240例兒童癲癇臨床療效影響因素的分析

王秀萍，王棟梅，宜雄雄，趙 新

(延安市人民醫(yī)院兒科腦電圖室，陜西 延安 716000)

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240例兒童癲癇臨床療效影響因素的分析

王秀萍，王棟梅，宜雄雄，趙 新

(延安市人民醫(yī)院兒科腦電圖室，陜西 延安 716000)

目的 探討不同臨床類(lèi)型兒童癲癇的發(fā)作控制情況，為評(píng)價(jià)兒童癲癇病例的預(yù)后提供初步參考。方法 總結(jié)延安市人民醫(yī)院兒科2011～2014年確診的240例癲癇患兒，分析其臨床發(fā)作類(lèi)型、腦電圖(EEG)特點(diǎn)、智能發(fā)育水平及發(fā)作控制情況。結(jié)果 240例癲癇患兒中，臨床局灶性發(fā)作178例(74.17%)，總治療有效率為75.00%。在所有病例中，伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇(BECTS)及失神發(fā)作的控制情況較好，其治療有效率分別為92.59%、88.89%；而嬰兒痙攣的總有效率僅為22.22%。在局灶性發(fā)作患兒中，智能發(fā)育落后者較智力發(fā)育正常者的療效差，EEG背景節(jié)律變慢或失節(jié)律者較EEG正常者的療效差(χ2值分別為10.16，14.52；均P<0.01)。結(jié)論 兒童癲癇發(fā)作以局灶性發(fā)作為主，其臨床療效與癲癇類(lèi)型、智能發(fā)育水平及EEG特點(diǎn)等關(guān)系密切。

癲癇；腦電圖；神經(jīng)認(rèn)知發(fā)育；有效率；兒童

癲癇是兒童期常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾患，全球兒童癲癇總病例數(shù)據(jù)推測(cè)在1 000萬(wàn)以上。癲癇患兒常遭受反復(fù)發(fā)作以及多數(shù)情況下與發(fā)作難以控制有關(guān)的學(xué)習(xí)困難、智力低下、發(fā)育遲緩、精神行為障礙以及社會(huì)心理等問(wèn)題[1-2]。因此，發(fā)作控制水平及總體預(yù)后狀況一直是兒童癲癇診治領(lǐng)域最受關(guān)注的問(wèn)題。盡管病因是決定兒童癲癇發(fā)作控制水平以及總體預(yù)后狀況的決定性因素，但實(shí)際上大多數(shù)兒童癲癇的病因并不明確，對(duì)臨床實(shí)踐，尤其是基層兒科臨床醫(yī)師診治癲癇工作的指導(dǎo)意義有限。在病因不明確的情況下，臨床發(fā)作類(lèi)型、EEG特點(diǎn)等因素是相對(duì)容易確定而且對(duì)臨床選藥、潛在療效和可能的預(yù)后有直接影響的重要因素。本研究通過(guò)復(fù)習(xí)延安市人民醫(yī)院兒科2011-2014年確診的癲癇患兒資料，分析癲癇兒童的不同發(fā)作類(lèi)型、EEG特點(diǎn)等因素與癲癇發(fā)作控制率、智能發(fā)育水平等之間的關(guān)聯(lián)，為兒童癲癇的治療和預(yù)后提供初步參考。

1資料與方法

1.1一般資料

2011年9月至2014年9月于延安市人民醫(yī)院確診為癲癇、接受藥物治療并且隨訪資料完整的患兒共240例。其中男156例，女104例，年齡29天～13歲，隨訪時(shí)間為1～3年。

1.2方法

所有病例按照國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)2001年分類(lèi)建議[3]進(jìn)行臨床發(fā)作類(lèi)型判斷，對(duì)于可歸類(lèi)為綜合征的病例進(jìn)行歸類(lèi)，不可歸類(lèi)的僅記錄發(fā)作類(lèi)型。分別記錄不同發(fā)作類(lèi)型患兒的臨床表現(xiàn)、EEG特點(diǎn)、抗癲癇藥物療效以及智能發(fā)育水平等情況。首次就診病例記錄其發(fā)作類(lèi)型、發(fā)作頻率、用藥與否及藥物選擇；應(yīng)用韋氏量表或Gesell量表評(píng)估患兒智能水平或發(fā)育商狀況；行頭顱MRI和遺傳代謝病篩查以探求病因。首次隨訪多在診治1月后進(jìn)行，主要記錄發(fā)作情況，檢查血常規(guī)、肝功、腎功、電解質(zhì)等，以檢測(cè)抗癲癇藥物(antiepileptic drugs，AEDS)對(duì)機(jī)體的毒副作用或不耐受情況，并根據(jù)發(fā)作現(xiàn)象及血藥濃度調(diào)整AEDS劑量。主要依據(jù)發(fā)作控制程度、AEDS耐受情況、EEG特點(diǎn)及AEDS血藥濃度水平等決定此后的隨訪間隔，最長(zhǎng)隨訪間隔為每半年1次。于隨訪期內(nèi)沒(méi)有發(fā)作過(guò)為完全控制；發(fā)作次數(shù)減少50%及以上為有效；發(fā)作次數(shù)減少不足50%為無(wú)效。總有效率=完全控制率+有效率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，非隨機(jī)性患者人群的治療效果比率權(quán)重以目標(biāo)患者例數(shù)占特定患者總例數(shù)的百分構(gòu)成比表示，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 16.0進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1發(fā)作類(lèi)型及綜合征分類(lèi)結(jié)果

結(jié)合臨床發(fā)作表現(xiàn)以及動(dòng)態(tài)EEG異常放電起源特點(diǎn)，240例患兒發(fā)作形式以局灶性發(fā)作為主，共178例，構(gòu)成比達(dá)74.17%(178/240)；其中，可歸類(lèi)為良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波(benign epilepsy with centrotemporal spikes，BECTS)綜合征的達(dá)108例，不可歸類(lèi)的為70例，見(jiàn)表1。

表1 兒童癲癇240例的發(fā)作類(lèi)型及綜合征分類(lèi)[n(%)]

Table 1 Seizure type and syndrome classification of 240 cases of

childhood epilepsy [n(%)]

2.2不同發(fā)作類(lèi)型及綜合征的發(fā)作控制情況

240名癲癇患兒中148例發(fā)作得到完全控制(包括未用藥治療病例)、有效、無(wú)效的百分構(gòu)成比依次為61.67%、13.33%、25.00%，總有效的百分構(gòu)成比為75.00%。按癲癇類(lèi)型來(lái)看，BECT(92.59%)、失神發(fā)作(88.89%)的“總有效率”較高，而嬰兒痙攣(22.22%)的“總有效率”較低。上述結(jié)果提示臨床療效與癲癇發(fā)作及癲癇綜合征類(lèi)型關(guān)系密切。見(jiàn)表2。

表2 不同發(fā)作類(lèi)型及綜合征的療效

Table 2 Curative effect of different seizure types and

syndrome

2.3智能發(fā)育水平與發(fā)作控制情況的關(guān)系

70例局灶性發(fā)作患兒按智能發(fā)育水平分為正常組和異常組。正常組、異常組總有效率分別為80.85%、39.13%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.16，P<0.01)。上述結(jié)果提示，智能發(fā)育水平與癲癇治療療效之間存在密切關(guān)聯(lián)：智能發(fā)育落后者，其癲癇的治療效果較差，見(jiàn)表3。

表3 局灶性發(fā)作患兒智能發(fā)育水平與臨床療效的關(guān)系

Table 3 The relationship between focal seizures in children with intelligence development level and the clinical curative effect

智能發(fā)育水平例數(shù)(n)完全控制(n)有效(n)無(wú)效(n)總有效率(%)正常組473261080.85異常組23721339.13

2.4腦電圖背景節(jié)律與發(fā)作控制情況的關(guān)系

70例局灶性發(fā)作患兒按EEG背景節(jié)律情況分為正常組和異常組(EEG背景節(jié)律變慢或失節(jié)律)。正常組、異常組總有效率分別為80.39%、31.58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.52，P<0.01)。上述結(jié)果提示，EEG背景節(jié)律與癲癇治療療效之間存在密切關(guān)聯(lián)：EEG背景節(jié)律變慢或失節(jié)律者，其癲癇的治療效果較差，見(jiàn)表4。

表4 局灶性發(fā)作患兒EEG背景節(jié)律與臨床療效的關(guān)系

Table 4 The relationship between focal seizures in children with background EEG rhythms and the clinical curative effect

EEG背景節(jié)律例數(shù)(n)完全控制(n)有效(n)無(wú)效(n)總有效率(%)正常組513471080.39異常組19511331.58

3討論

3.1兒童癲癇的主要特點(diǎn)

約有600萬(wàn)的活動(dòng)性癲癇患者，其中60%在兒童期起病[4]。本研究通過(guò)分析我科癲癇兒童的不同發(fā)作類(lèi)型、EEG特點(diǎn)等因素與癲癇發(fā)作控制率、智能發(fā)育水平等之間的關(guān)聯(lián)，總結(jié)兒童癲癇的主要特點(diǎn)為：①患兒發(fā)作形式以局灶性發(fā)作為主；②患兒臨床療效與癲癇發(fā)作及癲癇綜合征類(lèi)型之間關(guān)系密切；③患兒臨床療效與其智能發(fā)育水平之間存在密切關(guān)聯(lián)，智能發(fā)育落后者療效較差；④患兒臨床療效與EEG背景節(jié)律之間存在密切關(guān)聯(lián)，EEG背景節(jié)律變慢或失節(jié)律者療效較差。

3.2發(fā)作類(lèi)型及綜合征的對(duì)治療效果的影響

長(zhǎng)期規(guī)律服用AEDS仍是兒童癲癇和/或癲癇綜合征治療的最主要方法[5]，但AEDS的臨床療效取決于多種因素，如病因、發(fā)作類(lèi)型及綜合征類(lèi)型、發(fā)作嚴(yán)重程度、是否正規(guī)治療等。在這些因素中，病因常是臨床癲癇治療效果，甚至最終預(yù)后的決定性因素。如BECTS患兒，多達(dá)88.3%的病例在發(fā)病后1～2年內(nèi)發(fā)作完全控制[6]。本研究隨訪的108例BECTS患兒中，33例僅應(yīng)用卡馬西平，37例僅應(yīng)用丙戊酸鈉，11例應(yīng)用丙戊酸鈉聯(lián)合卡馬西平，發(fā)作即可完全控制。但7例嬰兒痙攣(其中結(jié)節(jié)硬化1例，圍產(chǎn)期因素4例，PKU1例，中樞感染后1例)的臨床療效則顯著較差。另外，額葉及顳葉癲癇也是藥物較難控制的癲癇和/或癲癇綜合癥。隨訪額葉癲癇8例，僅2例發(fā)作控制良好，2例先后應(yīng)用4種AEDS，仍未完全控制。

3.3患兒智能發(fā)育水平及腦電圖表現(xiàn)對(duì)治療效果的影響

兒童癲癇的臨床療效與患兒智能發(fā)育水平及EEG特點(diǎn)之間也存在密切聯(lián)系。Kalita等(2005年)發(fā)現(xiàn)，智能差是預(yù)后不佳的重要預(yù)測(cè)因素。本研究對(duì)70例局灶性發(fā)作的患兒隨訪中發(fā)現(xiàn)，精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常的47例患兒治療后的總有效率為80.8%，而精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后的23例患兒中，其治療的僅為39.1%。EEG特點(diǎn)(癲癇樣放電或背景節(jié)律)也是影響兒童癲癇臨床療效以及總體預(yù)后的重要因素。Sánchez等[7]指出，長(zhǎng)時(shí)間頻繁癲癇樣放電可導(dǎo)致長(zhǎng)期認(rèn)知損害，尤其是認(rèn)知損害難以用病因、驚厥嚴(yán)重程度解釋時(shí)應(yīng)積極控制癲癇樣放電。發(fā)作間期EEG異常的部分性癲癇患兒影像異常率也高[8]。Boonluksiri等[9]發(fā)現(xiàn)，EEG異常、前期神經(jīng)損害是引發(fā)藥物難治性癲癇的重要因素。本研究中，EEG背景正常的51例患兒的治療總有效率為80.4%，而EEG背景異常的19例患兒治療總有效率僅為31.6%。

綜上所述，癲癇發(fā)作的控制及總體預(yù)后的提高是兒童癲癇診治流程中的核心工作和理想目標(biāo)。但是，除了病因外，影響兒童癲癇臨床療效的因素繁多而復(fù)雜，癲癇類(lèi)型、智能發(fā)育水平及EEG特點(diǎn)等與兒童癲癇的臨床療效均有密切的關(guān)系，該結(jié)論有賴于大樣本、多中心、前瞻性的研究進(jìn)一步深入觀察。

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[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯：周戩平]

Factors influencing clinical efficacy of childhood epilepsy in 240 cases

WANG Xiu-ping, WANG Dong-mei, YI Xiong-xiong, ZHAO Xin

(Pediatrics EEG Room, Yan’an People’s Hospital, Shaanxi Yan’an 716000, China)

Objectve To investigate the control of epilepsy seizures in children with different clinical types and to provide preliminary evaluation reference for prognosis of childhood epilepsy. Methods A total of 240 cases diagnosed with epilepsy in pediatric department of Yan’an Peoples Hospital from 2011 to 2014 were summarized. The clinical seizures type, electroencephalogram (EEG) features, intelligent developmental level and control of seizures were analyzed. Results Among 240 cases of epilepsy, there were 178 cases (74.17%) of clinical focal seizures. And the total effective rate was 75.00%. In all cases, BECTS and absentia seizures had better control, of which the treatment efficiency was 92.59% and 88.89%, respectively. The total effective rate of infantile spasms was only 22.22%. In cases of focal seizures in children, those with mental development laggard had poorer efficacy compared to those with normal mental development, and those with EEG background with slow or lost rhythm had poorer efficacy compared to those with normal EEG (χ2value was 10.16 and 14.52, respectively, bothP<0.01).Conclusion Focal seizure is the main type of childhood epilepsy seizure, and its clinical efficacy is closely related with epilepsy types, mental development level and EEG characteristics.

epilepsy; electroencephalogram (EEG ); neurocognitive development; effective rate; children

2016-02-03

王秀萍(1972-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事兒童內(nèi)科疾病的診療工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.09.030

R748

A

1673-5293(2016)09-1119-03