氟尿嘧啶聯合奈達鉑化療在晚期食管癌治療中的臨床研究

趙春磊，王娟

1.新疆生產建設兵團第六師醫院消化內科，新疆五家渠831300；2.新疆生產建設兵團第六師醫院感染科，新疆五家渠831300

氟尿嘧啶聯合奈達鉑化療在晚期食管癌治療中的臨床研究

趙春磊1，王娟2

1.新疆生產建設兵團第六師醫院消化內科，新疆五家渠831300；2.新疆生產建設兵團第六師醫院感染科，新疆五家渠831300

目的對晚期食管癌治療中奈達鉑（NDP）聯合氟尿嘧啶（5-Fu）的臨床治療效果進行觀察與有效性探討。方法選取2013年11月—2015年11月從新疆生產建設兵團第六師醫院收治的初治、Ⅲ～Ⅳ期晚期食管癌、無手術指征、體能狀態評分為0～2分、預計生存期≥3個月的病例中隨機選取患者共46例，其中男24例，女22例。采用隨機數字表法將患者隨機分為對照組與實驗組，每組患者23例。其中對照組采用順鉑（DDP）聯合5-Fu治療，實驗組采用NDP聯合5-Fu治療。按照RECIST標準和WHO不良反應分級標準，評價療效及不良反應。利用SPSS 17.0統計學軟件對兩組患者的臨床效果與不良反應進行對比性分析。結果經過3個月時間的治療，實驗組患者的DCR為95.6%，而對照組患者的DCR為73.9%，實驗組患者的RR為78.3%，對照組患者的RR為39.1%，實驗組患者的不良反應發生率為26.0%，而對照組患者的不良反應發生率為69.6%，兩組研究結果分析表明差異有統計學意義（P＜0.05）。結論奈達鉑聯合氟尿嘧啶治療食管癌臨床效果顯著，不良反應發生率較低，極大程度上避免了劇烈血液學毒性及胃腸道反應的發生。

晚期食管癌；奈達鉑；氟尿嘧啶；聯合治療；不良反應

食管癌是一種惡性腫瘤，主要病變發生在食管鱗狀上皮，其臨床特征主要是進行性下咽困難［1］。在我國，食管癌的發病率和死亡率較高約占16.72萬［2］。食管癌的病變部位在各地報告中均有不同，以中段居多，主要向食管壁內擴散，直接浸潤鄰近器官，淋巴轉移、血行轉移等［3-4］。因此，該院加強對奈達鉑聯合氟尿嘧啶治療食管癌的臨床效果的研究以期在此熱點中有所進展。該研究選取患者從2013年12月—2015年12月收治的食管癌患者46例為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院從2013年12月—2015年12月內收治的食管癌患者（晚期）共46例，已應用影像學手段和病理檢驗被診斷為食管癌，并且全部患者都因為穿線轉移現象、手術后反復發作、心肺功能較差、腫瘤生長位置特殊等原因不能接受手術治療。且在治療前均進行肝腎功、血尿常規、心電等檢查，結果無異常，本月中沒進行放化療治療。按照數字表的形式將這些患者隨機劃分成對照組與實驗組。

對照組共23例，其中男12例，女11例，年齡39～74歲，平均年齡（57±12.2）歲，腺癌1例，鱗癌9例；這其中出現腦轉移2例，肝轉移2例，腹腔、縱隔和鎖骨上淋巴結轉移3例，發生多發轉移2例，肺部轉移4例；19例進行一線治療，4例進行二線治療。

實驗組23例，其中男12例，女11例，年齡39～74歲，平均年齡（59±12.6）歲，腺癌1例，鱗癌10例；這其中出現腦轉移1例，肝轉移2例，腹腔、縱隔和鎖骨上淋巴結轉移4例，發生多發轉移2例，肺部轉移3例；19例進行一線治療，4例進行二線治療。兩組患者在年齡、病情等臨床方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究設計及治療方法

于對照組應用順鉑聯合氟尿嘧啶治療，治療方案為：靜脈注射順鉑（注射用順鉑，批號20130621，10 mg，齊魯制藥有限公司，山東，中國）80～100 mg/m2，連續注射3 d，氟尿嘧啶（氟尿嘧啶注射液，批號：1303012，10 mL：0.25 g，天津金耀氨基酸有限公司，天津，中國）靜脈滴注500～750 mg/m2，連續注射5 d。4周重復一周，一個療程為3個周期。

在實驗組患者中應用奈達鉑聯合氟尿嘧啶進行治療，具體方案為：靜脈滴注奈達鉑（注射用奈達鉑，批號20130713，10 mg，齊魯制藥有限公司生產，山東，中國）80～100 mg/m2，第一天注射，氟尿嘧啶靜脈注射劑量為500～750 mg/m2，連續5 d，4周重復一周，一個療程為3個周期。

1.3 治療效果評價

按照2009年1.1版實體瘤治療效果評價標準可分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）和疾病進展（PD），（CR+PR）/總例數×100%為ORR，（CR+PR+SD）/總例數×100%為臨床獲益率。在國際上RECIST和WHO所制定的標準中，患者的所有被檢查出的病灶已消失并且至少保持1個月可認為完全緩解，腫瘤雙徑乘積之和減少50%在WHO標準中認為是部分緩解且至少保持1個月；腫瘤最大單徑之和減少30%且至少保持1個月在RECIST標準中認為是部分緩解。肝腎功、胃腸反應等是WHO的安全性指標。

1.4 統計方法

該研究數據應用SPSS 17.0統計學軟件進行處理，患者的計量資料用均數±標準差（±s）表示，并采用t檢驗，計數資料采用［n（%）］表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床治療效果

奈達鉑與氟尿嘧啶共同治療食管癌的療效觀察，見表1和表2。經過1個療程的臨床治療，實驗組患者的DCR為95.6%，而對照組患者的DCR為73.9%，兩組患者數據對比差異顯著具有統計學意義（P＜0.05）。實驗組患者的RR為78.3%，對照組患者的RR為39.1%，兩組研究結果分析表明差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者的臨床療效［n（%）］

表2 兩組患者的臨床療效［n（%）］

2.2 臨床治療不良反應

在臨床治療與護理過程中，患者治療的副作用主要有胃腸反應、神經炎、手足綜合征和白細胞減少等，對照組患者的副作用發生率明顯高于實驗組，兩組患者數據對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的不良反應發生率［n（%）］

3 討論

根據我國和國際衛生組織的統計的相關資料，全球每年因患食管癌而死亡的患者至少為31萬，我國所占比例遠高于50%。且食管癌患者的5年生存率低于21%，多數患者在醫院確診時既已為食管癌的中后期階段，手術已經無法將病灶切除，臨床預后效果較差［5］。晚期食道癌患者的治療主要采取姑息治療和輔助治療的手段，并以放化療為主要治療方法［6］。食管癌屬于高發消化道惡性腫瘤，其細胞增殖周期約為1周，比正常的食管上皮細胞生長緩慢［7］。細胞倍增時間理論計算為10 d左右，所以增生的細胞數量很少，非增生細胞數量居多［8］。目前治療食管癌的化藥種類繁多，而治療效果較好的藥物較少。以下藥物較為常用：長春花堿酰胺、環已亞硝脲、阿霉素、5-氟尿嘧啶、絲裂霉素、順氯氨鉑等，使用一種藥物進行化療的緩解效率為16%～21%，時間約為1～4個月［9］。

在該研究中作為對照組的化療方案采用了氟尿嘧啶與順鉑聯合治療，該方案的總有效率基本可達25%～50%，但其不良反應也比較明顯，時常會引起較為強烈的胃腸道反應，因此這一化療方案的應用十分受限。奈達鉑是順鉑有效的替代藥，劉麗琴等［9］已經證明了奈達鉑對患者體內的實體瘤具有較強的殺傷效果，也可以對順鉑耐受的腫瘤細胞有一定抑制作用。該研究中兩者聯合臨床療效較好與其他學者研究結果基本一致［10］，該研究較為細致且研究時間較長，研究對象經過3個月時間的治療，實驗組患者的DCR為95.6%，而對照組患者的DCR為73.9%，實驗組患者的RR為78.3%，對照組患者的RR為39.1%，實驗組患者的不良反應發生率為26%，而對照組患者的不良反應發生率為69.6%，兩組研究結果分析表明差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，奈達鉑聯合氟尿嘧啶治療食管癌臨床效果顯著，不良反應發生率較低，極大程度上避免了劇烈血液學毒性及胃腸道反應的發生，因此二者組合在食管癌治療方面具有很大優勢。

［1］Shen ZT，Wu XH，Li月.Nedaplatin concurrent with threedimensional conformal radiotherapy for treatment of locally advanced esophageal carcinoma［J］.World J Gastroenterol，2013，19（48）：9447-9452.

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Combination Chemotherapy with Nedaplatin（NDP）and 5-FU for Advanced Esophagus Cancer

ZHAO Chun-lei1，WANG Juan2
1.Department of internal medicine，Xinjiang production and Construction Corps Sixth Division Hospital，Wujiaqu Xinjiang 831300 China；2.Department of infection，Xinjiang production and Construction Corps Sixth Division Hospital，Wujiaqu，Xinjiang，831300 China

Objective To observe the efficacy and safety of chemotherapy regimens nedaplatin combined with 5-FU. Methods A total of 46 newly-diagnosed from Derember 2013 to December 2015，stageⅢc/Ⅳadvanced esophagus cancer patients（no surgical indication，ECOG performance scores 0-2 and expected survival time≥3 months）were recruited from Xinjiang production and Construction Corps Sixth Division Hospital.The number of male patients was 24 and female was 22.The patients were randomly divided into two groups.One was study group in which the patients received NDP plus 5-Fu regimen.The other was control group received DDP plus 5-Fu regimen.Each group had 23 patients and each patient went through 3 months treatment.According to RECIST Standard and WHO ADR（adverse drug reaction）grading system，we evaluated the curative effect weight changes.Apply SPSS 17.0 software to analyze the comparison between two groups. Results After 3 months treatment，DCR of study group is 95.6%and control group is 73.9%，RR of study group is 78.3% and control group is 39.1%，ADR of study group is 26.0%and control group is 69.6%.Conclusion NDP plus 5-Fu regimen in the treatment of esophagus cancer，can reduce ADRs and on the other hand can improve clinical symptoms.In summary，it had significant value in clinical application and research.

Esophagus cancer；Nai Dabo；5-FU；Treatment outcome；Adverse reactions

R735.1

A

2096-1782（2016）03-0008-04

2016-01-28）

趙春磊（1980.5-），男，俄羅斯族，本科，新疆五家渠人，主治醫師，研究方向：消化內科。