鹽酸利托君對112例早產胎膜早破新生兒結局的影響

袁超君

[摘要] 目的 探討鹽酸利托君對早產胎膜早破新生兒結局的影響。 方法 回顧分析112例早產胎膜早破孕婦及其新生兒的臨床資料，隨機分為觀察組和對照組，觀察組用硫酸鎂治療，對照組用鹽酸利托君治療。比較兩組新生兒Apgar 1 min及5 min評分、新生兒肺炎、敗血癥、呼吸窘迫綜合征的發生率。 結果 對照組新生兒Apgar 1 min及5 min評分平均略低于觀察組新生兒評分，但組間比較差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組的新生兒肺炎、敗血癥、呼吸窘迫綜合征發生率明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 鹽酸利托君在早產胎膜早破的治療中療效明顯，可以減少新生兒并發癥的發生，值得在臨床廣泛使用。

[關鍵詞] 早產；胎膜早破；鹽酸利托君；新生兒結局

[中圖分類號] R714.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）25-0054-04

Effects of ritodrine hydrochloride on neonatal outcomes in 112 premature infants with premature rupture of membrane

YUAN Chaojun

Department of Gynecology and Obstetrics， Nanchang Third Hospital， Nanchang 330009， China

[Abstract] Objective To discuss the effects of ritodrine hydrochloride on the neonatal outcome in premature infants with premature rupture of membrane. Methods Clinical data of 112 cases of pregnant women delivering premature infants with premature rupture of membrane and their newborns were retrospectively analyzed. They were randomly assigned to the observation group and the control group. The observation group was given magnesium sulfate for treatment， and the control group was given ritodrine hydrochloride for treatment. 1-minute and 5-minute Apgar scores， incidence rates of neonatal pneumonia， septicemia and respiratory distress syndrome were compared between the two groups of newborns. Results 1-minute and 5-minute Apgar scores in the control group were slightly lower than those in the observation group， but the differences between groups were not statistically significant（P>0.05）； the incidence rates of neonatal pneumonia， septicemia and respiratory distress syndrome were significantly lower than those in the control group， and the differences between groups were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Ritodrine hydrochloride in the treatment of premature rupture of membrane has significant curative effects， which is able to reduce the incidence rate of neonatal complications and is worthy of widespread clinical application.

[Key words] Premature infants； Premature rupture of membrane； Ritodrine hydrochloride； Neonatal outcome

胎膜早破是圍生期最常見的并發癥，妊娠>37周后胎膜早破率為10%；胎膜早破會對母兒產生諸多影響，進而威脅產婦、胎兒及新生兒的生命安全，可引起產后出血、宮內感染、產褥感染、早產、新生兒呼吸窘迫綜合征、吸入性肺炎、胎兒窘迫、胎盤早剝、圍生兒死亡[1]等。早產胎膜早破指孕齡<37周的產婦，臨產前胎膜自然破裂[2]，妊娠小于37周的胎膜早破發生率為2.0%～3.5%[3]，發生率約占分娩總數的6%～12%；妊娠孕周數和新生兒預后成正比，妊娠孕周越小，預后越差，死亡率越高；如今隨著產科和NICU監護技術、治療理念和藥學的進步，早產兒的生存率明顯提高。本文通過對112例在本院進行治療的早產胎膜早破患者進行回顧性分析，探討鹽酸利托君對早產胎膜早破新生兒結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院產科2014年1月～2015年12月收治的112例早產胎膜早破患者為研究對象，年齡21～35歲，孕周32～36周；初產婦60例，經產婦52例，自然分娩88例，剖宮產24例，兩組孕婦均有早產胎膜早破的臨床癥狀，報請醫院倫理委員會批準，告知患者研究事項，且所有患者均簽署知情同意書。排外妊娠期高血壓、胎兒生長受限、妊娠合并呼吸道疾病和妊娠期糖尿病等并發癥和合并癥，無藥物過敏史。將112例產婦隨機分為對照組和觀察組；觀察組56例，年齡22～35歲，平均（27.9±2.8）歲，孕周32～36周，平均（34.4±1.0）周；初產婦36例，經產婦20例，自然分娩44例，剖宮產12例；對照組56例，年齡21～33歲，平均（28.4±3.2）歲；孕周32～36周，平均（34.2±1.1）周，初產婦30例，經產婦26例，自然分娩40例，剖宮產分娩16例；兩組患者在年齡、孕周、孕次、分娩方式、臨床表現等一般資料方面比較，差異統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準

孕齡<37周的孕婦自訴突感陰道有液體流出，量可多可少，呈持續性少數為間歇性，常不伴有宮縮，改變體位、活動、用力咳嗽或大便時感液體增多；陰道檢查未觸及前羊水囊，上推胎先露或改變體位可見液體流出，窺陰器檢查見液體從宮頸口流出或后穹窿有積液，pH試紙測陰道液pH值7.0～7.5。陰道分泌物涂片顯微鏡下可見齒狀結晶[3，4]，行陰道分泌物培養+藥敏，B超和羊膜鏡也有助于診斷胎膜早破。

1.3 方法

入院后均按早產胎膜早破常規護理，抬高臀部，絕對臥床休息，清洗會陰，吸氧，減少陰道檢查次數，每日監測體溫、脈搏、羊水性狀和胎心監護，必要時可以行生物物理評分來判斷胎兒宮內情況；定期行B超檢查，明確羊水厚度，了解胎兒生長發育情況；予地塞米松（湖北潛江制藥有限公司，批準文號：國藥準字H41311181，產品規格 1 mL∶5 mg）促胎肺成熟，6 mg 肌內注射或靜脈注射，q12 h，共4次；胎膜早破超過12 h常規給予抗生素預防感染，首選青霉素或頭孢類抗生素，對青霉素過敏者可選用大環內酯類，隔日復查血液分析及CRP，調整抗生素用量、時間及種類，如出現感染，適時終止妊娠；對照組采用傳統的硫酸鎂（國藥容生制藥，批準文號：國藥準字H20043974，產品規格10 mL∶2.5 g）治療，25%硫酸鎂20 mL+5%葡萄糖溶液100 mL，靜脈點滴給藥，半小時滴完，后用25%硫酸鎂60 mL+5%葡萄糖溶液500 mL微量泵靜脈點滴，10 h滴完，用完后如無宮縮可適時停藥；同時每日監測胎心，密切觀察產婦的心率、呼吸、尿量、膝腱反射、電解質、血液分析及CRP等指標；觀察組產婦則采用鹽酸利托君注射液（廣東先強藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20067444，產品規格 5 mL∶50 mg）治療，鹽酸利托君100 mg+5%葡萄糖溶液500 mL于微量泵中，靜脈點滴給藥，5滴/min開始，逐漸加量，調整至宮縮消失時維持劑量繼續滴注，最大滴速為35滴/min。在用藥過程中要隨時根據孕婦的血壓、心率、胎心、宮縮等情況調節滴速，宮縮抑制后繼續滴注12～18 h，停鹽酸利托君注射液，改鹽酸利托君片口服維持治療，直至癥狀完全消失后停藥，期間密切監測產婦的心率，呼吸和胎心監測。比較兩組新生兒Apgar 1 min及5 min評分、新生兒肺炎、敗血癥，呼吸窘迫綜合征的發生率。新生兒Apgar評分是以出生后1 min內的心率、呼吸、肌張力、喉反射及皮膚顏色5項體征為依據，每項0～2分，滿分10分，1 min反映在宮內情況，5 min及以后評分則反映復蘇效果，與預后密切相關[3-5]。

1.4 統計學方法

采用 SPASS14.0統計學軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組新生兒Apgar評分比較

對照組56例新生兒的Apgar 1 min評分為（8.22±1.21）分， Apgar 5 min評分為（9.16±0.94）分；觀察組56例新生兒的Apgar 1 min評分為（8.26±1.24）分，Apgar 5 min評分為（9.38±0.99）分。對照組新生兒Apgar 1 min及5 min評分略低于觀察組新生兒評分，但組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組新生兒并發癥比較

對照組新生兒肺炎、敗血癥、呼吸窘迫綜合征的總發生率為21.43%；觀察組新生兒肺炎、敗血癥、呼吸窘迫綜合征的并發癥總發生率為3.57%，觀察組新生兒的并發癥率明顯低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

3.1 早產胎膜早破的原因

早產和胎膜早破是產科臨床中最常見的病癥，但早產胎膜早破處理頗為棘手，可影響孕產婦及胎兒健康，嚴重者可致圍生兒留下后遺癥或死亡；有研究表明，約80%的早產胎膜早破患者1周內即分娩，且30%～40%的早產與胎膜早破有關[6-8]。胎膜早破的病因目前來說尚不十分清楚，最初是從傳統力學觀點來解釋，而后發現胎膜本身結構變化、胎膜結構異常、胎膜細胞的凋亡及退行性變[9]對胎膜早破有重大影響，最近又有研究表明酶類和細胞因子如IL-6、IL-8等升高激活溶酶體酶[10]在胎膜早破過程中起重要作用。

本研究認為早產胎膜早破的原因主要為：（1）胎膜發育不良：除胎膜自身因素以外還有很多原因，如孕期維生素C缺乏、銅缺乏、吸煙等因素都與胎膜發育不良有關；（2）感染：近年來研究發現胎膜早破和感染互為因果關系，我們認為胎膜早破最主要的原因是生殖道病原微生物上行感染，B族鏈球菌感染是與早產胎膜早破有關的重要因素[11]。Paulitsch等[12]經過將近5年時間對非妊娠婦女真菌性陰道炎菌種定植情況調查后，其結果顯示白色念珠菌檢出率為87.9%。孕期解尿支原體感染也可導致早產胎膜早破，但可能不是唯一因素[13]。（3）子宮頸功能不全：在非妊娠狀態下，子宮頸內口能無阻力地擴大到8號，宮頸內口松弛和峽部缺欠是其主要表現；（4）宮腔內壓力異常：雙胎妊娠、羊水過多、劇烈咳嗽和排便困難會致宮腔內壓力過大；頭盆不稱和胎位異常會致宮腔內壓力不均；（5）機械性刺激和創傷：包括非醫源性和醫源性兩類。非醫源性常見的為孕晚期性生活和摔倒；醫源性包括多次陰道檢查、多次羊膜腔穿刺等；另陰道pH值增高、絨毛膜中催乳素含量增高、產婦高齡等均可致胎膜早破；所以加強產前檢查，及早發現并治療導致胎膜早破的易發因素，可以降低早產胎膜早破的發生率。

3.2 早產胎膜早破的預后

對母兒的影響：（1）感染：感染與胎膜早破互為因果，孕婦羊膜腔和胎膜的感染可以導致胎膜早破，胎膜早破也可引起感染。胎膜早破引起的感染一般是胎膜破裂后陰道致病菌逆行通過胎膜破裂處引起胎兒、胎盤、胎膜、子宮、盆腹腔甚至全身感染。常見的胎兒感染有新生兒肺炎、小腸結腸炎及敗血癥。常見的產婦感染為產前的絨毛膜羊膜炎和產后的產褥感染。絨毛膜羊膜炎與早產兒預后密切相關，需及時治療避免給母體和嬰幼兒帶來嚴重后果，并引發嚴重并發癥如新生兒肺炎，敗血癥等[14]；（2）臍帶脫垂和臍帶受壓：臍帶脫垂常見于頭盆不稱、胎位異常、羊水過多等；臍帶受壓則是隨著羊水不停流出，導致羊水過少，在胎兒運動和子宮收縮時可以導致臍帶受壓，嚴重者導致胎兒窘迫；（3）胎兒畸形：常見的有肢體、面部器官和呼吸系統畸形；（4）新生兒死亡：<37周的胎膜早破占所有早產的40%，胎膜早破早產兒的病死率明顯增高，其死亡的主要原因是新生兒肺透明膜病。

3.3 早產胎膜早破治療

早產胎膜早破在傳統的治療中臨床主要采用硫酸鎂來抑制宮縮，但是其效果不是很理想[15]。鹽酸利托君又名鹽酸羥芐羥麻黃堿，是美國FDA20年來批準的唯一用于預產早產的藥物，其與硫酸鎂相比，不良反應較少，對延長孕周及減少新生兒并發癥有良好的效果，是目前為止解決早產胎膜早破的一種安全有效的方法[16，17]。靜脈輸注鹽酸利托君常出現孕婦和胎兒心率增加及孕婦胸悶、胸痛、心悸、心煩、惡心、嘔吐、焦躁等癥狀，有嚴重心血管疾病者禁用此藥；因而使用前需常規行心電圖檢查，健康孕婦心率如超過140次/min，應適當減少劑量或停止輸注，通常很快可恢復。鹽酸利托君用于預防20周以后的早產，在使用前，產科醫生需對子宮頸口的開大、展平及出血情況進行綜合評價，制定安全的給藥方案后，嚴密監護下給藥，滴注時要經常監測孕婦心率、呼吸、血壓、子宮收縮情況和胎兒的心率，為預防由腔靜脈癥候群引起低血壓，輸注時應保持左側臥位。糖尿病患者及使用排鉀利尿劑的患者慎用。當滴注藥量超過0.2 mg/min可能會增加不良反應，應加強監護。

本研究結果顯示對照組新生兒肺炎4例，敗血癥2例，呼吸窘迫綜合征6例，共12例，占比分別為7.15%、3.57%、10.71%、21.43%；觀察組新生兒肺炎0例，敗血癥0例，呼吸窘迫綜合征2例，共2例，占比分別為0、0、3.57%、3.57%，結果表明觀察組的總有效率明顯高于對照組，且新生兒新生兒肺炎、敗血癥、呼吸窘迫綜合征的發生率明顯低于對照組（P<0.05）。

綜上所述，鹽酸利托君在早產胎膜早破的治療中療效顯著，可以減少新生兒并發癥的發生，值得在臨床廣泛使用。

[參考文獻]

[1] 唐麗玲. 早產胎膜早破孕婦應用地塞米松臨床療效分析[J]. 中國保健營養（上旬刊），2014，24（3）：530-531.

[2] 趙秀麗. 地塞米松對不同孕周胎膜早破性早產新生兒結局的影響[J]. 臨床誤診誤治，2009，22（z1）：1428-1429.

[3] 樂杰. 婦產科學[M]. 第7版，北京：人民衛生出版社，2008：86-138.

[4] 李馨. 早產胎膜早破患者陰道分泌物培養結果分析[J]. 浙江預防醫學，2014，26（1）：92-94.

[5] 田敏. 地塞米松用于早產胎膜早破的療效觀察[J]. 現代診斷與治療，2015，26（3）：543-544.

[6] 王玲華. 胎膜早破性早產新生兒結局的臨床分析[J]. 當代醫學，2016，22（7）：46-47.

[7] 黃曉涓，唐娟. 臀位單胎未足月胎膜早破的臨床特點和妊娠結局[J]. 中國當代醫藥，2016，23（17）：66-68.

[8] 付澤霞. 胎膜早破性早產妊娠結局分析[J]. 中國婦幼保健，2010，25（22）：519-521.

[9] 曲首輝，張潔. 早產胎膜早破的因素及妊娠結局[J]. 中國現代藥物應用，2011，5（16）：29.

[10] 朱慶輝. 早產胎膜早破300例臨床分析[J]. 中國婦幼保健，2013，28（19）：3093-3095.

[11] Polzin WJ，Brady K. The etiology premature rupture of the membranes[J]. Clin Obstet Gynecol，1998，41（4）：810-816.

[12] Paulitsch A，Weger W，Ginter-HanselmayerG，et al. A 5-year 2000-2004 epidemiological survey of Candida and non-Candida yeast species causing vulvovaginal candidiasis in Graz，Austria[J]. Mycoses，2006，49（6）：471-475.

[13] 趙亮. 解脲支原體感染與早產及胎膜早破關系的Meta分析[J]. 現代預防醫學，2009，36（14）：2610-2613.

[14] 齊鑫. 早產孕婦母血C-反應蛋白與早產胎膜早破、亞臨床絨毛膜炎的關系[J]. 中國婦幼保健，2013，28（32）：5296-5297.

[15] 韓秀榮. 鹽酸利托君治療早產胎膜早破50例臨床分析[J]. 中國醫藥指南，2012，10（17）：157-158.

[16] 藍雪容. 鹽酸利托君與硫酸鎂聯合治療早產胎膜早破的臨床療效分析[J]. 中國醫藥指南，2014，12（12）：185-186.

[17] 吳一軍. 鹽酸利托君治療胎膜早破先兆早產的療效觀察及護理[J]. 海峽藥學，2013，25（1）：218-219.

（收稿日期：2016-06-30）