柴胡芳香水穩定性影響因素研究

李曼莎 周紹春 趙升強 等

[摘要] 目的 解決柴胡芳香水穩定性差的問題。 方法 以微生物、理化性質、紫外吸收特征為柴胡芳香水穩定性評價指標，研究藥材產地、儲藏條件（高溫、高濕、強光）及微生物變化對柴胡芳香水穩定性的影響。 結果 不同產地柴胡所制備的柴胡芳香水紫外吸收特征有較大差異；高溫和強光儲藏條件及微生物會引起芳香水紫外吸收紫移或紅移；高濕儲藏條件會引起pH值升高。 結論 柴胡產地是影響柴胡芳香水質量不穩定的主要因素，其次為微生物，高溫和強光儲藏條件亦有一定影響，高濕儲藏條件影響最弱。

[關鍵詞] 柴胡芳香水；產地；高溫；強光；高濕；微生物

[中圖分類號] R927.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）02（a）-0029-03

Influencing factors of Bupleurum aromatic water stability

LI Mansha ZHOU Shaochun ZHAO Shengqiang SONG Lifei

Research and Development Department， Guangzhou Zeli Pharmatech Co. Ltd.， Guangdong Province， Guangzhou 510663， China

[Abstract] Objective To solve the problem of poor stability of Bupleurum aromatic water. Methods Influence factors of origin， storage conditions （high-temperature， high-humidity， strong-light） and microorganism on the stability of the Bupleurum aromatic water were evaluated by detecting microorganism， physical and chemical properties， UV absorption values during above different conditions. Results The ultraviolet absorption of Bupleurum aromatic water prepared from different origins varied greatly； high-temperature and strong-light storage conditions and microorganism could make the ultraviolet absorption of aromatic water purple-shift or red-shift； storage condition of high-humidity did increase the pH value. Conclusion The main influence factor of the Bupleurum aromatic water stability is producing area， followed by the microorganism， high-temperature and strong-light also have certain effect， the weakest is the high humidity storage condition.

[Key words] Bupleurum aromatic water； Producing area； Storage conditions； Microorganism

現代研究表明柴胡芳香水具有解熱、抗炎、抗肝損傷等作用，是臨床用湯劑、注射劑、滴鼻劑的主要有效成分[1-10]。柴胡芳香水是以柴胡為原料制備的蒸餾液，參照“柴胡注射液”國家藥品標準（WS3-B-3297-98），其質量應符合“澄明液體、氣味芳香、pH值4.0～7.0及紫外吸收在（276±2）nm處有最大吸收值，在（246±2）nm處有最小吸收值”的特征要求，這是目前柴胡蒸餾液的主要質量標準。然而在實際應用中發現，柴胡芳香水紫外吸收特征穩定性差，難以符合質量要求，合格產品在使用過程中也會出現顏色漸變深、澄明度降低等現象，也引發了一些不良反應， 常見的有過敏性休克、過敏性反應，給企業生產和臨床用藥帶來許多嚴重不良影響[11-20]。

為解決上述問題，本文系統地開展了柴胡芳香水穩定性影響因素的研究，為制定穩定的工藝控制方法提供依據。

1 材料與試劑

1.1 原料

柴胡藥材購自廣州清平中藥材市場，由廣州澤力醫藥科技有限公司宋力飛高級工程師鑒定，詳見表1。

表1 柴胡批次及產地

1.2 試劑

氯化鈉（分析純，廣州化學試劑廠，批號：20130607-2）；乳糖膽鹽發酵培養基（廣東環凱微生物科技有限公司，批號：3103160）；膽鹽乳糖培養基（廣東環凱微生物科技有限公司，批號：3100920）。

2 方法

2.1 評價方法

2.1.1 微生物檢驗 參照2010年版《中國藥典》“Ⅻ C微生物限度檢查”及中耳、鼻及呼吸道吸入給藥制劑微生物限度標準[21]，檢查樣品中的細菌總數、霉菌和酵母菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌。

2.1.2 理化檢驗 檢查外觀、氣味、pH值。

2.1.3 紫外掃描 取樣品溶液20 mL，直接用紫外分光光度計在200～400 nm范圍內掃描，檢測其最大和最小吸收波長。

2.2 試驗方法

2.2.1 原料影響 取不同來源柴胡各50 g，粉碎，粗粉置圓底燒瓶中，加入20倍藥材量的純化水進行蒸餾，收集10倍量餾出液；檢測“2.1.3”項下項目。

2.2.2 柴胡藥材儲藏因素影響 選定符合紫外掃描特征的批次，進行柴胡藥材儲藏條件影響因素考察。用倉儲包裝分裝柴胡，100 g/包，每1試驗條件3包，分別置于高溫（60℃）、高濕（25℃，RH92.5%）、強光[（4500±500）lx]條件下放置10 d，在第0、5、10天取樣，按“2.2.1”項下方法制備芳香水；檢測“2.1.2”和“2.1.3”項下各項目。

2.2.3 微生物影響 取藥材400 g，按“2.2.1”項下方法制備芳香水，自然條件見下存放，于樣品制備的第0、0.5、1、2、3個月送檢，檢測“2.1”項下各項目。

3 結果

3.1 原料影響

12批次柴胡所制備的芳香水僅有1批符合紫外吸收特征要求，最終選定S20130309批（陜西家種）為后續實驗原料。試驗結果見表2。

表2 不同產地柴胡芳香水紫外掃描結果

注：-表示無數據

3.2 柴胡儲藏因素影響

3.2.1 高溫因素影響 芳香水外觀性狀、特征氣味與pH值均無明顯變化。儲藏5 d和10 d后最大吸收波長均符合要求；而只有儲藏10 d后最小吸收波長符合要求，且其隨著時間的延長，出現紫移現象。試驗結果見表3。

表3 高溫對柴胡芳香水的影響

3.2.2 高濕因素影響 高濕條件下，不同儲藏時間柴胡制備的芳香水pH值變化明顯，而外觀與特征氣味均無明顯變化，而紫外吸收特征均不符合要求，且儲存期間紫外吸收特征無明顯變化。試驗結果見表4。

表4 高濕對柴胡芳香水的影響

3.2.3 強光因素影響 芳香水pH值、外觀性狀與特征氣味均無明顯變化。最大吸收波長均不符合要求；儲藏5 d和10 d后最小吸收波長均符合規定，且隨著儲存時間增長，其紫外最小吸收波長會紫移。試驗結果見表5。

表5 強光對柴胡芳香水的影響

3.3 微生物影響

初制芳香水含有微生物，而儲存0.5個月后微生物限度檢查均符合要求，說明所制芳香水具有一定抑菌滅菌效果，但此時最大最小吸收波長已發生明顯變化，最大吸收波長紫移19 nm；最小吸收波長紅移45 nm，而1個月后微生物限度檢查均不符合要求，已無明顯紫外吸收特征。外觀性狀隨著保存時間的延長，出現沉淀和漂浮物，pH值與特征氣味均無明顯變化。試驗結果見表6。

4討論

在相同條件下制備的柴胡芳香水比較其紫外吸收特征，試驗結果表明，難以找到符合紫外掃描特征原料，12批次中僅有1批次紫外吸收特征在（276±2）nm處有最大吸收，同時在（246±2）nm處有最小吸收。在選取標準的批次后，儲存后再重新制備樣品其紫外吸收特征已變化，即提示柴胡產地來源對芳香水質量有較大影響，儲藏過程芳香水質量不穩定。

對理化指標的影響方面高濕條件下放置后的藥材，吸濕增重明顯，并出現霉變，由此制備的芳香水，pH值會升高；高溫和強光均可使最大最小吸收波長紫移并使其符合標準，柴胡儲存5 d時強光較高溫引起最小吸收波長變化顯著，推測是由光照及光照引起溫升聯合效應所致，而10 d時高溫已比強光引起最小吸收波長變化顯著，說明隨時間延長溫度比光照對紫外吸收影響更顯著，即提示高溫影響作用明顯；微生物污染情況下，紫外特征完全被覆蓋，無法判斷。

綜上所述，產地是引起芳香水質量變化的主要因素，微生物次之，高溫和強光也有一定影響，高濕對芳香水質量影響最弱。因此可考慮通過對柴胡產地批次嚴格控制、對柴胡進行高溫等前處理以及對芳香水進行滅菌封存來獲得符合特征要求、質量穩定的芳香水。

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（收稿日期：2015-10-17 本文編輯：趙魯楓）