奧卡西平治療兒童部分性發(fā)作癲癇的療效觀察

王 燕，王治靜，趙斯鈺

(西安市兒童醫(yī)院神經(jīng)科，陜西 西安 710003)

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奧卡西平治療兒童部分性發(fā)作癲癇的療效觀察

王 燕，王治靜，趙斯鈺

(西安市兒童醫(yī)院神經(jīng)科，陜西 西安 710003)

目的 觀察奧卡西平治療部分性發(fā)作癲癇患兒的療效及不良反應(yīng)。方法 對2011年1月至2014年12月就診于西安市兒童醫(yī)院神經(jīng)科門診的部分性發(fā)作癲癇患兒220例，采用逐步加量方法口服奧卡西平，起始劑量為8～10mg·kg-1·d-1，目標(biāo)劑量為20～40mg·kg-1·d-1，分2次口服；分別于服藥2年、4年為時(shí)間點(diǎn)，隨訪觀察比較不同時(shí)間的療效、保留率、不良反應(yīng)的差異。結(jié)果 奧卡西平服藥2年、4年的有效率分別為86.82%和89.42%，兩組療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.652，P=0.448)；服藥保留率分別為86.82%和89.42%；總的發(fā)生不良反應(yīng)率為8.18%，常見皮疹、嗜睡和肝功損害。結(jié)論 奧卡西平治療兒童部分性發(fā)作癲癇的療效顯著，不良反應(yīng)小，保留率高，具有較好的依從性和耐受性。

奧卡西平；部分性發(fā)作；療效；保留率；不良反應(yīng)

奧卡西平(oxcarbazepine，OXC)是一種新型高效廣譜抗癲癇藥物，通過阻斷電壓依賴性的鈉通道發(fā)揮抗癲癇作用，對部分性發(fā)作的癲癇具有較好的療效。既往研究發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用奧卡西平對認(rèn)知功能影響小，因此其廣泛應(yīng)用于兒童時(shí)期的部分性發(fā)作癲癇患兒[1]。奧卡西平于2000年經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市，2004年初開始進(jìn)入我國，是目前國際公認(rèn)較好的新型抗癲癇藥物之一。關(guān)于奧卡西平的療效，其樣本量往往較少，且隨訪時(shí)間較短，本研究擴(kuò)大了納入樣本量，同時(shí)隨訪4年時(shí)間，對奧卡西平的療效及不良反應(yīng)進(jìn)行總結(jié)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1臨床資料

選取2011年1月至2014年12月在西安市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診就診并長期隨訪的220例癲癇患兒，年齡為2個(gè)月～15歲，男100例，女120例。初次診斷為癲癇，部分性發(fā)作。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡為15歲及以下的癲癇患者；②新診斷的部分性發(fā)作的癲癇患者；③首選藥物為奧卡西平進(jìn)行治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述入組標(biāo)準(zhǔn)者；②非癲癇發(fā)作者，如假性發(fā)作；或有可治療的發(fā)作原因，如代謝紊亂、活動(dòng)性感染、占位性病變等；③患有其他嚴(yán)重疾病，影響對其療效或安全性的評估；④患者如下實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常：白細(xì)胞≤4.0×109/L，血清鈉≤125mmol/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶超過正常值的3倍，影響對其安全性的評估；⑤患者對卡馬西平(CBZ)或其他任何成分過敏；⑥心電圖提示房室傳導(dǎo)阻滯。

1.2方法

起始劑量為8～10mg·kg-1·d-1，如果無明顯不適，服用1周后，每周加量5mg·kg-1·d-1，目標(biāo)劑量為20～40mg·kg-1·d-1，分2次口服。治療達(dá)到目標(biāo)劑量后門診隨診，1個(gè)月隨診1次，隨診期間監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功、心肌酶、電解質(zhì)，3個(gè)月復(fù)查腦電圖。不適隨診。

1.3療效判定

通過中華醫(yī)學(xué)會(huì)第1屆全國癲癇病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的四級療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行分級判斷：無發(fā)作為控制，發(fā)作次數(shù)較基礎(chǔ)減少≥75%為顯效，發(fā)作次數(shù)較基礎(chǔ)減少50%～74%為有效，發(fā)作次數(shù)較基礎(chǔ)減少≤49%為無效，治療后發(fā)作次數(shù)較基礎(chǔ)增加≥25%為惡化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同服藥時(shí)間療效情況

220例癲癇患兒服用奧卡西平4年，其中2年發(fā)作完全控制者142例、顯效者49例，有效者共191例，有效率為86.82%；隨訪4年期間，有各種原因退出或停服奧卡西平，4年發(fā)作完全控制者143例、顯效者26例，有效者共169例，有效率為89.42%；兩組均未見惡化病例，癲癇患兒服用奧卡西平2年與4年的有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.652，P=0.448)，見表1。

表1 不同服藥時(shí)間療效的比較結(jié)果[n(%)]

Table 1 Comparison of therapeutic efficiency at different medication time[n(%)]

2.2服藥保留率情況

于2011年1月開始服藥的220例至2012年12月堅(jiān)持服藥者191例，2年以上藥物保留率為86.82%；至2014年12月仍在堅(jiān)持服藥者169例，4年以上藥物保留率為89.42%。

表2 保留率的比較結(jié)果

Table 2 Comparison of retention rate

服藥時(shí)間保留(n)退出(n)保留率(%)2年1912986.824年1692089.42

2.3藥物不良反應(yīng)情況

220例癲癇患兒服用奧卡西平4年，總的不良反應(yīng)共發(fā)生18例，占8.18%，其中出現(xiàn)皮疹5例(2.27%)，均停藥退出治療；嗜睡4例(1.82%)，肝功損害5例(2.27%)，惡心、嘔吐2例(0.91%)，乏力1例(0.45%)，頭暈1例(0.45%)，上述不良反應(yīng)多在服藥后1～8周內(nèi)出現(xiàn)，除皮疹外，其他程度輕微，多呈一過性，未影響患兒的正常生活，均堅(jiān)持治療。

3討論

奧卡西平作為新型抗癲癇藥物，尤其是對部分性發(fā)作的癲癇患兒具有良好的治療效果。Eun等[3]對奧卡西平治療的168名兒童部分性發(fā)作癲癇進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)，研究表明56%的患兒經(jīng)奧卡西平治療后發(fā)作完全控制。Wei等[4]對奧卡西平治療的癲癇患兒進(jìn)行研究顯示療效達(dá)到75%以上。陳健等[5]對48例學(xué)齡前期兒童部分性發(fā)作癲癇研究顯示，服用奧卡西平治療6個(gè)月，完全控制率為50%，總有效率為79.2%。陳銀波等[6]分別比較觀察奧卡西平治療癲癇患兒13周、26周的療效，OXC混懸液的有效率均為78.1%。本研究中奧卡西平2年治療有效率為86.82%，4年有效率為89.42%，與國內(nèi)外報(bào)道基本一致。

在選擇抗癲癇藥物時(shí)，藥物保留率是反映某種特定藥物長期臨床療效的最好指標(biāo)。國外研究顯示，OXC單用1年的保留率為58.8%；國內(nèi)范甜甜等[7]報(bào)道OXC單用1年的保留率為63%。陳倩等(2009年)報(bào)道OXC治療癲癇兒童1～2年藥物保留率為72.2%～81.3%，本研究中2～4年藥物保留率為86.82%～89.42%，說明奧卡西平的保留率較高，服藥患者具有較好的依從性和耐受性。

在對奧卡西平安全性監(jiān)測研究中無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的報(bào)告，國外的一項(xiàng)研究表明奧卡西平治療部分性發(fā)作癲癇不良反應(yīng)的發(fā)生率為11.2%，其中40%與藥物不相關(guān)[8]。本研究中共發(fā)生了18例(8.18%))不良反應(yīng)，低于文獻(xiàn)報(bào)道，可能與首選藥物較慎重，且加藥速度慢有關(guān)。奧卡西平常見不良反應(yīng)為由其誘導(dǎo)所致的皮膚藥物不良反應(yīng)，有過敏史的患兒更容易發(fā)生[9]。有研究顯示，約4%的患兒在使用奧卡西平治療后出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹，導(dǎo)致患兒退出治療[10]。本研究中有5例發(fā)生了皮疹，停藥后皮疹很快消退。低鈉血癥是奧卡西平的另一項(xiàng)不良反應(yīng)，其發(fā)病率約為0.4%～1.0%。本次研究中所有患者均未發(fā)生低鈉血癥。另有一些不良反應(yīng)為治療起始相關(guān)臨床事件，包括嗜睡、惡心、嘔吐及頭暈等，多呈一過性反應(yīng)[11]。

奧卡西平作為新型抗癲癇藥物具有治療效果好，保留率高，不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，尤其是部分性發(fā)作癲癇的首選藥物，在臨床癲癇治療中起到了很好的作用。

[1]Tavassoli A,Ghofrani M,Rouzrokh M,etal.The efficacy and safety of oxcarbazepine as add-on therapy in intractable epilepsy in children[J].Iran J Child Neurol,2010,3(4):35-40.

[2]黃圣明,王海珍,黃希順.奧卡西平治療癲癎的臨床研究[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,13(1):30-32.

[3]Eun S H, Kim H D, Chung H J,etal.A multicenter trial of oxcarbazepine oral suspension monotherapy in children newly diagnosed with partial seizures：a clinical and cognitive evaluation[J].Seizure,2012,21(9):679-684．

[4]Wei S H, Liu C C, Fan P C.A Comparison of the efficacy and tolerability of oxcarbazepine oral suspension between infants and children with epilepsy：a retrospective chart review at a single medical center in Taiwan[J]．Pediatric Drugs,2014,16(1)：83-89．

[5]陳健,鄒麗萍,趙錳,等.奧卡西平混懸液治療學(xué)齡前兒童癲癇療效及安全性研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(4):398-401.

[6]陳銀波,王江濤,王麗君,等.奧卡西平混懸液單藥治療2～4歲新診斷的部分性癲癇患兒的臨床觀察[J].中華神經(jīng)科雜志,2012,45(10):730-733.

[7]范甜甜，曾慶意，朱攀，等.常用抗癲癇藥初始單藥長療程治療效果的新指標(biāo)評價(jià)研究[J].藥物流行病學(xué)雜志，2013，22(12)：671-676.

[8]Belousova E D, Mukhin KIu, Ermolenko N A,etal.Efficacy and safety of the monotherapy with trileptal (oxcarbazepine) in children and adolescents[J].Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova,2010,110(5 Pt 1):45-50.

[9]He N, Min F L, Shi Y W,etal.Cutaneous reactions induced by oxcarbazepine in Southern Han Chinese: incidence, features, risk factors and relation to HLA-B alleles[J].Seizure,2012,21(8):614-618.

[10]楊玲．奧卡西平治療兒童癲癇臨床療效觀察[J]．齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010,31(20)：3257-3258．

[11]Buggy Y, Layton D, Fogg C,etal.Safety profile of oxcarbazepine: results from a prescription-event monitoring study[J].Epilepsia,2010,51(5):818-829.

[專業(yè)責(zé)任編輯： 劉小紅]

Therapeutic efficacy of oxcarbazepine on partial epilepsy of children

WANG Yan,WANG Zhi-jing,ZHAO Si-yu

(Department of neurosurgery, Xi’an Children Hospital, Shanxi Xi’an 710003, China)

Objective To observe the therapeutic efficacy and adverse reactions of oxcarbazepine on partial epilepsy of children. Methods Totally 220 children with partial epilepsy，admitted to Xi’an Children Hospital from January 2011 to December 2014，were chosen in study. They were treated with oxcarbazepine with an initial dose of 8-10mg/(kg·d) and target dose of 20-40 mg/(kg·d), orally taking 2 times every day. The therapeutic efficacy, retention rate and adverse reactions 2 and 4 years after treatment were investigated. Results The total effective rates at 2 and 4 years after treatment were 86.82% and 89.42%，respectively, and the difference was not significant (χ2=0.652,P=0.448). The retention rates at 2 and 4 years after treatment were 86.82% and 89.42% ，respectively. The incidence of adverse reactions was 8.18%，and the major complications included rash, drowsiness and liver damage. Conclusion Treatment with oxcarbazepine is effective with less adverse reactions and high retention rate on partial epilepsy of children, and the compliance and tolerance are high.

oxcarbazepine (OXC); partial epilepsy; therapeutic efficacy; retention rate; adverse reaction

2016-03-16

王 燕(1980-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究。

王治靜，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.09.031

R748

A

1673-5293(2016)09-1122-02