脂肪肝患者的疾病檢測新手段——血管內皮功能

文·　范曉棠（新疆醫科大學第一附屬醫院肝病科）

脂肪肝患者的疾病檢測新手段——血管內皮功能

文·范曉棠（新疆醫科大學第一附屬醫院肝病科）

非酒精性脂肪肝的不良后果首先是心腦血管疾病，其次是腫瘤，再次就是肝硬化及肝癌。脂肪肝出現之后的5年內，原發性高血壓合并2型糖尿病等心腦血管疾患高危因素開始出現。因此，在脂肪肝階段的干預，對有效阻斷2型糖尿病和原發性高血壓都具有現實的意義。然而，準確的檢測到脂肪肝階段的干預結點，目前還有很多未知的領域需要臨床醫學家們的探索。而內皮功能檢測領域的新技術，則為非酒精性脂肪肝節段篩檢高危動脈粥樣硬化人群提供了一條途徑。

人體循環系統是一個整體，無論心血管疾病還是外周血管疾病，共同特征是血管內皮功能障礙。卒中、心肌梗死、缺血性腎病和間歇性跛行等具有共同的病理基礎和惡化通路，即血管內皮功能障礙。

血管內皮功能障礙目前已被證明與諸多疾病的發生發展有著密切的關系，許多疾病的早期均有血管內皮功能失調的表現。內皮功能障礙是動脈粥樣硬化的始動因素和中心環節，是動脈硬化向嚴重心血管終點事件進展的重要推手。有研究顯示冠狀動脈急性缺血發作與冠狀動脈狹窄程度相關性差，而與冠狀動脈內皮細胞功能障礙關系密切。尸檢證明急性冠脈綜合征的發生并非與粥樣斑塊的大小成正比，而與斑塊的不穩定性成正相關。而斑塊的不穩定性又取決于血管內皮細胞的功能。因此，血管內皮細胞在冠心病的發生發展中具有重要的作用，而對內皮功能的檢測也顯得尤為重要。

人體循環系統由心臟和血管構成，血管內皮系統是人體最大的功能器官之一，一名成年男性的血管內皮總面積高達近1000平方米，相當于半個足球場。

1886年首次提出血管內皮的概念，現已證明血管內皮是十分活躍的多功能內分泌器官，其合成分泌多種舒縮血管因子、生長因子、炎性介質與細胞因子，參與血管舒張收縮、生長、凝血與纖溶、炎癥與免疫反應、骨骼造血等多種功能調節。

多種理化因素，如尼古丁、各種運動興奮劑、甚至神經異常調控信號均可使內皮功能受損發生障礙，達到一定程度可致急性內皮功能損傷，甚至引發內皮功能休克而猝死。另一方面，若同型半胱氨酸、自由基、糖基化終產物等物質水平長期異常，可致慢性內皮功能障礙而引發多種重要疾病，如誘發動脈粥樣硬化，并全程參與其后續的斑塊破裂、脫落、血栓形成等嚴重心血管事件的發生發展。

血管內皮功能障礙目前已被證明與諸多疾病或其診斷標志物存在著多種密切的聯系：C-反應蛋白（CRP）是一種與多種疾病相關的重要標記蛋白，已有文獻指出血管內皮功能障礙與C-反應蛋白（CRP）水平相關，顯示血管內皮功能障礙參與了動脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征等CRP水平異常疾病的過程；2008年發表在“Circulation”上的研究結果指出血管內皮功能指數RHI與多種心血管危險因素之間存在明顯的負相關；2010年的一項多變量分析發現內皮功能障礙是未來發生心腦血管不良事件的獨立危險因素；2011年在“Hypertension”發表的結果也指出RHI指數異常與糖尿病、吸煙和降脂藥物存在關聯等。

目前，國際上包括Framingham心臟研究中心及Mayo診所在內的眾多權威機構早已開始廣泛應用血管內皮功能指數RHI對眾多疾病進行血管內皮功能方面的診療及研究工作，所涉及領域涵蓋心血管疾病、糖尿病、腎病、非傳染性肝病等多學科、多病種。上述結論均有力地證明了內皮功能檢測已在多種疾病的診斷、治療中扮演了極其重要的角色。

但在我國，對血管內皮功能的認知及檢測應用已遠落后于國際步伐，這可能與我國醫療行業內對于“血管內皮功能”概念的重視程度普遍較低、以及受傳統檢測方法局限性的影響有關。隨著醫學領域科技的進步與發展，轉變并更新我們對血管內皮功能檢測手段的認知十分必要。本共識參考國際上應用Endo-PAT無創血管內皮功能檢測儀來檢測血管內皮功能的最新研究成果，就血管內皮功能的概念、Endo-PAT檢測儀的作用機制和臨床應用等方面進行充分的討論，提高臨床醫師對血管內皮功能檢測工作的重視程度，并充分重視對血管內皮功能障礙的篩查和干預，推動對內皮功能檢測的規范化管理，以降低高危患者心血管疾病的發生、發展，改善心血管預后。

因此，預防和干預血管內皮相關的嚴重后果應先從準確檢測、及時糾正血管內皮的功能入手，篩檢血管內皮功能異常人群，高效準確識別潛在高危個體。這是降低各種嚴重心血管不良事件和改善患者遠期預后的根本措施。

以往檢測內皮功能的“金標準”——冠狀動脈內注射乙酰膽堿造影的方法雖準確直觀，但有創、成本高、技術繁瑣，不適宜作為臨床檢測的常規手段。澳德亨無創血管內皮診斷技術系統是當下國際上廣泛認可的檢測手段，Mayo診所曾對澳德亨EndoPAT與冠狀動脈乙酰膽堿注入造影兩種方法進行專項研究，結果證實其檢測結果準確可靠。2011年北大人民醫院心臟中心使用該套系統進行多項研究，如健康慢性吸煙者吸煙后血管內皮功能急性改變，研究選定50名長期吸煙健康男性，吸完煙數分鐘后立即檢測內皮功能，發現RHI顯著下降，提示內皮功能急性受損，與國外同類研究結果相符。使用過程中感受到該檢測設備操作方便快捷、自動化程度較高，檢測具有較強的準確性和可重復性，且費用不高，適宜臨床作為常規檢測。

綜上所述，鑒于傳統高危因素對臨床診斷、預測作用的局限性，血管內皮功能紊亂是導致人體多種疾病發生發展的關鍵機制，通過干預內皮功能治療疾病以及通過分析群體血管內皮水平認識疾病，是當前我國臨床及科研機構應大力發展和開拓的領域。