凍融胚胎移植周期中兩種子宮內膜準備方法對妊娠結局的影響

楊世俊

【摘要】 目的：探討凍融胚胎移植周期中，自然周期方法和人工周期方法準備子宮內膜對妊娠結局的影響。方法：本次研究選取2012年

1月-2014年12月在筆者所在醫院生殖中心接受凍融胚胎移植的157例不孕患者作為研究對象，并將157例不孕患者按照子宮內膜準備方法的不同分成自然組（自然周期80例）和人工組（人工周期77例），比較兩組不孕患者的妊娠結局。結果：自然組患者的凍融胚胎種植率為38.0%，生化妊娠率為22.5%，臨床妊娠率為52.5%，不良妊娠結局發生率為9.5%，子宮內膜厚度為（9.8±1.3）mm，與人工組患者的18.0%、9.1%、29.9%、21.7%、（9.0±0.9）mm比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：在凍融胚胎移植周期中，與人工周期準備子宮內膜方法比較，自然周期準備子宮內膜可獲得的胚胎種植率和臨床妊娠率更高，不良妊娠結局發生率相對較低。

【關鍵詞】 凍融胚胎移植周期； 人工周期； 自然周期； 胚胎種植率； 妊娠結局

中圖分類號 R321 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）4-0027-03

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.4.015

輔助生殖技術于1978年問世以來，時至今日已取得了長足的發展和進步[1]。人類凍融胚胎移植作為體外受精-胚胎移植技術的補充，現階段也在各國輔助生殖中心中得到了廣泛應用[2]。長期實踐應用發現，該種輔助升值技術不僅可以有效提高不孕患者的妊娠率，還可有效降低卵巢過度刺激等因素對妊娠結局的影響[3]。但也有研究學者發現凍融胚胎移植周期中不同子宮內膜準備方法可對患者的妊娠結局造成一定程度的影響。為此筆者所在醫院本次針對凍融胚胎移植周期中自然周期方法和人工周期方法準備子宮內膜對患者妊娠結局的影響進行了研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月-2014年12月在筆者所在醫院生殖中心接受凍融胚胎移植的157例不孕患者作為研究對象。按照凍融胚胎移植中期中子宮內膜準備方法的不同將157例患者分成自然組和人工組，自然組為自然周期方法準備子宮內膜，共80例，人工組為人工周期方法準備子宮內膜，共77例。自然組患者，年齡25～41歲，平均（31.5±1.3）歲；不孕時間2～12年，平均（5.8±0.8）年；不孕原因：男性因素9例，輸卵管因素33例，子宮因素38例。人工組患者，年齡23～44歲，平均（30.9±1.4）歲；

不孕時間3～12年，平均（5.5±0.6）年；不孕原因：男性因素

8例，輸卵管因素34例，子宮因素35例。兩組患者均事先知曉筆者所在醫院本次研究的目的，為非強迫性參與，且在參與研究前均已簽署研究知情同意書。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 子宮內膜準備方法

1.2.1.1 自然組 自然組患者為自然周期方法準備子宮內膜，患者于月經第2～3天行陰道超聲檢查，觀察子宮狀況，月經周期第10天起，每日清晨檢測尿黃體生成素，當尿黃體生成素出現高峰后，再次對患者實施陰道超聲檢查，明確患者排卵情況。根據患者的卵泡發育情況，選擇合適的移植時間。若患者的子宮內膜厚度小于8 mm，則本周取消移植，于排卵后第1天起，給予患者肌肉注射黃體酮（國藥準字H31021402；生產單位：上海通用藥業股份有限公司；藥品特性：化學藥品，1 ml：10 mg），3 d后進行凍融胚胎移植，移植后仍每天肌肉注射40 mg黃體酮進行支持。

1.2.1.2 人工組 人工組患者為人工周期方法準備子宮內膜，于月經第2～3天接受陰道超聲檢查，然后于月經第3天開始口服戊酸雌二醇（商品名：補佳樂；國藥準字J20130009；分裝企業：拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司；藥品特性：化學藥品，1 mg），1次/d，2 mg/次，服用3 d后將用藥劑量改為4 mg/d，于月經第10天起將用藥劑量改為每天10 mg，每次更改用藥劑量后，均行陰道超聲檢查，當陰道超聲檢查結果顯示子宮內膜厚度大于8 mm時，出現三線征時，每天給予患者肌肉注射1次黃體酮，用藥3 d天后進行凍融胚胎移植。如果患者的超聲檢查結果提示卵巢中有卵泡發育，出現內源性尿黃體生成素時，則本周取消移植。凍融胚胎移植后仍需每天肌內注射60 mg黃體酮進行支持。

1.2.2 胚胎冷凍、復蘇及質量評估 胚胎冷凍和復蘇操作依據商品手冊進行，胚胎復蘇后進行兩次質量評估，第一次質量評估于復蘇后立即進行，評價指標為卵裂球數目，第二次評估于胚胎繼續培養后18～20 h進行，評價指標包括卵裂球數目和胚胎減數分裂恢復情況。優質胚胎評價標準：兩次質量評估是均包含7個或7個以上大小均勻的卵裂球，且細胞碎片均小于20%的復蘇胚胎。

1.3 觀察指標及療效評價標準

1.3.1 觀察指標 對比兩組患者凍融胚胎種植率、生化妊娠率、臨床妊娠率、子宮內膜厚度及不良妊娠結局發生率。

1.3.2 療效評價標準 （1）臨床妊娠評價標準：胚胎移植12 d后，采集患者清晨空腹靜脈血，離心分離血漿，生化檢驗患者有人絨毛促性腺激素分泌，胚胎移植5周后進行常規超聲檢查，可見孕囊回聲，且孕囊有原始心管搏動。（2）生化妊娠評價標準：胚胎移植12 d后，患者妊娠檢驗結果呈陽性，但胚胎移植5周后超聲檢查結果未見孕囊。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組凍融胚胎種植率、生化妊娠率、臨床妊娠率比較

自然組患者的凍融胚胎種植率、生化妊娠率、臨床妊娠率分別為38.0%、22.5%及52.5%，明顯高于人工組的18.0%、9.1%和29.9%（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組不良妊娠結局發生率比較

自然組患者的不良妊娠發生率為9.5%，明顯低于人工組患者的21.7%（字2=6.012，P<0.05），詳見表2。

2.3 兩組子宮內膜厚度比較

自然組患者的子宮內膜厚度為（9.8±1.3）mm，與人工組患者的（9.0±0.9）比較，差異有統計學意義（t=2.263，P<0.05）。

3 討論

凍融胚胎移植首次被報道是在1983年，之后在臨床中逐漸得到廣泛應用，并有效提高了不孕患者的臨床妊娠率。但較長一段時間的臨床應用發現胚胎移植的成功率受發育胚胎與子宮內膜在“種植窗”時期的同步和相互作用的影響，對子宮內膜準備具有較高的要求。現階段臨床凍融胚胎移植周期中常用的子宮內膜準備方法包括自然周期方法和人工周期方法兩種[4-5]。由于影響凍融胚胎移植患者妊娠結局的因素較多，目前我國臨床對于上述兩種子宮內膜準備方法中哪種子宮內膜準備方法的應用效果更好尚無明確定論。

自然周期方法準備子宮內膜可避免使用外源性激素，具有經濟、精確等優勢，但需要多次監測尿黃體生成素高峰的出現，準備過程較繁瑣[5-7]。相對于自然周期方法而言，人工周期準備子宮內膜更受臨床醫師歡迎，這是因為該種子宮內膜診斷方法可對移植時間進行控制，有效降低移植周期取消率，但該種子宮內膜準備方法也存在一定的應用局限性，主要表現在卵泡期添加外源性激素會誘發內源性尿黃體生成素高峰早發，影響胚胎的受體性[8]。

基于上述現狀，筆者所在醫院對凍融胚胎移植周期中，上述兩種子宮內膜診斷方法對患者妊娠結局的影響進行了研究，結果顯示自然組患者的凍融胚胎植入率、生化妊娠率和臨床妊娠率均高于人工組患者（P<0.05），不良妊娠結局發生率則明顯低于人工組患者（P<0.05），子宮內膜厚度也相對較厚?？偨Y筆者所在醫院本次結果得出，自然周期方法準備子宮內膜雖然過程繁瑣，但能夠獲得更高的臨床妊娠率和良好的妊娠結局，可作為凍融胚胎移植患者首選子宮內膜準備方法。

參考文獻

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（收稿日期：2015-10-03）