐漸被主流醫學界接受，不過該領域的先驅者表示，還需要對它進行更加科學的研究。