維生素B6對圍生期心肌病患者療效及相關指標的影響Δ

張興平，王正中（1.重慶市第三人民醫院，重慶 400014；.重慶市黔江中心醫院，重慶 409000）

·基本藥物應用·

維生素B6對圍生期心肌病患者療效及相關指標的影響Δ

張興平1＊，王正中2（1.重慶市第三人民醫院，重慶 400014；2.重慶市黔江中心醫院，重慶 409000）

目的：探討維生素B6對圍生期心肌?。≒PCM）患者療效及相關指標的影響。方法：64例PPCM患者隨機分為對照組（32例）和觀察組（32例）。對照組患者給予利尿藥、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥、β受體阻滯藥、洋地黃、低分子肝素等常規治療。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予維生素B6片50 mg，口服，每日2次。兩組療程均為2周。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后血清泌乳素（PRL）、血漿腦鈉肽（BNP）、左心室舒張末期內徑（LVEDD），回奶發生情況及不良反應發生情況。結果：兩組患者總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療前，兩組患者PRL、BNP、LVEDD比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者PRL、BNP、LVEDD均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者回奶發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間均未見嚴重不良反應發生。結論：在常規治療的基礎上，維生素B6治療PPCM的療效和安全性與常規治療相當，雖然在降低PRL水平方面優于常規治療，但回奶發生率較高。

維生素B6；圍生期心肌病；泌乳素；療效；安全性

圍生期心肌?。≒eripartum cardiomyopath，PPCM）是一種特殊類型的心肌病，可直接影響母嬰生命安全，病死率可高達16%［1］。馬來西亞一項長達10年的研究發現，PPCM的病死率為8.3%［2］。PPCM發病機制至今未明，病毒性心肌炎、氧化應激、催乳素代謝產物的毒性、免疫異常、血流動力學急劇改變等可能是其致病因素［3］。目前，臨床缺乏對該病的特異性治療方案，常采用傳統的常規抗心力衰竭和必要時抗凝等對癥治療［4］。近年來有研究發現，PPCM的發生與高泌乳素（Prolactin，PRL）水平有關［5］，維生素B6可抑制產后PRL的分泌［6］。為此，在本研究中筆者探討了維生素B6對PPCM患者療效及相關指標的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2010年3月－2015年3月重慶市黔江中心醫院住院治療的64例PPCM患者，年齡21～42歲，平均（29.9±4.1）歲；初產婦25例，經產婦39例；按美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級為Ⅱ級23例，Ⅲ級36例，Ⅳ級5例。將所有患者按隨機數字表法分為對照組（32例）和觀察組（32例）。對照組患者年齡21～40歲，平均（29.1±5.1）歲；孕次（2.0±0.8）次；NYHA心功能分級為Ⅱ級13例，Ⅲ級17例，Ⅳ級2例；初產婦14例，經產婦18例。觀察組患者年齡23～42歲，平均（30.7± 4.5）歲；孕次（2.2±0.9）次；NYHA心功能分級為Ⅱ級10例，Ⅲ級19例，Ⅳ級3例；初產婦11例，經產婦21例。兩組患者年齡、孕次、NYHA心功能分級等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經黔江中心醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①既往無心臟病史；②心力衰竭癥狀發生在妊娠末期或產后5個月內；③超聲心動圖提示左心室擴大。排除標準：合并其他可明確導致心力衰竭的疾病，包括妊娠高血壓綜合征、嚴重貧血、甲狀腺功能亢進等。

1.3 治療方法

對照組患者給予利尿藥、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥、β受體阻滯藥、洋地黃、低分子肝素等常規治療。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予維生素B6片（華中藥業股份有限公司，規格：10 mg/片，批準文號：國藥準字H4202013）50 mg，口服，每日2次。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前后PRL、血漿腦鈉肽（BNP）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）水平，回奶發生情況及不良反應發生情況。

1.5 療效判定標準

顯效：NYHA心功能改善2級或恢復至Ⅰ級；有效：NYHA心功能改善1級；無效：NYHA心功能無改善或惡化?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 16.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PRL、BNP、LVEDD比較

治療前，兩組患者PRL、BNP、LVEDD比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者PRL、BNP、LVEDD均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后PRL、BNP、LVEDD比較（±s）Tab 1 Comparison of PRL，BNP，and LVEDD between 2 groups before and after treatment（±s）

表1 兩組患者治療前后PRL、BNP、LVEDD比較（±s）Tab 1 Comparison of PRL，BNP，and LVEDD between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05，與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

指標PRL，μg/L BNP，pg/ml觀察組（n=32）483.5±167.3 289.7±68.4＊#3 852.9±1 240.2 447.6±160.2＊#64.6±8.2 55.3±7.2＊#LVEDD，mm時段治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=32）456.1±185.4 336.9±78.9＊3 043.5±1 567.5 725.3±255.4＊66.7±6.8 59.4±8.5＊

2.2 兩組患者臨床療效比較

兩組患者總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups［case（%）］

2.3 兩組患者回奶發生率比較

對照組有18例患者出現回奶（發生率為56.3%），觀察組有29例患者出現回奶（發生率為90.6%），觀察組患者回奶發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應

兩組患者治療期間均未見過敏、神經感覺異常、共濟失調、步態不穩、手足麻木等嚴重不良反應發生。

3 討論

PPCM是指妊娠末期或產后5個月內首次發生的、以累及心肌為主的心肌疾病，其發生率在不同人種、地域間差異較大［7］。據文獻報道，南非人的發病率約為0.1%，海地為0.33%，尼日利亞北部地區可高達1%，尤其以黑色人種發病率最高［8-9］，但西班牙人較低［10］。新加坡一項以亞裔妊娠期婦女為研究對象的回顧性研究顯示，每1 000例出生新生兒中有0.89例妊娠期婦女發生PPCM［11］。雖然國內尚無相關報道，但多次妊娠分娩是發生PPCM的危險因素［12］，且我國PPCM的發病率呈升高趨勢［8］。

近年來有研究發現，氧化應激-組織蛋白酶-D-16KD PRL這一級聯反應在PPCM的發病機制中起著重要作用［5］。Hilfiker-Kleiner D等［13］在采用信號轉導和轉錄激活子3基因敲除雌性大鼠建立PPCM模型時發現，這些大鼠的心肌組織蛋白酶D的表達和活性明顯增加，可通過組織蛋白酶將PRL水解為16KD分子形式而發揮抗血管生成和促進細胞凋亡的作用，最終導致心肌病理性改變，且與PRL的抗血管生成和促凋亡的16KD片段生成密切相關。PPCM患者由于需臥床休息以減輕心臟做功和避免藥物通過乳汁進行母嬰傳遞，均應停止哺乳，甚至需要回奶以防止急性乳腺炎的發生，抑制PRL分泌不但可快速回奶，還可發揮保護心臟的作用。PRL是垂體前葉分泌的一種多肽類激素，其分泌與釋放受下丘腦中泌乳素抑制因子（PIF）和甲狀腺素釋放激素（TRH）的調節，PIF可抑制PRL的分泌，TRH可刺激PRL的分泌，下丘腦的多巴胺可增強PIF釋放，發揮抑制PRL分泌的作用。

維生素B6是一種安全性極高的藥物，在自然界以吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺3種形式存在，三者可相互轉化，口服易吸收。吡哆醇和吡哆胺攝入體內后可直接或間接地轉化為吡哆醛，吡哆醛是氨基酸的轉氨酶、脫氫酶及半胱氨酸脫硫酶的輔酶。維生素B6一方面可促進下丘腦內多巴胺的生成，減少PRL的合成和釋放［14］；另一方面又可增加下丘腦內多巴胺的轉化率，刺激PIF的產生，抑制PRL的分泌，同時又可對抗TRH，減少PRL的分泌［6］。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者PRL均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義。這提示，由于PPCM患者人為終止哺乳，導致PRL水平降低，加用維生素B6增加了PRL的下降幅度。治療后，兩組患者BNP、LVEDD均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義；兩組患者總有效率比較差異無統計學意義。這提示，常規抗心力衰竭和必要時抗凝等傳統治療對于PPCM是有效的，加用維生素B6可進一步改善患者的臨床癥狀。

根據中國國家處方集的推薦，維生素B6可用于妊娠所致的嘔吐，妊娠期和哺乳期婦女均可服用該藥，其推薦劑量為50～100 mg/d，但長期過量服用維生素B6可致嚴重的神經感覺異常、共濟失調、步態不穩、手足麻木等不良反應，且在超量使用（15 g/d以上）時可發生罕見的過敏反應。本研究參考既往已有的關于維生素B6抑制PRL的臨床報道［6，14-15］，給予患者維生素B6片100 mg/d，未有患者出現外周神經病變癥狀和過敏反應。這說明，加用維生素B6后不會增加不良反應的發生，安全性較好。觀察組患者回奶發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義。這可能與維生素B6具有抑制PRL分泌的作用有關。

綜上所述，在常規治療的基礎上，維生素B6治療PPCM的療效和安全性與常規治療相當，雖然在降低PRL水平方面優于常規治療，但回奶發生率較高。本研究存在以下不足：（1）納入的樣本量較小，今后需擴大樣本量進一步驗證；（2）維生素B6引起的回奶雖然對治療PPCM有利，但不利于母乳喂養的實施，且停藥后患者能否恢復正常哺乳，本研究未進一步隨訪觀察。

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Effects of Vitamin B6on the Efficacy and Related Indexes of Patients with Peripartum Cardiomopathy

ZHANG Xingping1，WANG Zhengzhong2（1.Chongqing Third People’s Hospital，Chongqing 400014，China；2. Chongqing Qianjiang Central Hospital，Chongqing 409000，China）

OBJECTIVE：To observe the effects of Vitamin B6on efficacy and related indexes of patients with peripartum cardiomyopathy（PPCM）.METHODS：64 PPCM patients were randomly divided into control group（32 cases）and observation group（32 cases）.Control group received diuretic drugs，angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensinⅡreceptor antagonist，β-blockers，digitalis，low molecular weight heparin and other conventional treatment.Observation group additionally received Vitamin B6tablet 50 mg，orally，twice a day.They treated for 2 weeks.Clinical efficacy，serum prolactin（PRL），brain natriuretic peptide（BNP），left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD）before and after treatment，milk back rate and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：There was no significant difference in the total effective rate in 2 groups（P＞0.05）.Before treatment，there were no significant differences in PRL，BNP and LVEDD in 2 groups（P＞0.05）.After treatment，PRL，BNP and LVEDD in 2 groups were significantly lower than before，and observation group were lower than control group，with statistical significances（P＜0.05）.And the milk back rate in observation group was significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）.There were no obvious severe adverse reactions during treatment.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，Vitamin B6shows similar efficacy and safety with conventional treatment in the treatment of PPCM，though it is superior to conventional treatment in terms of decreasing PRL level，it has high milk back rate.

Vitamin B6；Peripartum cardiomyopathy；Prolactin；Efficacy；Safety

R542.2

A

1001-0408（2016）30-4203-03

2015-11-03

2016-08-25）

（編輯：陳 宏）

重慶市醫學科研計劃項目（No.2010-2-280）

＊主任醫師，碩士。研究方向：心血管疾病。電話：023-63516954。E-mail：194955495@qq.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.30.09