腹腔鏡切除術后應用桂枝茯苓膠囊聯合醋酸亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥的臨床觀察

李彩輝，朱慧芳，翟悅靜，劉秋楊（.廊坊衛生職業學院/廊坊衛生職業學院附屬醫院，河北廊坊　06500；.廊坊市人民醫院，河北廊坊　06500）

腹腔鏡切除術后應用桂枝茯苓膠囊聯合醋酸亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥的臨床觀察

李彩輝1＊，朱慧芳1#，翟悅靜1，劉秋楊2（1.廊坊衛生職業學院/廊坊衛生職業學院附屬醫院，河北廊坊065001；2.廊坊市人民醫院，河北廊坊065001）

目的：觀察腹腔鏡切除術后應用桂枝茯苓膠囊聯合醋酸亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥（EMS）的療效和安全性。方法：87例EMS患者隨機分為對照組（44例）和觀察組（43例）。對照組患者行腹腔鏡切除術，術后第1次月經來潮后第1天給予注射用醋酸亮丙瑞林3.75 mg，肌內注射，每日1次。觀察組患者在對照組治療的基礎上口服桂枝茯苓膠囊0.93 g，每日3次。兩組療程均為6個月。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和催乳素（PRL）水平，治療6個月后的復發情況及不良反應發生情況。結果：觀察組患者總有效率顯著高于對照組，復發率顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者E2、FSH、LH、PRL比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者E2、FSH、LH、PRL均顯著低于同組治療前，且觀察組E2、FSH、LH低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但兩組患者PRL比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：腹腔鏡切除術后，桂枝茯苓聯合醋酸亮丙瑞林治療EMS，可顯著提高療效，降低患者性激素水平及復發率，且不增加不良反應的發生。

腹腔鏡切除術；桂枝茯苓膠囊；醋酸亮丙瑞林；子宮內膜異位癥；療效；安全性

子宮內膜異位癥（Endometriosis，EMS）是指子宮內膜腺體及間質種植在宮腔以外的部位繼續生長，誘發患者出現周期性疼痛、性交痛等臨床癥狀[1]。該病組織學表現為良性，但易復發，具有增生、浸潤及轉移等惡性行為，發病率約為11%～16%，是育齡女性常見病之一，可引發不孕等并發癥，嚴重影響患者的日常生活[2]。目前，由于剖宮產率上升等諸多因素，使EMS的發病率逐年上升[3]。腹腔鏡切除術雖然是治療EMS的首選方法，但由于術中不可能清除所有病灶，使復發率較高。醋酸亮丙瑞林是促性腺激素釋放激素激動藥，是EMS患者行腹腔鏡切除術后的常用藥物，但長期應用可產生較大的肝、腎反應。因此，如何有效地減少EMS患者術后復發率，優化治療方案，減輕不良反應，提高療效，已成為婦科醫師關注的焦點。桂枝茯苓膠囊具有改善微循環、消腫鎮痛的作用，可使EMS病灶溶解消散[4]。為此，在本研究中筆者觀察了腹腔鏡切除術后，桂枝茯苓膠囊聯合醋酸亮丙瑞林治療EMS的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1研究對象

選擇2013年7月－2015年1月廊坊衛生職業學院附屬醫院和廊坊市人民醫院共同收治的87例擬行腹腔鏡切除術的EMS患者，均符合EMS的相關診斷標準[5]；按1985年美國生育協會提出的“修正子宮內膜異位癥分期法”（rAFS）分期[6]為Ⅰ～Ⅳ期。將所有患者按隨機數字表法分為觀察組（43例）和對照組（44例）。觀察組患者年齡（33.12±4.56）歲，病程（5.73±2.31）年，孕次（2.54±0.67）次，產次（1.83±0.53）次；rAFS分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期15例，Ⅲ期17例，Ⅳ期5例。對照組患者年齡（32.78±3.89）歲，病程（5.86±2.67）年，孕次（2.81± 0.72）次，產次（1.69±0.48）次；rAFS分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期17例，Ⅲ期16例，Ⅳ期4例。兩組患者年齡、病程、孕次、產次、rAFS分期等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2納入與排除標準

納入標準：（1）均符合美國生育協會的rAFS分期標準；（2）經病理檢查均確診為EMS。排除標準：（1）合并盆腔慢性炎癥；（2）合并有影響藥物治療的其他疾病或激素相關性疾病；（3）對本研究所用藥物過敏。

1.3治療方法

對照組患者行腹腔鏡切除術，術后第1次月經來潮后第1天給予注射用醋酸亮丙瑞林（上海麗珠制藥有限公司，規格：2 ml∶3.75 mg，批準文號：國藥準字H20093852）3.75 mg，肌內注射，每日1次。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業股份有限公司，規格：0.31 g，批準文號：國藥準字Z10950005）0.93g，每日3次。兩組療程均為6個月。

1.4觀察指標

觀察兩組患者治療前后雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和催乳素（PRL）水平，治療6個月后復發情況及不良反應發生情況。

1.5療效判定標準

顯效：盆腔檢查無腫塊可見，臨床癥狀全部消失；緩解：盆腔檢查無腫塊及其他陽性體征可見，臨床癥狀顯著減輕；無效（復發）：盆腔檢查發現明顯腫塊或有其他陽性體征可見，臨床癥狀無明顯改善。總有效率＝（顯效例數+緩解例數）/總例數× 100%。

1.6統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s 表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療前后E2、FSH、LH、PRL比較

治療前，兩組患者E2、FSH、LH、PRL比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者E2、FSH、LH、PRL均顯著低于同組治療前，且觀察組E2、FSH、LH低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但兩組患者PRL比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1　兩組患者治療前后E2、FSH、LH、PRL比較（±s）Tab 1　Comparison of E2，FSH，LH and PRL between 2 groups before and after treatment（±s）

表1　兩組患者治療前后E2、FSH、LH、PRL比較（±s）Tab 1　Comparison of E2，FSH，LH and PRL between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組n 43 44時期治療前治療后治療前治療后E2，ng/L 185.43±32.65 143.37±27.83＊184.27±31.95 116.45±25.17＊#FSH，U/L 6.51±0.84 6.27±0.83＊6.53±0.71 6.01±0.63＊#LH，U/L 6.43±0.85 6.24±0.75＊6.49±0.76 6.03±0.59＊#PRL，μg/L 362.43±50.65 339.57±48.93＊361.98±51.67 316.81±49.75＊

2.2兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2　兩組患者臨床療效比較（例）Tab 2　Comparison of clinical efficacy between 2 groups（case）

2.3兩組患者復發率比較

對照組有11例患者復發，復發率為25.58%；觀察組有3例患者復發，復發率為6.82%。觀察組復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4不良反應

兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），且出現不良反應患者的臨床癥狀隨用藥結束而逐漸消失，無嚴重不良影響，無需特殊處理，詳見表3。

表3　兩組患者不良反應發生率比較[例（%）]Tab 3　Comparison of the incidence of adverse reactions between 2groups[case（%）]

3　討論

作為雌激素依賴性疾病，EMS雖屬良性病變，卻具備惡性腫瘤的類似生物學行為，可復發和遠處轉移，尤以盆腔臟器及腹膜種植最為常見。目前，腹腔鏡切除術已成為臨床上診斷及治療EMS的金標準[7-8]。但腹腔鏡切除術存在手術中只能盡量切除肉眼可見的EMS病灶，對于肉眼難以分辨、侵襲較深組織的病灶難以完全切除等缺點，而術后這些難以切除的微小病灶在性激素的刺激下可再次生長，這也是造成EMS病灶擴散、種植和浸潤的原因。術后給予藥物治療可有效避免這些情況的發生。鄭興宗[9]研究認為，腹腔鏡手術聯合藥物治療EMS，可抑制患者卵巢及垂體功能，使殘存的EMS病灶壞死及吸收，顯著提高臨床效果。

醋酸亮丙瑞林是EMS患者行腹腔鏡切除術后的常用藥物[10]，作為天然促性腺激素釋放激素的同工異質體，醋酸亮丙瑞林的促LH釋放活性是天然促性腺激素的100～200倍。該藥可通過抑制EMS患者術后垂體的功能，來抑制卵巢性激素分泌，降低體內雌激素水平，引起暫時性絕經，使EMS病灶萎縮退化[11]；同時，該藥可提高輔助性T細胞的有絲分裂活性、數量及機體免疫力，起到殺傷異位子宮內膜的作用[12-13]。目前，腹腔鏡切除術后，醋酸亮丙瑞林治療EMS患者的療效尚有一定的爭議[14]。

桂枝茯苓膠囊源于明代張仲景的《金匱要略》，由桂枝、茯苓及牡丹皮等中藥提取精煉而得，具有溫經行氣、消除腫塊、活血化瘀的功效，全方陰陽兼顧，扶本固正，祛邪通絡。桂枝茯苓膠囊可使病灶溶解液化，有利于EMS病灶的消散及吸收，降低停藥后的復發率[15]；可通過改善血液黏稠度和局部微循環，促使E2、FSH、LH等性激素恢復平衡，促進異位內膜萎縮[16]。此外，還可通過抑制白細胞介素等炎癥因子水平達到減輕機體組織損傷、抑制病情進展的目的。

本研究結果顯示，治療后兩組患者E2、FSH、LH、PRL均顯著低于同組治療前，且觀察組E2、FSH、LH低于對照組，差異均有統計學意義；但兩組患者PRL比較差異無統計學意義。這提示，桂枝茯苓膠囊聯合醋酸亮丙瑞林可顯著降低性激素水平。該結果與相關文獻研究[17]一致。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義。這提示，桂枝茯苓膠囊聯合醋酸亮丙瑞林不會增加不良反應的發生。觀察組患者總有效率顯著高于對照組，復發率顯著低于對照組，差異均有統計學意義。這提示，桂枝茯苓膠囊聯合醋酸亮丙瑞林的療效顯著，可降低復發率低。該結果與相關文獻研究[18]一致。

綜上所述，腹腔鏡切除術后，桂枝茯苓膠囊聯合醋酸亮丙瑞林治療EMS，可顯著提高療效，降低患者性激素水平及復發率，且不增加不良反應的發生。由于本研究納入的樣本量較小、觀察時間較短，故此結論有待大樣本、長期研究進一步證實。

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（編輯：陳宏）

Clinical Observation of Guizhi Fuling Capsule Combined with Leuprolide Acetate in the Treatment of Endometriosis after Laparoscopicsurgery

LI Caihui1，ZHU Huifang1，ZHAI Yuejing1，LIU Qiuyang2（1.Langfang Health Vocational College/Affiliated Hospital of Langfang Health Vocational College，Hebei Langfang 065001，China；2.Langfang People's Hospital，Hebei Langfang 065001，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of Guizhi fuling capsule combined with leuprolide acetate in the treatment of endometriosis（EMS）after laparoscopicsurgery.METHODS：87 EMS patients were randomly divided into control group（44 cases）and observation group（43 cases）.Control group2），follicle stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH）and prolactin（PRL）levels before and after treatment，recurrence after 6 months and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，recurrence rate was significantly lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，there were no significant differences in E2，FSH，LH and PRL in 2 groups（P＞0.05）；after treatment，E2，FSH，LH and PRL in 2 groups were significantly lower than before，and E2，FSH and LH in observation group were lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05），but there was no significant difference in PRL in 2 groups（P＞0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions in 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：After laparoscope resection，Guizhi fuling capsule combined with leuprolide acetate can effectively improve efficacy，reduce sex hormone level and recurrence rate，and do not increase the incidence of adverse reactions in the treatment of EMS.

EMS resection under laparoscope，3.75 mg Leuprolide acetate for injection was given in the first day of postoperative first menstruation by intramuscular injection，once a day.Observation group additionally

0.93 g Guizhi fuling capsule，3 times a day.The treatment course for both groups was 6 months. Clinical efficacy，estradiol（E

Laparoscopicsurgery；Guizhi fuling capsule；Leuprolide acetate；Endometriosis；Efficacy；Safety

R711.71

A

1001-0408（2016）27-3807-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.27.22

＊副主任醫師，高級講師。研究方向：婦產科常見病、醫學教育。電話：0316-2039191。E-mail：zhuhf73022@sina.com

副主任醫師，教授，碩士。研究方向：婦產科常見病、腫瘤病理。電話：0316-2039191。E-mail：zhuhf73022@sina.com

（2016-03-07

2016-07-12）