唑來膦酸聯(lián)合葡萄糖酸鈣、維生素D3治療老年女性腰背疼痛的臨床觀察

李進虎，邢劍科，胡麗娟

唑來膦酸聯(lián)合葡萄糖酸鈣、維生素D3治療老年女性腰背疼痛的臨床觀察

李進虎*，邢劍科，胡麗娟

（慶陽市人民醫(yī)院，甘肅慶陽745000）

目的觀察唑來膦酸聯(lián)合葡萄糖酸鈣、維生素D3治療老年女性由骨質(zhì)疏松癥引起腰背疼痛的臨床療效。方法將唑來膦酸4 mg溶入250m l生理鹽水中靜脈滴注，并肌注維生素D360萬U，將10%葡萄糖酸鈣20 m l溶入100 m l 5%葡萄糖中靜脈滴注（葡萄糖酸鈣連用5天）。此方案每月一次，連用3次。結(jié)果64例患者在治療半年后的腰背疼痛評分較治療前明顯降低（P＜0.01），骨密度較治療前明顯上升（P＜0.01）。結(jié)論唑來膦酸聯(lián)合葡萄糖酸鈣和維生素D3治療老年女性因骨質(zhì)疏松癥引起的腰背疼痛療效明顯，具有副作用相對較小和患者依從性較好的特點。

唑來膦酸；葡萄糖酸鈣；維生素D3；老年女性；腰背疼痛

隨著我國進入老齡化社會，老年人口數(shù)量增加，老年女性腰背疼痛的病例比較常見。通過臨床觀察，絕大部分老年女性腰背疼痛是由骨質(zhì)疏松癥引起的，有報道顯示，目前全球骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率已超過25%[1]。部分患者就診時已發(fā)生單個或多個椎體的自發(fā)性壓縮性骨折，腰背疼痛往往是老年女性患者就診的主要原因。筆者在臨床采用唑來膦酸治療骨原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤，發(fā)現(xiàn)唑來膦酸治療因骨變性引起的疼痛療效明顯，故設(shè)計了唑來膦酸聯(lián)合維生素D3和葡萄糖酸鈣治療由骨質(zhì)疏松癥引起的老年女性腰背疼痛的方案，經(jīng)過多年觀察，收集了資料完整的64例病例，療效顯著，現(xiàn)分析報告如下。

1　研究對象和方法

1.1研究對象

選取我院采用唑來膦酸聯(lián)合維生素D3和葡萄糖酸鈣治療由骨質(zhì)疏松癥引起的老年女性腰背疼痛患者64例作為研究對象。入選對象：（1）60歲以上的女性患者；（2）自愿采用本治療方案，理解本方案的治療過程，并簽訂知情同意書；（3）有明顯腰背疼痛癥狀者；（4）根據(jù)國際骨密度學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)（正常：骨密度絕對值≥120mg/cm3；骨量減少：骨密度絕對值介于81～119mg/cm3；骨質(zhì)疏松：骨密度絕對值≤80 mg/cm3），定量CT（QCT）骨密度測定腰椎骨密度值≤80mg/cm3者。排除對象：（1）胸腰椎特發(fā)畸形者；（2）患有嚴(yán)重心臟疾病，如心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、心功能不全及嚴(yán)重心律失常等；（3）有嚴(yán)重的胃腸道疾病，如消化性潰瘍、反流性食道炎等；（4）有糖尿病病史，空腹血糖＞7．0mmol/L者；（5）肝、腎、甲狀腺功能異常者，有慢性風(fēng)濕、類風(fēng)濕病史者；（6）有胸椎間盤、腰椎間盤及椎管狹窄手術(shù)史者；（7）對二磷酸鹽類藥物過敏者。

1.2方法

本方法的治療藥物有唑來膦酸注射液（南京制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H 20041942）、葡萄糖酸鈣注射液和維生素D3注射液。第一天，將4mg的唑來膦酸加入250ml生理鹽水中靜脈滴注，滴注時間不少于30分鐘；肌注維生素D360萬U；將10%葡萄糖酸鈣20m l加入100ml 5%葡萄糖中靜脈滴注（葡萄糖酸鈣連用5天）。此方案每月一次，連用3次。在開始實施該方案治療的半年期間，要求患者停止服用其他影響骨代謝的藥物。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1疼痛評分患者腰背疼痛根據(jù)嚴(yán)重程度按以下標(biāo)準(zhǔn)評分：無腰背疼痛為1分；腰背微痛或不適，但不影響工作和日常生活為2分；腰背明顯疼痛，但可忍受，可完成一般工作為3分；腰背疼痛無法忍受，不能完成日常工作，生活不能自理為4分。

1.3.2骨密度測定采用定量CT（QCT）骨密度測定，QCT骨密度測定部位為腰椎，在患者開始做腰椎CT檢查時同時測定骨密度，一次腰椎掃描即可完成，患者不需要接受額外的輻射。QCT的輻射較DXA（雙能X線）的劑量大，但與大多數(shù)CT掃描相比，QCT的輻射劑量很小。QCT骨密度測定不受脊柱退變和增生等因素的影響。患者在開始治療前和治療半年后分別進行腰背疼痛評分和腰椎的骨密度測定，以明確療效。

2　結(jié)果（見表1）

表1　觀察對象治療前后骨密度和疼痛評分比較（x±s）

3　討論

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性疾病，其特征改變是骨小梁變細(xì)、斷裂、數(shù)量減少，皮質(zhì)骨多孔、變薄[2]。據(jù)報道，婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松、骨密度顯著下降首先出現(xiàn)在腰椎和髖部[3]，這符合腰背疼痛是老年女性骨質(zhì)疏松患者常見的臨床癥狀，也是她們就診時的主訴。產(chǎn)生腰背疼痛的原因主要是骨質(zhì)疏松使得骨質(zhì)的形態(tài)和結(jié)構(gòu)受到破壞，影響骨質(zhì)的內(nèi)環(huán)境，波及周圍的軟組織，骨內(nèi)壓增高，微循環(huán)產(chǎn)生淤血，骨膜應(yīng)力增加致張力性疼痛，椎體壓縮變形，脊柱失去原有的穩(wěn)定性，為了維持穩(wěn)定性，肌肉張力代償性增加，加之變形椎體對肌肉的直接刺激，從而致痙攣性疼痛[4]。老年女性骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的腰背疼痛，一般常用非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物，但往往效果不佳，且需長期服用，副作用大；采用雌激素治療，患者往往不愿意或不宜使用；臨床單純預(yù)防性補鈣、口服維生素D3又難以奏效。而聯(lián)合唑來膦酸能有效增加骨質(zhì)疏松患者的骨量[5]。唑來膦酸是第三代含氮二磷酸鹽類藥物，早期主要用于骨腫瘤及腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者，鎮(zhèn)痛效果明顯，其作用機理是：（1）選擇性聚集在破骨細(xì)胞周圍，抑制破骨細(xì)胞活性及破骨細(xì)胞的合成，促進其凋亡，逆轉(zhuǎn)骨溶解病變的進展，從而減少破骨細(xì)胞的數(shù)量，減少前列腺素等疼痛和炎癥介質(zhì)的釋放，緩解骨痛。（2）作用于成骨細(xì)胞，抑制破骨細(xì)胞對成骨細(xì)胞的刺激。（3）與羥基磷灰石結(jié)晶強力結(jié)合，對抗酶的消化作用。在體內(nèi)，唑來膦酸可以通過抑制破骨細(xì)胞對骨骼表面的吸附能力來抑制其在骨表面的生物活性，降低破骨細(xì)胞的壽命，達到抗骨吸收的作用[4]。唑來膦酸既可以抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和活性，又可以調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的數(shù)量和活性，同時補充鈣劑和維生素D3，從而促進骨生成作用[5]，使骨質(zhì)完成修復(fù)、骨化，增加骨骼的機械強度。

本組的64例老年女性骨質(zhì)疏松癥患者采用唑來膦酸聯(lián)合維生素D3和葡萄糖酸鈣治療方案，治療半年后腰背疼痛評分較治療前明顯下降（P＜0．01），骨密度較治療前明顯上升（P＜0．01）。這與唑來膦酸的止痛作用和抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量、活性及促進成骨細(xì)胞的合成機制有關(guān)，加之鈣劑的補充和維生素D3的應(yīng)用，對骨質(zhì)微結(jié)構(gòu)達到了修復(fù)和重建作用，增強了骨的機械強度，改善了骨質(zhì)微循環(huán)和骨質(zhì)對周圍軟組織的壓力，消除了脊柱周圍肌肉代償性張力，緩解了腰背疼痛癥狀。

4　結(jié)語

唑來膦酸作為新型抗骨質(zhì)疏松藥物，已有大量臨床研究證實其能增加骨量、緩解老年女性的腰背疼痛癥狀，如果在唑來膦酸抗骨質(zhì)疏松的同時補充鈣劑和維生素D3，能起到更好的效果。但唑來膦酸也有一定的副作用，在臨床應(yīng)用時一定要謹(jǐn)慎。

[1]李玉琴，段鳳梅，周亞麗．唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松癥的安全性觀察[J]．新疆醫(yī)學(xué)，2012，42（11）：59-61．

[2]中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會．原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011年）[J]．中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4（1）：2-17．

[3]王璐璐，沈憶新，謝宗剛．利塞膦酸鈉膠囊治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的療效觀察[J]．蘇州大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2009，29（1）：181-183．

[4]蔣元斌，史政廉，張偉中，等．唑來膦酸注射液治療老年骨質(zhì)疏松性腰背痛的臨床療效觀察[J]．湖南中醫(yī)，2013，4（1）：212-213．

[5]趙海燕，張曉麗，王曉非．唑來膦酸鈉治療糖皮激素性骨質(zhì)疏松癥50例臨床觀察[J]．中國實用內(nèi)科學(xué)雜志，2010，30（12）：1125．

（*通訊作者：李進虎）

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1671-1246（2016）20-0154-02