運(yùn)動(dòng)對(duì)改善脂肪肝的效果及對(duì)FFA 的影響①

趙春霞，李梅秀

(佳木斯大學(xué)校醫(yī)院， 黑龍江 佳木斯 154007)

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運(yùn)動(dòng)對(duì)改善脂肪肝的效果及對(duì)FFA 的影響①

趙春霞，李梅秀

(佳木斯大學(xué)校醫(yī)院， 黑龍江 佳木斯 154007)

目的：探討運(yùn)動(dòng)對(duì)改善脂肪肝的效果及對(duì)FFA 的影響。方法：運(yùn)用高脂飲食誘導(dǎo)非酒精脂肪肝模型，利用跑臺(tái)實(shí)驗(yàn)觀察運(yùn)動(dòng)對(duì)脂肪肝的改善和對(duì)血清FFA的影響。結(jié)果：成功制造脂肪肝模型，脂肪肝運(yùn)動(dòng)組肝細(xì)胞脂肪變性明顯減輕，血清FFA明顯降低。結(jié)論：高脂飲食導(dǎo)致大鼠肥胖，長期運(yùn)動(dòng)可減輕大鼠肝細(xì)胞脂肪變性,使血清中FFA的濃度降低。

運(yùn)動(dòng) ；脂肪肝；FFA

隨著經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，人們的生活水平不斷得到了不斷提高，隨之而來的是肥胖的人群不斷增多，而肥胖引發(fā)的脂肪肝更呈逐年上升趨勢，對(duì)人們的健康造成了巨大威脅。而通過耐力運(yùn)動(dòng)可以促進(jìn)肥胖人群的脂肪分解，體重減輕，帶領(lǐng)肥胖人群走向正確的健康之路。脂肪肝是由多種原因引起的肝臟脂肪代謝功能發(fā)生障礙,導(dǎo)致脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)過多堆積，而出現(xiàn)的一種病癥[1]。根據(jù)有無過量飲酒史，將脂肪肝分為酒精性脂肪肝(Alcoholic Fatty Liver Disease,AFLD)和非酒精性脂肪肝(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)[2]。一些研究表明，肥胖與脂肪肝的關(guān)系比酒精與脂肪肝的關(guān)系更為密切[3]。血清中的游離脂肪酸(free fatty acid，F(xiàn)FA)，是中性脂肪分解而成的一種物質(zhì)。它的濃度和內(nèi)分泌功能、糖代謝、脂類代謝等許多因素有關(guān)。每當(dāng)肌肉活動(dòng)所需的能源—肝醣耗盡時(shí)，機(jī)體內(nèi)的脂肪組織就會(huì)分解一些中性脂肪，把它轉(zhuǎn)變成游離脂肪酸來充當(dāng)能源。所以，體內(nèi)的游離脂肪酸是維持機(jī)體持久活動(dòng)的重要物質(zhì)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組

實(shí)驗(yàn)所需的大鼠由佳木斯大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。取30只Wistar大鼠，隨機(jī)分組。(1)正常對(duì)照組：取10只給予普通飼料喂養(yǎng)。其余給予高脂飼料(普通飼料+1%膽固醇+ 14%豬油)進(jìn)行喂養(yǎng)，復(fù)制脂肪肝模型，模型成功再分組。(2)脂肪肝模型組：取10只給予高脂飼料喂養(yǎng)。(3)脂肪肝運(yùn)動(dòng)組：給予高脂飼料喂養(yǎng)+運(yùn)動(dòng)。

1.2 大鼠脂肪肝模型的建立

在實(shí)驗(yàn)大鼠飼養(yǎng)8周后，隨機(jī)取(2)組和(3)中的大鼠各一只，將其斷頭處死。取肝臟進(jìn)行HE染色證實(shí)脂肪肝的形成。HE染色具體步驟：取大鼠肝組織，戊二醛鋨酸固定后，用石蠟進(jìn)行包埋,然后切片,進(jìn)行蘇木精、0.5%伊紅染色,在常規(guī)脫水后，用中性樹膠封固。最后在光鏡下觀察肝細(xì)胞肝脂肪變性程度， 判斷標(biāo)準(zhǔn)按照脂肪變細(xì)胞占肝細(xì)胞總數(shù)的百分比進(jìn)行肝臟脂肪變程度分級(jí)。脂肪肝的組織病理學(xué)判定方法：參見2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》,推薦NAFLD的病理學(xué)診斷參照美國國立衛(wèi)生研究院 NASH 臨床研究網(wǎng)病理工作組指南。常規(guī)進(jìn)行 大鼠肝組織NAFLD 活動(dòng)度積分(NAFLD activity score,NAS)的評(píng)定。NAS積分(0～8分):(1)肝細(xì)胞脂肪變：0分，肝細(xì)胞脂肪變:(<5%);1分，肝細(xì)胞脂肪變(5%～33%);2分，肝細(xì)胞脂肪變(34%～66%);3分，肝細(xì)胞脂肪變(>66%)。(2)肝小葉內(nèi)炎癥病灶(20倍鏡計(jì)數(shù)):0分(無炎癥病灶);1分(<2個(gè)(炎癥病灶);2分(2～4個(gè)(炎癥病灶);3分(>4個(gè)(炎癥病灶)。(3)肝細(xì)胞氣球樣變:0分,無;1分,少見;2分,多見。

1.3 運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)

大鼠專用電動(dòng)跑臺(tái),坡度5°,速度15.2m/min,相當(dāng)(64±4.5)%VO2max強(qiáng)度,并施予電擊驅(qū)趕。每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間為40～60min,每天1次,連續(xù)8周。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

在最后一次訓(xùn)練結(jié)束后，將大鼠禁食12h。(1)由內(nèi)眥靜脈處取外周血,靜置30min，離心分離血清。用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測外周血清中FFA的濃度。(2)然后全部斷頭處死，取肝組織，HE染色檢測肝組織中脂肪變細(xì)胞的數(shù)目，并計(jì)算百分率。

2 結(jié)果

高脂飼料喂養(yǎng)大鼠8周后，成功建立非酒精性脂肪肝模型。高脂飼料喂養(yǎng)大鼠16周后，脂肪肝模型組血清FFA濃度比正常對(duì)照組明顯升高，脂肪肝運(yùn)動(dòng)組比脂肪肝模型組明顯降低，差異具有顯著性(P<0.01)。脂肪肝模型組肝細(xì)胞中脂肪變百分率比正常對(duì)照組明顯升高，脂肪肝運(yùn)動(dòng)組比脂肪肝模型組明顯降低，差異具有顯著性(P<0.01)。見表1。

表1 肝細(xì)胞脂肪變的百分率和脂肪肝大鼠血清中FFA的變化

*與正常對(duì)照組比較，P<0.01；#與脂肪肝模型組比較，P<0.01。

3 討論

成功建立非酒精性脂肪肝模型。在眾多的誘導(dǎo)大鼠脂肪肝模型的方法中，高脂飲食誘導(dǎo)是最簡單、最容易操作和成功率最高的方法，它誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝模型和臨床肥胖或高脂血癥引起的脂肪肝模型非常相近。因此,高脂飼料飲食復(fù)制非酒精性脂肪肝動(dòng)物模型被廣泛應(yīng)用[4],這種造模方法容易操作、價(jià)格低廉、死亡率低。一般在高脂飲食8周以后就可達(dá)到中、重度肝臟脂肪變標(biāo)準(zhǔn),成功率可達(dá)100%。經(jīng)過8周的跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)，大鼠的體重明顯降低，脂肪肝的程度有所減輕。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，持續(xù)的耐力運(yùn)動(dòng)可以減輕體重、降低血糖和血脂、改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)[5～7]“蘇全生等[7]在對(duì)單純性肥胖大鼠給與用藥和運(yùn)動(dòng)干預(yù)的研究中表明,長期持久的耐力運(yùn)動(dòng)可以降低肥胖大鼠的體重、減少脂肪堆積、Lee’S指數(shù)，還能明顯降低血脂各項(xiàng)指標(biāo)”。經(jīng)過8周的跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)，大鼠血清FFA濃度明顯降低。血清中FFA濃度是體內(nèi)脂肪分解的結(jié)果，也是肌肉、心臟、肝臟和其它組織之間脂肪氧化平衡的結(jié)果，因此,脂肪分解能夠顯著調(diào)解血清中FFA水平，而脂肪分解能力的降低可以直接導(dǎo)致脂肪在肝組織的堆積。一些其他的研究結(jié)果也表明，肥胖持續(xù)的時(shí)間越長，肝臟脂肪堆積程度越嚴(yán)重。堅(jiān)持長期的有氧運(yùn)動(dòng)鍛煉能使人體的靜息代謝率明顯提高，耗能增加，血脂中甘油三酯含量下降 45%左右，從而減少機(jī)體脂肪[8],這對(duì)減輕高脂血癥，改善脂肪肝程度有著積極作用。

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佳木斯大學(xué)科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目，編號(hào)：S2014-032。

趙春霞(1973～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，主管技師。

李梅秀(1965～)女，黑龍江佳木斯人，在讀博士研究生，教授，碩士研究生導(dǎo)師。E-mail:jmszhaochunxia@163.com。

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