血清白細胞介素-1、-6、腫瘤壞死因子-α及血糖水平與患者腦卒中后疲勞水平的關系

趙思宇 張會君 劉 濤 李寶強

(鞍山師范學院高等職業技術學院，遼寧 鞍山 114000)

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血清白細胞介素-1、-6、腫瘤壞死因子-α及血糖水平與患者腦卒中后疲勞水平的關系

趙思宇 張會君1劉 濤1李寶強2

(鞍山師范學院高等職業技術學院，遼寧 鞍山 114000)

腦卒中后疲勞；血糖；白細胞介素-1；腫瘤壞死因子-α

腦卒中后疲勞(PoSF)是腦卒中恢復期獨立于抑郁的常見癥狀，發生率約30%～68%〔1〕。其產生可能與免疫系統失調、致炎因子〔白細胞介素(IL)-1、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α〕有關〔2〕。本研究旨在研究缺血性腦卒中患者急性期IL-1、IL-6、TNF-α、血糖及C反應蛋白(CRP)水平對發病后疲勞狀況的預測作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2010年2～7月在遼寧醫學院附屬第一醫院神經內科住院的急性缺血性腦卒中(AIS)患者45例。男27例，女18例，平均年齡(67.7±11.8)歲。伴隨高血壓28例，糖尿病9例，冠心病7例，房顫6例，風濕病2例，甲亢3例。磁共振成像(MRI)顯示病灶位于右半球22例，左半球21例，雙側半球2例；幕上梗死37例，幕下梗死8例；梗死灶體積0.5～140 mm3(中位數=2 mm3)。39例完全未接受免疫抑制劑治療，3例接受潑尼松治療，3例接受過非甾類抗炎藥物治療。起病時及起病后6、12、18個月Barthel指數(BI)得分≤20分者分別為72.4%，71.2%，70.5%和78.6%。起病后6、12、18個月疲勞嚴重度(FSS)量表均分分別為(4.2±1.4)分,(4.2±1.4)分，(4.4±1.4)分。納入標準：①年齡≥18歲且首次發病；②符合1995年中華醫學會第4次全國腦血管病學術會議制定的診斷標準〔3〕，并經頭顱CT或MRI證實；③生命體征穩定，神志清楚；④患者及家屬同意配合。排除標準：①無血液樣本者；②合并癌癥、系統性紅斑狼瘡、帕金森病等已知疲勞高發疾病者；③AIS診斷不能確定者。

1.2 FSS FSS適合評價中國AIS患者的疲勞狀況，是由9個條目組成的單維量表。采用Likert 7級評分法，分數越高表示疲勞感越強，同時每個條目平均得分≥4分表示患者處于疲勞狀態。用于評定AIS患者發病后6、12、18個月的疲勞狀況。

1.3 日常生活能力(ADL)評分 采用BI評定AIS患者發病后6、12、18個月的ADL，包括進食、穿衣、洗漱、二便控制、轉移等項目，滿分100分，分數越高，ADL越強，20分以下者生活處于完全依賴狀態〔4〕。

1.4 標本采集 患者入院后次日清晨空腹抽取肘靜脈血10 ml，從一次性使用真空采血針組件中擠出2滴血，滴于血糖試紙上并用血糖儀測定并記錄患者血糖水平，然后將血樣2 000 r/min離心10 min，分離血漿與血細胞，留取血清3 ml，-20℃冰箱保存待測。

1.5 相關指標測定 CRP及 血漿IL-1、IL-6、TNF-α水平測定采用酶聯免疫吸附法(ELISA)，試劑盒由北京中杉金橋生物技術有限公司提供，靈敏度為0.3 ng/ml,批內和批間差異均<10%。具體操作方法嚴格按說明書進行。

1.6 統計學方法 應用SPSS13.0軟件行t檢驗和直線相關分析。

2 結 果

相關指標水平見表1。性別、年齡、梗死體積、CRP、TNF-α水平與恢復期各時期FSS得分均無相關關系。BI與起病后6個月FSS得分呈負相關，血糖與起病后6、12個月FSS得分呈正相關。IL-1與起病后12個月FSS得分呈負相關，IL-1β、IL-6與起病后6個月得分存在相關關系。見表2。

表1 AIS患者6、12、18個月相關指標水平

表2 不同變量與起病后6、12、18個月FSS得分相關性(r/P值)

3 討 論

動物試驗表明IL-1β是疲勞的基礎〔3〕。文獻〔6〕表明IL-1β和TNF-α是誘發疾病行為主要的細胞因子。疾病行為是指在某些疾病中(如多發性硬化癥、癌癥)，中樞神經系統(CNS)中的炎性因子可誘發一些共同癥狀，如嗜睡、疲勞不適、食欲減退、關節腫痛、注意力不集中等。PoSF是中樞性疲勞的一種，IL-1β是參與炎癥過程的多態性細胞因子，可能通過干擾谷氨酸(大腦內的信息收集和處理及長時程電位的關鍵)的正常傳遞，并參與氧化應激損害星形膠質細胞攝取谷氨酸的能力來誘發疾病行為。IL-1受體拮抗劑(IL-1ra)是IL-1β受體拮抗劑，具有保護神經、改善疲勞的作用。實驗〔7〕表明IL-1ra能改善疲勞程度。同時IL-1ra使風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡患者的疲勞感得到持續緩解。Emsley等〔8〕研究顯示IL-1ra組和安慰組患者3個月后的臨床效果存在顯著差異。同時本研究說明IL-1β在PoSF免疫學機制起保護作用。IL-1、TNF-α和IL-6是下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(HPA)軸活性的有力刺激物，可能通過促腎上腺皮質激素(ACTH)抗體水平的增高使血液中皮質醇濃度增高進而導致疲勞產生〔9，10〕。本研究結果推測起病后的18個月后疲勞癥狀是由于細胞因子介導PoSF的作用減弱，患者自身社會心理因素是維持患者疾病行為的重要因素。PoSF的質性研究指出，患者對于PoSF相關的信息和知識的匱乏使患者對自身癥狀產生困惑，增加了患者的壓力和困擾〔11〕。對此應有針對性地對腦卒中后患者及其照顧者實施個體化的健康教育。大約2/3的AIS患者在入院早期出現高血糖現象(血糖≥6.0 mmol/L)〔12〕，高血糖可通過使缺血區皮質腦細胞產生酸中毒及干擾線粒體功能來降低葡萄糖的利用率，以致臨床療效降低〔13，14〕。高血糖最有可能直接影響膜脂質過氧化和無氧代謝導致腦細胞裂解，進而產生乳酸性酸中毒和氧自由基中毒使機體產生疲勞感〔15〕。本研究提示AIS急性期的血糖水平對患者恢復期的疲勞程度起到一定預測作用，但具體預測程度有待進一步研究。

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11 Flinn NA，Stube JE.Post-stroke fatigue：qualitative study of three focus groups〔J〕.Occup Ther Int，2010；17(2)：81-91.

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15 Lindsberg PJ，Roine RO.Hyperglycemia in acute stroke〔J〕.Stroke,2004；35(2):363-4.

〔2012-12-13修回〕

(編輯 滕欣航/張 慧)

1 遼寧醫學院護理學院 2 鞍山市中心醫院

李寶強(1986-)，男，碩士，主要從事腦管管病的研究。

趙思宇(1988-)，女，助理講師，碩士，主要從事老年護理研究。

R392

A

1005-9202(2016)19-4906-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.110