我院125例艾迪注射液用藥點評

王小燕，林若飛，宋　敏，歐陽華#（.廈門大學附屬中山醫院藥學部，福建廈門　36004；.廈門市中醫院泌尿外科，福建廈門　3600）

我院125例艾迪注射液用藥點評

王小燕1＊，林若飛2，宋敏1，歐陽華1#（1.廈門大學附屬中山醫院藥學部，福建廈門361004；2.廈門市中醫院泌尿外科，福建廈門361001）

目的：為促進臨床合理使用艾迪注射液提供參考。方法：隨機抽取我院2015年1－6月使用艾迪注射液的部分住院病例，就患者的性別、年齡、腫瘤發生部位、藥品用法用量、溶媒種類用量、療程、不良反應等數據應用Microsoft 2011版Excel軟件進行統計和點評。結果：125例使用艾迪注射液的患者男性多于女性，平均年齡為58.4歲；66例患者（52.80%）腫瘤發生部位與說明書規定使用的適應證相符；30例患者（24.00%）使用療程與說明書相符；溶媒種類均符合說明書推薦，但溶媒用量與說明書相符的僅6例（4.80%）；單次劑量與說明書相符的有122例（97.60%）；有7例發生不良反應，主要為皮疹和胃腸道反應。結論：我院艾迪注射液使用中存在著超適應證用藥、使用療程不規范、溶媒用量不適宜等問題。醫師、臨床藥師和醫院相關部門應進一步加強艾迪注射液等中藥注射劑的合理使用、醫囑點評以及監督與管理，共同促進合理用藥。

艾迪注射液；藥品說明書；專項點評

艾迪注射液是由傳統中藥斑蝥、黃芪、人參、刺五加精制而成的注射劑，具有抑制腫瘤生長、增強機體免疫力的作用。斑蝥為君藥，為其抗癌活性的主要成分，抗腫瘤的同時卻不降低外周血中白細胞的數量；黃芪、人參、刺五加為佐藥，具有提高免疫力的功能。該藥在我院臨床應用較為廣泛，為了解其使用的合理性，從而進一步促進臨床合理用藥，筆者對我院使用艾迪注射液的住院病例進行了回顧性統計和點評。

1　資料與方法

1.1資料來源

按出院日期所在月份分組隨機抽取我院2015年1－6月使用艾迪注射液的住院患者125例。

1.2統計和點評方法

采用回顧性研究方法，收集患者的性別、年齡、腫瘤發生部位、艾迪注射液用法用量、溶媒種類用量、療程、不良反應等信息。根據艾迪注射液藥品說明書（貴州益佰制藥股份有限公司）、原衛生部發布的《中藥注射劑臨床使用基本原則》和《醫院處方點評管理規范（試行）》，采用Microsoft 2011版Excel軟件進行數據的匯總、排序、分類、統計和點評。

2　結果

2.1性別與年齡

125例患者中女性51例、男性74例，男性多于女性；35歲以下患者使用人數最少，35～60歲的患者使用人數最多，60歲以上患者使用人數次之；年齡最小者為24歲，最大者為90歲，平均年齡為58.4歲，詳見表1。

表1　患者性別與年齡分布Tab 1　Distribution of the gender and age in patients

2.2腫瘤發生部位

125例患者腫瘤發生部位以肺癌最多，占23.20%；其次為結腸癌和食管癌。66例患者腫瘤發生部位與說明書規定使用的適應證相符，詳見表2（表中“其他”包括鼻咽癌、膀胱癌等）。

表2　患者腫瘤發生部位分布Tab 2　Distribution of the tumor locations in patients

2.3使用療程

按該藥說明書的記載，其療程分腫瘤患者單獨使用、手術患者圍手術期使用、晚期惡病質患者使用以及與放、化療合用幾種情況。125例患者中與放、化療合用最為普遍，有68例；其次為單獨使用、晚期惡病質患者使用和手術患者圍手術期使用。其中，30例患者使用療程與說明書相符，詳見表3。

表3　患者使用療程分布Tab 3　Distribution of the treatment course in patients

2.4溶媒種類用量

125例患者艾迪注射液使用溶媒主要為0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液，另有少部分為10%葡萄糖注射液。其中，0.9%氯化鈉注射液250 ml使用例數最多，為56例；其次為5%葡萄糖注射液250 ml（45例），二者合計占80.80%。所有病例溶媒種類均符合說明書推薦，但溶媒用量與說明書相符（400～450 ml）的僅6例，占4.80%，詳見表4（表中400 ml溶媒用量為從500ml規格溶媒中抽取）。

表4　溶媒種類用量分布Tab 4　Distribution of the solvent usage in patents

2.5單次劑量

125例患者艾迪注射液單次使用劑量大部分為50 ml或60 ml，其中122例單次劑量與說明書相符，但有3例單次劑量＜50 ml，詳見表5。

表5　藥品單次劑量分布Tab 5　Distribution of the single dosage ofAidi injection

2.6不良反應

125例患者使用艾迪注射液后，有7例發生不良反應，主要為皮疹和胃腸道反應，后者主要表現為惡心、嘔吐，詳見表6。

表6　藥品不良反應分布Tab 6　Distribution of adverse drug reactions

3　討論

3.1關于腫瘤發生部位

艾迪注射液說明書示用于原發性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。本次統計結果顯示，該藥超適應證用于結腸癌19例、食管癌19例、胃癌14例以及其他如鼻咽癌、膀胱癌等7例。僅52.80%的病例符合說明書推薦的適應證。近年來有文獻報道，艾迪注射液液聯合FOLFOX4方案治療結腸癌能改善患者的生存質量，在輔助化療中減少相關毒副作用也有一定效果[1]。李然等[2]收集了15篇文獻，對艾迪注射液治療胃癌的臨床療效和安全性進行了系統評價，結果表明艾迪注射液對胃癌有一定的輔助治療作用。張玉芳、嚴紅霞等[3-4]也報道了艾迪注射液輔助化療對食管癌有一定的治療作用，可以改善患者的免疫功能。但該藥自上市以來并未進行大樣本、多中心臨床對照研究，且國內許多文獻臨床試驗方法學和報告質量較低，尚不能為其臨床應用提供可靠的依據[2]。期待今后有設計合理、多中心、大樣本的隨機對照雙盲試驗來進一步驗證該藥在肝癌、胃癌、食管癌等方面的療效，以減少臨床超適應證用藥的爭議，指導合理用藥。

3.2關于使用療程

艾迪注射液說明書示“與放、化療合用時，療程與放療、化療同步；手術前后使用本品10天為一個療程；腫瘤介入治療10天為一療程；單獨使用15天為一周期，間隔3天，2周期為一療程；晚期惡病質患者，連用30天為一療程，或視病情而定”。本次統計的病例中，23例單獨使用艾迪注射液的患者，平均療程為7.4 d，只有4例符合說明書推薦的療程，余大部分病例均未達到療程；16例圍手術期患者平均療程僅為6.5 d，除1例使用12 d外，余均＜10 d，均未達到說明書推薦的療程；68例與放、化療合用的患者平均療程為6.6 d，僅8例符合說明書推薦，與放、化療同步使用；18例晚期惡病質患者平均療程為12.5 d，使用療程均符合說明書推薦。造成這種現象的原因，一方面可能是許多醫師誤認為艾迪注射液是免疫調節藥，只是用于輔助治療，因此不必嚴格執行療程；另一方面可能是說明書用藥指導不具體，而相關指南也并未提及艾迪注射液的用法用量，使得醫師在用藥過程中無所適從。事實上，中藥注射劑應有療程概念，過早停藥可能達不到預期的治療效果，而使用時間過長則可能導致藥物毒副作用增加，損害患者健康并增加其經濟負擔。

3.3關于藥品溶媒種類用量和單次劑量

本次統計的病例溶媒種類均符合說明書的推薦，但僅4.80%的病例溶媒用量符合說明書推薦的400～450 ml，12.80%的病例溶媒用量超過說明書推薦的最大用量。若溶媒量過大，將延長輸注時間，從而可能影響治療效果或增加不良反應的發生[5]。此外，82.40%的病例溶媒用量低于說明書推薦的最小用量，均為250 ml。有研究表明，艾迪注射液含有22個單體成分[6]，溶媒用量過低，可能導致藥物濃度過高，溶解度降低，不溶性微粒增加，而不溶性微粒增加有引起肺栓塞、靜脈炎、局部循環障礙、輸液反應等的風險[7-8]。因此，建議臨床醫師嚴格按照說明書推薦的溶媒用量執行，從而最大程度地減少藥品不良反應發生。

艾迪注射液說明書示“成人一次50～100 ml，加入0.9%氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖注射液400～450 ml中，一日一次”。本次統計的病例中，絕大部分患者使用艾迪注射液單次劑量均符合說明書推薦劑量，但有3例患者單次劑量過小，為40 ml。中藥注射劑劑量若過小，可能導致血藥濃度不達標，從而影響藥物療效，應引起注意。

3.4關于不良反應

艾迪注射液目前已廣泛應用于臨床惡性腫瘤患者的治療，其不良反應報道也日益增多。本次統計的病例中共發生不良反應7例，主要表現為皮疹和胃腸道反應，其中皮疹屬于全身過敏性反應。現已報道的文獻常見不良反應包括過敏反應、消化道反應、心血管系統反應、局部反應等，臨床具體表現為面紅、大片狀風疹、蕁麻疹、惡心、嘔吐、心悸、胸悶和靜脈炎等，嚴重者可發生過敏性休克、呼吸困難、昏迷甚至死亡等[9]。建議臨床醫師在應用時應密切觀察該藥的不良反應，特別是過敏體質和特殊人群，一旦發生不良反應立即停藥。另外，張慧霞等[10]對3 414例中藥注射劑致不良反應進行分析，發現靜脈滴注發生的不良反應占總數的98.21%。這提示臨床醫師需及時、細致觀察艾迪注射液靜脈用藥的各種不良反應，并盡早過渡到安全性更高的口服制劑（復方斑蝥膠囊）。

4　結語

本次專項點評發現我院艾迪注射液存在著超適應證用藥、使用療程不規范、溶媒用量不適宜等問題。建議醫師在用藥前仔細閱讀相關藥品說明書，嚴格遵守《中藥注射劑臨床使用基本原則》合理用藥。其次，醫師在臨床中需要超說明書用藥時，應有充分的循證醫學證據，而醫院應予以備案。再次，臨床藥師應對不合理醫囑進行點評與干預，以促進臨床合理用藥。最后，希望醫院相關部門應進一步加強對中藥注射劑的監督與管理，共同促進艾迪注射劑液的合理應用。

[1]張明.艾迪注射液聯合FOLFOX4方案治療結腸癌臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2009，16（2）：170.

[2]李然，寧華，劉穎，等.艾迪注射液聯合化療治療胃癌療效和安全性的系統評價[J].中國藥房，2011，22（40）：3813.

[3]張玉芳.艾迪注射液配合化療治療晚期食管癌療效觀察[J].山東醫藥，2009，49（47）：99.

[4]嚴虹霞，楊廣文，王治海，等.艾迪注射液聯合化療對食管癌患者免疫功能的影響[J].中成藥，2013，35（1）：33.

[5]張穎，竇文琴，陳志高.中藥注射劑臨床使用干預對照考察[J].中國醫院藥學雜志，2013，33（2）：165.

[6]張苗苗，劉艷麗，陳重.艾迪注射液的化學成分研究[J].中草藥.2012，43（8）：1462.

[7]尋志坤，賈立華.中藥注射劑在解放軍307醫院門診使用情況分析及應對策略[J].中國臨床藥理學雜志，2010，26（12）：950.

[8]盛國明.224例中藥注射劑不良反應分析[J].藥物流行病學雜志，2010，19（9）：504.

[9]王敏，張力，孫震曉.艾迪注射液的不良反應及合理使用[J].中國藥物警戒，2008，5（3）：171.

[10]張慧霞，陳建玉，宋成.3 414例中藥注射劑不良反應分析[J].中國藥物警戒，2006，3（4）：232.

（編輯：周箐）

Review of the Use ofAidi Injection in Our Hospital

WANG Xiaoyan1，LIN Ruofei2，SONG Min1，OUYANG Hua1（1.Dept.of Pharmacy，Affiliated Zhongshan Hospital of Xiamen University，Fujian Xiamen 361004，China；2.Dept.of Urology，Xiamen Hospital of TCM，Fujian Xiamen 361001，China）

OBJECTIVE：To provide reference for promoting clinical rational use of Aidi injection.METHODS：Some inpatient records that used Aidi injection in our hospital from Jan.to Jun.2015 were randomly selected and statistically reviewed by using Excel（2011 edition）in aspects of gender，age，tumor location，usage and dosage，solvents usage，treatment course，adverse reactions，etc.RESULTS：In the 125 patients who used Aidi injection，male was more than female，with average age of 58.4 years；the tumor location of 66 patients（52.80%）was consistent with the indications in instructions；treatment course of 30 patients（24.00%）was consistent with the instructions；all solvent types were consistent with the instruction recommendation，while only 6 patients（4.80%）showed consistence in solvent usage and instructions；122 patients（97.60%）showed consistence in single dosage and instructions；7 patients had adverse reactions，mainly rash and gastrointestinal reactions.CONCLUSIONS：The use of Aidi injection in our hospital shows off-label drug use，non-standardized treatment course and inappropriate solvent usage.Physicians，clinical pharmacists and relevant departments should further strengthen the rational use，medical advice comments，supervision and management of Aidi injection in the hospital to promote the rational drug use.

Aidi injection；Drug instruction；Special comment

R969.3

A

1001-0408（2016）27-3794-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.27.17

主任藥師，副教授。研究方向：臨床藥學。電話：0592-2993020。E-mail：oyh820@126.com

（2015-09-30

2016-08-15）

＊藥師，碩士。研究方向：臨床藥學。電話：0592-2993022。E-mail：wangxiaoyanfujian@126.com