化療聯合烏苯美司治療對惡性腫瘤患者免疫功能的影響

唐娜萍　楊娜　劉伯軒　廖東承

【摘要】 目的：觀察和分析對惡性腫瘤患者采用化療聯合烏苯美司進行治療對其免疫功能的影響。方法：選取2013年12月-2014年12月筆者所在醫院筆者所在醫院收治的惡性腫瘤患者100例，按照隨機數字表法，將其分為研究組（n=50）和對照組（n=50）。對照組患者單純采用化療治療，研究組患者在對照組的治療基礎上加用烏苯美司聯合進行治療。觀察和分析兩組患者的免疫功能情況。結果：對照組化療后外周靜脈血中CD3+、CD4+的比例、NK細胞的比例及CD4+/CD8+比值均明顯低于化療前，CD8+比例明顯高于化療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組患者化療后外周靜脈血中CD3+、CD4+的比例、NK細胞的比例及CD4+/CD8+比值均明顯高于治療前，CD8+比例明顯低于化療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組化療前后外周靜脈血中CD3+、CD4+、CD8+的比例、NK細胞的比例及CD4+/CD8+比值與對照組對比，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：對惡性腫瘤患者采用化療聯合烏苯美司治療可以明顯提高患者的免疫功能，值得在臨床上進一步推廣。

【關鍵詞】 惡性腫瘤； 化療方案； 烏苯美司； 免疫功能

中圖分類號 R73 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）4-0044-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.4.025

惡性腫瘤主要發生在人們機體免疫功能相對低下的時候，而機體的免疫系統主要通過免疫應答來對腫瘤細胞的生長和發展進行抑制[1]。T細胞亞群是機體免疫細胞防御的主要組成部分，其主要包括輔助性T細胞（CD4+T細胞）與抑制性T細胞（CD8+T細胞）等兩個亞群，在它們的相互作用下完成了機體的免疫平衡[2]。為了分析化療聯合烏苯美司治療方案對惡性腫瘤患者免疫功能的影響，本次研究選取2013年12月-2014年12月筆者所在醫院收治的惡性腫瘤患者100例作為臨床研究對象，對其臨床資料進行回顧性分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月-2014年12月筆者所在醫院收治的惡性腫瘤患者100例作為研究對象，納入標準：所有患者均經臨床病理檢查明確診斷，并按照TNM進行分期。按照隨機數字表法將其分為研究組（n=50）和對照組（n=50）。對照組，男21例，女29例，年齡24～75歲，平均（48.24±12.74）歲；肺癌8例，結腸癌9例，胃癌6例，卵巢癌4例，乳腺癌23例。研究組，男18例，女32例，年齡26～77歲，平均（49.57±13.21）歲；肺癌6例，結腸癌8例，胃癌7例，卵巢癌5例，乳腺癌24例。兩組患者的性別、年齡及腫瘤類型等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者單純采用化療治療，均按照美國國家癌癥綜合癌癥網站（NCCN）公布的腫瘤學臨床實踐指南方案為患者制定化療方案[3]，不同患者的腫瘤方案均不相同。研究組患者在對照組的治療基礎上加用烏苯美司聯合進行治療，于患者進行化療前5 d給予烏苯美司片（規格：10 mg/片，生產廠商：國藥集團川抗制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20090287）口服，30 mg/d，分早中晚3次服用。連續治療1～8個月，平均治療時間為（3.27±1.21）個月。

1.2.2 儀器與試劑 儀器選用美國貝克曼庫爾特公司生產的Beckman Eepics XL，溶血素、流式試劑盒CD45-FITC/CD4-RD1/CD8-ECD/CD3-PC5及CD3-FITC/CD16CD56-ECD均為美國Beckman產品。試劑選用Pharmingen公司提供的Cy標記的鼠抗人CD3和CD4單克隆抗體、PE標記的鼠抗人CD16和CD56單克隆抗體、FITC標記的鼠抗人CD8單克隆抗體。

1.2.3 檢測方法 對兩組患者外周血中淋巴表面抗原的表達情況使用直接免疫熒光標記全血溶血法進行檢測，具體操作包括：分別取采用以上試劑標記過的10 μl單克隆抗體CD45-FITC/CD4-RD1/CD8-ECD/CD3-PC5及CD3-FITC/CD16CD56-ECD放入試管，然后各加入100 μl的外周全血，于室溫下進行15 min的避光孵育，并進行同型對照；加入500 ml溶血劑Optilyse C，混勻后置于室溫避光下10 min，然后行溶血處理；細胞洗滌，常規進行1500 rpm/5 min低速離心后去除上清液，加1 ml PBS，混勻后重復1次洗滌操作；再加入1 ml PBS重選細胞，混勻，制成單細胞懸液，然后采用流式細胞儀進行檢測，每個樣品中檢測的細胞需超過5000個，采用軟件對細胞中各個標記細胞的比例進行計算。

1.3 觀察指標

觀察和對比兩組患者化療前和化療后外周靜脈血中T細胞亞群、NK細胞亞群的比例，并進行對比分析。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對照組化療后外周靜脈血中CD3+、CD4+的比例、NK細胞的比例及CD4+/CD8+比值均明顯低于化療前，CD8+比例明顯高于化療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組患者化療后外周靜脈血中CD3+、CD4+的比例、NK細胞的比例及CD4+/CD8+比值均明顯高于治療前，CD8+比例明顯低于化療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組化療前后外周靜脈血中CD3+、CD4+、CD8+的比例、NK細胞的比例及CD4+/CD8+比值與對照組對比，差異均有統計學意義（P<0.05）。詳見表1。

3 討論

惡性腫瘤患者的腫瘤發生和發展過程中，其分泌的可溶性免疫抑制因子會阻止CD4+T細胞的出現及成熟，而誘導出現CD8+T細胞，進而導致患者的CD4+/CD8+比值和NK細胞所占的比例降低，并且在患者化療時也會導致機體的免疫功能降低[4]。因此，提高惡性腫瘤患者化療過程中的免疫功能具有非常重要的臨床意義。

烏苯美司（Ubenimex）又名N-[（2S，3R）-3-氨基-2-羥基-4-苯丁酰]-L-亮氨酸，是日本學者1976年從橄欖網狀鏈霉菌培養液中分離所得的氨肽酶抑制劑，其可對腫瘤細胞的代謝進行干擾，對腫瘤細胞的增值進行抑制，且誘導其凋亡，進而不僅可以提高抗癌效果，還能夠提高患者的免疫功能[5]。本次研究對50例惡性腫瘤患者化療前給予烏苯美司口服治療，結果顯示，患者CD3+、CD4+的比例、NK細胞的比例及CD4+/CD8+比值均明顯增高，CD8+比例明顯降低，且與對照組比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。這表明烏苯美司能夠提高惡性腫瘤化療患者的機體免疫力。鄒群[6]的研究顯示，在三陰乳腺癌患者的化療過程中應用烏苯美司膠囊能有效提高患者的免疫功能，降低患者的骨髓抑制，降低患者的不良反應發生率。徐建偉等[7]的研究表明，在晚期胃癌患者的化療過程中應用烏苯美司膠囊能夠有效提高患者的免疫功能，且減少患者的不良反應，提高患者的生活質量。

綜上所述，對惡性腫瘤患者采用化療聯合烏苯美司治療可以明顯提高患者的免疫功能，值得在臨床上進一步推廣。

參考文獻

[1]何鐵梅，李昌東.我院2008-2010年惡性腫瘤住院病例統計分析[J].中國衛生統計，2013，30（4）：607-608.

[2]胡如英，潘勁，陸鳳，等.糖代謝水平與惡性腫瘤發病風險的相關性研究[J].中華流行病學雜志，2014，35（7）：759-763.

[3]王天武.康艾注射液配合化療對惡性腫瘤患者生活質量及免疫功能的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18（19）：281-283.

[4]楊亞青，李超.我院腫瘤中心2010年抗腫瘤藥物使用分析[J].中國藥物應用與監測，2011，8（5）：309-311.

[5]潘玲，毛德強.探討谷氨酰胺對中晚期惡性腫瘤營養及免疫功能的影響[J].重慶醫學，2012，41（32）：3362-3364.

[6]鄒群.烏苯美司膠囊在三陰乳腺癌化療中的臨床價值[J].實用腫瘤雜志，2015，30（1）：65-68.

[7]徐建偉，黃新恩，霍介格，等.烏苯美司膠囊對晚期胃癌化療患者影響的臨床研究[J].癌癥進展，2010，8（6）：626-629，640.

（收稿日期：2015-10-16）