氯吡格雷聯合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發作的臨床觀察

史　冬，杜志順（南陽市第三人民醫院神經內科，河南南陽　473000）

氯吡格雷聯合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發作的臨床觀察

史冬＊，杜志順（南陽市第三人民醫院神經內科，河南南陽473000）

目的：觀察氯吡格雷聯合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發作的療效和安全性。方法：90例短暫性腦缺血發作老年患者隨機分為觀察組（50例）和對照組（40例）。兩組患者均予以缺血性腦卒中患者常規治療，包括他汀類藥物、低分子右旋糖酐、尿激酶等藥物，對于合并其他基礎疾病者給予對癥治療。在此基礎上，對照組患者口服阿司匹林腸溶片100 mg，每日1次；觀察組患者在對照組治療的基礎上口服硫酸氫氯吡格雷片75 mg，每日1次。兩組均需避免服用其他種類抗血小板藥。兩組均連續治療6個月。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后血小板功能指標（CD63、CD62p），隨訪治療6個月后的復發率及腦卒中發生率，記錄不良反應發生情況。結果：觀察組患者總有效率顯著高于對照組，復發率及腦卒中發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者CD63、CD62p水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。結論：在常規治療的基礎上，氯吡格雷聯合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發作的療效優于單用阿司匹林，可降低其復發率和腦卒中發生率，且安全性較好。

氯吡格雷；阿司匹林；短暫性腦缺血；療效；安全性

短暫性腦缺血發作是由顱內血管病變引起的一過性或短暫性、局灶性腦或視網膜功能障礙，以反復發作的短暫性失語、癱瘓或感覺障礙為主要特點[1]。目前，有研究認為，短暫性腦缺血發作的高發年齡在50～70歲之間，中老年人發病率較高，嚴重者可威脅生命安全[2]。氯吡格雷與阿司匹林均為臨床上治療短暫性腦缺血發作的常用藥物。為此，在本研究中筆者觀察了氯吡格雷聯合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發作的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1研究對象

選擇2014年4月－2015年4月我院收治的90例短暫性腦缺血發作老年患者，按隨機數字表法將所有患者分為觀察組（50例）和對照組（40例）。觀察組男性35例，女性15例；年齡50～78歲，平均年齡（61.50±4.50）歲；病程（2.60±0.50）d；原發疾病：高脂血癥18例，冠心病8例，高血壓15例，糖尿病10例；每次發作時間＜15 min 34例，15～30 min 13例，＞30 min 3例。對照組男性28例，女性12例；年齡50～76歲，平均年齡（60.50±5.50）歲；病程（2.80±0.40）d；原發疾病：高脂血癥13例，冠心病5例，高血壓12例，糖尿病9例；每次發作時間＜15 min 23例，15～30 min 15例，＞30 min 2例。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者家屬均簽署了知情同意書，

1.2納入與排除標準[3]

納入標準：（1）均符合中短暫性腦缺血發作的診斷標準[4]；（2）就診后或入院前后行頭顱CT和/或MRI檢查無責任病灶；（3）既往無嚴重肝、腎病史，無惡性腫瘤病史，無癲癇病史。排除標準：（1）腦梗死、腦出血、部分性癲癇、頸椎病、顱內占位性病變者；（2）嚴重肝或腎功能不全者及嚴重貧血者；（3）近期嚴重感染者。

1.3治療方法[5]

兩組患者均予以缺血性腦卒中患者常規治療，包括他汀類藥物進行降脂治療，治療期間兩組患者根據檢查結果采取針對性的治療方案，持續改善腦微循環、擴充血容量，給予低分子右旋糖酐、尿激酶等藥物，對于合并其他基礎疾病者給予對癥治療。在此基礎上，對照組患者給予阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，規格：100 mg，批準文號：國藥準字J20130078）100 mg，口服，每日1次；觀察組患者在對照組治療的基礎上口服硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業股份有限公司，規格：75 mg/片，批準文號：國藥準字H20120035）75 mg，每日1次。兩組均需避免服用其他種類抗血小板藥。兩組均連續治療6個月。

1.4觀察指標

觀察兩組患者治療前后血小板功能指標（CD63、CD62p），隨訪治療6個月后的復發率及腦卒中發生率，記錄不良反應發生情況。

1.5療效判定標準[4]

顯效：治療1 d后控制病情；有效：治療后2～3 d內控制病情，且30 d內無再發作；無效：病情未被控制，反復發作，甚至發生腦梗死。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數× 100%。

1.6統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s 表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗或Fish確切概率法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%）]

2.2兩組患者復發率及腦卒中發生率比較

觀察組患者復發率及腦卒中發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2　兩組患者復發率及腦卒中發生率比較[例（%）]Tab 2　Comparison of recurrence rate and incidence of cerebral stroke between 2groups[case（%）]

2.3兩組患者治療前后血小板功能指標比較

治療前，兩組患者CD63、CD62p水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CD63、CD62p水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4不良反應

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

3　討論

表3　兩組患者治療前后血小板功能指標比較（±s，%）Tab 3　Comparison of platelet function indexes between 2 groups before and after treatment（±s，%）

表3　兩組患者治療前后血小板功能指標比較（±s，%）Tab 3　Comparison of platelet function indexes between 2 groups before and after treatment（±s，%）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對照組n 50 40時期治療前治療后治療前治療后CD63 10.25±1.56 7.08±2.10＊#10.22±1.58 9.10±2.30＊CD62p 8.20±1.20 5.60±2.10＊#8.22±1.85 7.20±1.80＊

短暫性腦缺血發作是由頸內動脈或椎-基底動脈系統一過性供血不足引起的一種多發于中老年人群的腦血管疾病，一般癥狀在5 min內即達高峰，一次發作常持續5～20 min，最長＜24 h，且可以反復發作，主要臨床癥狀為眩暈、眼球震顫、站立或行走不穩、癱瘓、失語及偏癱等。短暫性腦缺血發作患者在第1年內腦卒中的發生率較一般人群高13～16倍，5年內可高達7倍，嚴重影響患者的生活質量[5]。隨著我國社會老齡化的日益加重，短暫性腦缺血發作的發病率呈現逐年增長的趨勢，目前已受到神經科研究者及臨床醫師的高度重視。

關于短暫性腦缺血發作的病因和發病原理，目前還存在分歧和爭論，但多數學者認為疾病的發生與腦動脈粥樣硬化、微栓塞、心臟疾病、血流動力學改變及血液成分改變等因素密切相關[6]。臨床治療該病的常用藥物為抗血小板、抗血栓藥物及抗凝藥物等。魯東峰[7]研究發現，阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作的療效確切，總有效率明顯優于單用阿司匹林，不良反應較少。成光勝[8]研究表明，氯吡格雷聯合阿司匹林序貫療法可顯著改善老年短暫性腦缺血發作患者的凝血功能、纖溶系統，療效確切，且安全性較好。阿司匹林是治療腦血管疾病較為有效的抗血小板藥物，該藥主要通過對分布于血小板中的環氧酶-1第529位絲氨酸的乙酰化，抑制血栓素A2的合成，形成對血栓素A2依賴的血小板聚集產生不可逆抑制，進而發揮抗血小板的作用[9]。氯吡格雷是一種三磷酸腺苷（ADP）受體拮抗藥，屬于噻嗯吡啶類衍生物，其活性代謝產物可選擇性、不可逆地與血小板膜表面ADP受體P2Y12結合，進而抑制血小板聚集[10]。兩藥聯合可發揮協同作用，減少微栓子的發生，減輕各種原因引起的血管內皮損傷，從而有效治療短暫性腦缺血發作，并預防疾病的復發。

本研究結果表明，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義。這說明，氯吡格雷聯合阿司匹林的療效優于單用阿司匹林。治療后，兩組患者CD63、CD62p水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義。這說明，氯吡格雷聯合阿司匹林能顯著降低血小板的活性，從而防止血小板聚集。觀察組患者復發率及腦卒中發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義。這說明，氯吡格雷聯合阿司匹林能預防疾病的復發，降低腦卒中發生率。安全性方面，兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。這說明，氯吡格雷聯合阿司匹林的安全性較好。

綜上所述，在常規治療的基礎上，氯吡格雷聯合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發作的療效優于單用阿司匹林，可降低其復發率和腦卒中發生率，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小、觀察時間較短，故此結論有待大樣本、長時間研究進一步證實。

[1]湯小姣.阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17（19）：10.

[2]李正俠，郭晉，孫廷強.氯吡格雷聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作73例臨床療效觀察[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2012，6（18）：5730.

[3]張莉莉.氯吡格雷聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作的療效[J].江蘇醫藥，2014，40（9）：1050.

[4]中華醫學會神經病學分會，腦血管病學組缺血性腦卒中二級預防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南：2010[J].中華神經科雜志，2010，43（2）：154.

[5]樊蔚，白桂芝，張志剛，等.阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作的臨床療效及護理[J].貴陽中醫學院學報，2011，33（5）：104.

[6]黃偉.氯吡格雷聯合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發作[J].貴陽醫學院學報，2015，40（04）：381.

[7]魯東峰.阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作的療效[J].中國實用神經疾病雜志，2015，18（18）：119.

[8]成光勝.氯吡格雷聯合阿司匹林序貫療法對老年短暫性腦缺血發作二級預防療效及安全性[J].中國現代醫生，2014，52（10）：30.

[9]郭文波，燕子安，劉文閣，等.氯吡格雷與阿司匹林聯合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發作療效研究[J].中國藥業，2014，23（22）：27.

[10]樊繼華.氯吡格雷聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作療效觀察[J].現代診斷與治療，2014，25（21）：4879.

（編輯：陳宏）

＊主管藥師。研究方向：藥事管理、臨床藥學。電話：0510-85351952。E-mail：song-huizhu@163.com

Clinical Observation of Clopidogrel Combined with Aspirin in the Treatment of Transient Ischemic Attack in the Elderly

SHI Dong，DU Zhishun（Dept.of Neurology，the Third People’s Hospital of Nanyang，Henan Nanyang 473000，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of clopidogrel combined with aspirin in the treatment of transient ischemic attack in the elderly.METHODS：90 elderly patients with transient ischemic were randomly divided into observation group（50 cases）and control group（40 cases）.All patients

conventional treatment，statins，low molecular weight dextran and urokinase，etc.，symptomatic treatment was conducted for patients combined with other underlying diseases.Based on it，control group

100 mg Aspirin enteric-coated tablet，once a day；observation group additionally

75 mg Clopidogrel bisulfate tablet，once a day.No other antiplatelet drugs were allowed.They treatment for 6 months.Clinical efficacy，platelet function indexes（CD63，CD62p）before and after treatment，recurrence rate and incidence of cerebral stroke after 6 months follow-up in 2 groups were observed，and the incidence of adverse reactions was recorded.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，recurrence rate and incidence of cerebral stroke were significantly lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.After treatment，CD63 and CD62p levels in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.And there were no obvious adverse reactions during treatment.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，clopidogrel combined with aspirin shows better efficacy than aspirin alone in the treatment of transient ischemic attack in the elderly，it can reduce the incidence of cerebral stroke and recurrence rate，with good safety.

Clopidogrel；Aspirin；Transient cerebral ischemia；Efficacy；Safety

R453

A

1001-0408（2016）27-3783-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.27.13

＊副主任醫師。研究方向：老年腦血管病的臨床診斷、治療及預防。電話：0377-63133398。E-mail：shidongem@163.com

（2015-11-12

2016-07-06）